临床试验各期l临床试验周期及案例数量

1、精选新药研发临床前研究周期及案例数量临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。 具体包括：I I 期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。以2020 一 3030 名健康志愿者为主要受试对象，进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医 教育网搜集整理。H期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。其目的是初步评价 药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为皿期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。IIIIII 期临床试验：试验的设计是采用

2、多中心开放随机对照试验，随机分组方法和药物编码方法与H期临床试验类似，通过增加样本量（试验组病例不少于300300 例和对照 100100 例）并根据试验目的的调整选择受试者标准,适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。皿期临 床试验的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明 药物系专供临床试验用。N期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。新药N期临床试验是新 药临

3、床试验的一个重要组成部份，是上市前新药I I、H、皿、期试验的补充和延续。它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用 药提供依据。精选临床试验的原则和力払新药临并试验的分孵利上翌内容、新虧翕垛试验刀案邀计耍求1.谱守怦其的法规曾奈临床试岭农集守育关陆世和指南.如药品忡理法、 药品注胭倉理莎袪、 新药审乱林法、药H刖和木试验筲理舟也（附3弩-同吋曲仃以人为刑越的鋼宪姥越町汁弋赫尔寺迂言（附4）和国际医学科学组駅委员会頒布的&人悴生物医学硏究国际道鶴抬南的道携原则，即处 帀、専曲人格、力求性受试荐舜火秤克童益和

4、尽可酢蔚免怖花 进釧是阳帝法悴，只有弼制 性.比館律更貝忆貝可採作性I指冇比法现更详细只俶与法规保捋一迷但捋南的婆求 足卄曲制性的.N 试验方宪的制定域鲨方糜故据应境，对賊、領机、均衡的掠则制定.蜜飙见附录加莫沙疊轴沦疗功匪性消化不良収目、以枫拟、爭中心随机对熬墙体试鉴二新药临床试验的分期和主翌內容新药划床通常分XM期每一期均肓不冋咀求卿口的，盜耍的病饥数也开:尽相PI+去2列出了1期靳蚂临床试淫的主鉴内客郴特点I-新药临床】期为初步的临床药印学及人博左全性讦价， 是在丸*宾验室研畫、 试肓宴脸与动物实輪裁 硼上.将新疔注开始用人喪的试验，目的在丁了耕剂盘反应勺毎性.进和初步的安全性评 价，研

5、充人悴对轲药的咱舅性总药代功力字，以捉供初步的洽药力来.堂贰弋较一肢为促麻 去愿职 在持硃恃况卜也狂择病人作均蔭试对亲.方法为开放、体般対廉*做机和肓法*一 般爱试例敌为2。年30例，N 新药临床 II 期主耍时新药的荷效性、安全性进行初步价.确定紀药利晴.一般采用严耕的随机双肓 对朋试蚣 以平 frxrn 为主。jfi 肃应该与杯准疗法进行比较，也可以便用蚩患汕 我国现荷 法规规定，试验纽利対戕组的例数部不絵低丁 100例需辻意诊断标准、疗效标准的科学性、 权威性和统 Tk 要覘据试验目的选择的观利指标*包桔逡断指标、疗效指肚 安全性 指标。选莽指标时，应江意英客观性、可壽性、灵敏度、特异性

6、、相黄性和可操作性。参隠 临床前试验和1期临床试监的实际情况制定药物的剂量研究方案*应有翳脊轮理学耍求的屮 止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准*对不良事件、不良反附的观测、親断和及时匪亘囲第 4?酬新黑羽和亜蛊三鵜射為媲踌瞬確黠汾确 X :嘉抽叩邛対 -pw 洋把舜否聲和事热审畜爾幸喙笔/奉鼻”c*8f-sri?ffi網为耳主闵？ *目 疋哋： 探甲囱爭箋哪 W5H 比阴瓯归庭/吐除苗撷馳、 才诸祎 卑瞪墜 RTffiHf 却半觀冊订 “瑞虫謝鲜耳 书播輛宙!複鶴妙尊/家 UL 即 冬捲秸号至当酗 痒披碉卑-酋幔阳些丛讯田奉厝奥瞰迫國地繭M凹强封鑒#M强-甘幔公驰射卫誓萃为 擀甜鶉朮需洋

