05传出神经系统药理概论

1、12Overview31. 1. 解剖学分类解剖学分类 植物神经植物神经 （自主神经、内脏神经）（自主神经、内脏神经） 运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经452. Transmitters2. Transmitters化学传递学说的发展化学传递学说的发展 ( (电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递?)?) 1921 1921 德国科学家德国科学家 Loewi Loewi 的离体双蛙心灌流实验的离体双蛙心灌流实验 1926 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是AchAch 1946 Von Euler1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感

2、胺物质为NENE或或NANA，神，神经冲动的传递是突触传递经冲动的传递是突触传递, ,依靠化学传递物，即递依靠化学传递物，即递质传递质传递673. 传出神经系统按递质分类l 胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)l 肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)传出神经按递质分类传出神经按递质分类NENEAChACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChAChN NM M肾上肾上腺髓腺髓质质副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维运动神经运动神经, , -R-RN NN NAChACh, , -R-R节后纤维节后纤维节后纤维节后

3、纤维AdrAdrM-RM-RN NN NAChAChAChAChN NN NAChACh9胆碱能神经包括胆碱能神经包括:副交感神经节前副交感神经节前/ /节后纤维节后纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼 肌血管舒张神经肌血管舒张神经支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 运动神经运动神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经: :几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 10111.1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构l突触连接：突触连接：* * 神经元之间神经元之间的衔接处即

4、突触的衔接处即突触(Sinapse) * * 神经末梢与效应器细胞之间神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接的衔接处称接点点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse); ;* * 运动神经与骨骼肌的连接运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 12 突触包括三部分突触包括三部分* * 突触前膜：突触前膜：神经末梢邻近间隙的膜神经末梢邻近间隙的膜* * 突触间隙突触间隙(synaptic cleft)：15-1000nm15-1000nm* * 突触后膜：突触后膜：次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌次一级神经元或效应

5、器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜细胞的突触后膜也称终板膜(endplate membrane)(endplate membrane)132.2.传出神经递质传出神经递质l ACh* * 合成：合成：+ + 胆碱胆碱AcCOAAcCOAChAcChAcAChACh胆碱胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酸乙酸+ +15* * 消除：消除：由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解一分子的一分子的AchE水解水解6105个个ACh分子分子/min。* * 释放：释放： 量子释放：每个囊泡释放的量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子的量为一个量子,

6、 ,一次一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起神经冲动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放个量子释放; ; 静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放, ,但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。16l NA* * 合成：合成：DHDH去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 THTHDDDD17囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺- - 羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶18* * 贮存：贮存：NANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)(PG)结合，

7、贮存于囊泡结合，贮存于囊泡* * 释放：释放：胞裂外排胞裂外排, ,大量量子释放；大量量子释放；静息时少量量子释放；静息时少量量子释放；某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：麻黄碱释放：麻黄碱, ,间羟胺间羟胺* * 消失：消失：再摄取再摄取1 1（75%75%95%95%）为储存型）为储存型再摄取再摄取2 2 为代谢型，由为代谢型，由COMTCOMT和和MAOMAO代谢代谢193.3.传出神经系统的受体传出神经系统的受体l胆碱受体胆碱受体* * M M受体受体 * * N N受体受体l肾上腺素受体肾上腺素受体* * 受体：受体：11和和2 2 * * 受体：受体：11和和2 2 l多巴胺

8、受体多巴胺受体: D1: D1和和D2D220M M受体：受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱体，对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感，为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体命名为毒蕈碱型受体N N受体：受体：位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱碱受体，对烟碱(Nicotine)敏感，命名为烟碱受体敏感，命名为烟碱受体l 胆碱受体胆碱受体21除突触后膜有除突触后膜有M M、N N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M M、N N受体受体M M受

9、体兴奋，抑制受体兴奋，抑制AChACh释放（负反馈）释放（负反馈）N N受体兴奋，促进受体兴奋，促进AChACh释放（正反馈）释放（正反馈）22l 肾上腺素受体肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素体称为肾上腺素受体，分为受体，分为,两型两型* * 受体又分为受体又分为1 1 和和2 2 在突触前膜的在突触前膜的2 2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放( (负反馈负反馈) )* * 受体又分为受体又分为1 1和和2 2在突触前膜的在突触前膜的2 2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放( (正反馈正反馈) )23Mode of action and classification24 1. Mode of action l直接作用于受体：直接作用于受体：* * 激动药激动药(agonist)-针对受体针对受体* * 阻断药阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质针对受体或药物或递质* * 拮抗药拮抗药(antagonist)-针对递质或药物针对递质或药物 l 影响递质影响递质影响递质释放影响递质释放AChACh释放释放氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱NENE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NENE释放释放可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂影响递质转运、影响递质转运、 贮存啊贮存啊 利舍平、可卡因、去甲