7、聊曲淨翱讷畀泊只：慵瑕昭丟冷乃審，務#津呦/侦建田#来炭皿斑睜 ill”蔑抽率瞬 M 恋-程展爭辿晦占蓉轴卿阿仲此 E 毎由思甫察闿嗣 出那讣丑閒出划馴血目衍右而曾血曲畀宙刹誓胡词谢由丁 M 弋覇、4誤関（孫拚诡 TTN 建抽丑娜矗邸* TT 莎迄 44创恋捨裤鸭年阳曲隔码呻趴艸目用对抽阳期与/章瞬陆口扬捨阳 4PHU 就轻噹抽 有诵释血/醴壽年咚瞬翳関再曜饶 出皿宙耳推职茶理関出隊狷聊典瞬强吗总 ，宙卅戶网笫够殍淤卽晞侈；製省虺苦事阴亦廉婷/粛 F 归縮吗=时葢阳鸟竝盍 IR.够齢佈 T 国虫朗 H 玉曲比第蕙峪龍& 念甲理手贴瞪吊建把曲刼屜骅 它结*帥室册闿聲亍耳片嫔艺仞护弟悴器事

8、平一热叩两 書科 页且晴苗聊 换牡.宙勒憎囲奂隔号第也雄翰刈袒圏材SdS 彌却別宙科吐恋普廨甘译豐轟.阿廿習 立锻昇專浪纲騎虫晡伞周 oDoz J 帘立黒範嫌隔睾雒A 稹刊国践幸丑蚁可.阳探左 口箱一肺聊谢聊晴 Ai 及跑借自倒半時闵 別歹宙述:上“和可管立液 #靠字涧蒲讯田 则掘滾隔團井虫、姿鱼丑唯裁駆帼巾皐尺宙酣宝丢册号 44 堀鞍出計味1期婶餌 A1Al卡“斗肝孙节觀吕呼比也寒 ML1 主 奉字爭一班雑1孫型辟清揉 51，報旳阳舉1 盏野勒璨纽卿日朋骅迫廨审寄帶加。暮亜 韦 44第宅谢蚪聒側幫电 空订期虫悔糾册席肇昙与胯圍捋，圄0區 7却立骗一眾恸筋霁 興。刑帀卒吐梆鄆号叨恕瞳爭曲啟蛆怖

9、倂一粮#弓那握半刖諦押出贈即讯 2 綁丫出HIII 事别隼揺 T*黑黑哇期黒爭魂出痕台解出的盼豊 H 八梆韦幸屈聯堀朋曲料&申出44履 4粮炭晞 M 9（単將舒瑕單關旧耳銀特诅迤 21、砸理同错就耳弹率瞩勒甘申朗纲滑应睜k殳立伦理蛊罚会并明确氏职能，参试若的筛选标准，宴试希的知惜冋食（知悄 n 直 书人参试者人数：2-分配聲试者到齐俎去轴随机优方法，随机化编码表的制定和符理（特别是盲底的管 理），精选出现紧恵情况时累怎解盲的程序；3,对略药物选抒:安慰剂,疗效指标的选取t曲访计划*不良屮件的定义粒处理程序；5.病例报告表的段计、填写骨理：6,数摇的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和

10、管理；7-岀现失仍和屮途迫出等于件时的对第；8.第一刀监袈机构的设立和职贲；9.屮期分析计划+屮期分析懈肓釋序，统计分析计划” ITT（竟国治疗令析廉理，处理可疑值的操作迁序：10. 雜个实施过程屮所仃资料的归档、贵任人的錠桝零，新药研发的几个周期新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究（药理、毒理、药效等动物研究）后开始申请进入人体临床试验阶段。您所问的临床试验的周期，应该就是临床试验的期别（I、II、山、IV期）：I 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II 期临床试验：治疗作用初步评价阶

11、段。其目的是初步评价药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可 以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系， 最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV 期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普 通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度

12、研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下， 其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。至于说每个具体的品种临床试验阶段的要求，要依据不同的药品注册分类进行（中药、化药、生物制品的分类均有所不同）化学药品：1.属注册分类 1 和 2的，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I 期为 20 至 30 例，II 期为 100 例，山期为 300 例，IV 期为 2000 例。（3）避孕药的 I 期临床试验 应当按照本办法的规定进行；II 期临床试验 应当完成至

13、少 100 对 6 个月经周期的 随机对照试验;III 期临床试验完成至少 1000 例 12 个月经周期的开放试验；IV 期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。2.属注册分类 3 和 4 的，应当进行人体药代动力学研究和至少100 对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60 对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少 500 例 12 个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；（2）不吸收的口服制剂。 3.属注册分类 5 的，临床试验按照下列原则进行：（1） 口服

14、固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为 18 至 24 例；难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对；缓释、控精选释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验 的病例数至少为 100 对；（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为 100 对；多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300 例（试验药）;脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类 1 和 2 的要求进行临床试验。4.对于注册分类 6 中的口服固体制剂，应当进行生

15、物等效性试验，一般为18 至 24 例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为 100 对。5减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提岀，并详细列岀减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除药品注册管理办法规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减 免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。6.临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局 批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试

16、验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行：（1）原开发企业的品种；具有明确临床试验数据的同品种；活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品 种；（4）作用机制相似，适应症相同的其他品种。中药：临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为 2030 例，H期为 100 例，山期为 300 例，W期 为2000 例；属注册分类 1、2、4、5、6 的新药，以及 7 类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品 种，应当进行W期临床试验；生物利用度试验一般为1824 例；避孕药I期临床试验应当按照本办法的规定进行，H期临床试验应当完成至少100

17、对 6 个月经周期的随机对照试验，山期临床试验应当完成至少 1000 例 12 个月经周期的开放试验，W期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素， 完成足够样本量 的研究工作；新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效 特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过2 种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100 对；改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少于 100 对的临床试验；仿制药视情况需要，进行不少于100 对的临床试验；治疗用生物制品：1.申请新药应当进行临床试验。2.临床试验的病例数应当符合统计

18、学要求和最低病例数要求。3.临床试验的最低病例数（试验组）要求为：I期:20 例，H期:100 例，山期:300 例。4.注册分类 112 的制品应当按新药要求 进行临床试验。5注册分类 1315 的制品一般仅需进行山期临床试验。6.对创新的缓控释制剂，应进行人体药代动力学的对比研究和临床试验。预防用生物制品：1.临床试验的受试者（病例）数应符合统计学要求和最低受试者（病例）数的要求。2.临床试验的最低受试者（病例）数（试验组）要求：I期：20 例，H期：300 例,山期：500 例。3.注册分类 19 和 14 的疫苗按新药要求进行临床试验。4.注册分类 10 的疫苗，提供证明其灭活或者脱毒

19、后的安全性和有效性未发生变化的研究资料，可免做临床试验。5.注册分类 11 的疫苗，一般应按新药要求进行临床试验，但由注射途径给药改为非注射途径的疫苗可免做I期临床试验。6.注册分类 12 和 15 的疫苗，一般仅需进行山期临床试验。7.注册分类 13 中改变免疫程序的疫苗，可免做I期临床试验。8.应用于婴幼儿的预防类制品，其I 期临床试验应当按照先成人、后儿童、最后婴幼儿的原则进行。9.每期的临床试验应当在设定的免疫程序完成后进行下一期的临床试验。10.对于首次申请在中国上市的疫苗，应进行流行病学的保护力试验。进口注册药品的临床试验要求：进口化学药品：1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类 1 的规定进行临床试验。2.申请已在国外上市销售但尚未 在中国境内上市销售的药品，应当按照注册分类 3 的规定进行临床试验。3