禽沙门氏菌病防控策略及其疫苗研究概述.docx

1、北京农学院学报2015.30(2)：133-136JournalofBeijingUniversityofAgriculture禽沙门氏菌病防控策略及其疫苗研究概述王真】，成杰1,沈思】，宋俊辽2.鲁琳】(1.北京农学院动物科学技术学院.北京102206：2.河南省西平县畜牧局.河南西平463900)摘要.禽沙门氏菌病可通过水平和经卵垂直传播常导致很高的发病率和死亡率对养禽业造成重大经济损失人类可通过食用污染的禽产品而引发食源性中毒和肠炎等疾病.对人类健康构成威胁，检疫净化和疫苗免疫在禽沙门氏菌病防控过程中起了重要作用能大幅度降低家禽的感染水平从而降低人类感染的风险本文作者就目，O前禽沙门氏菌

2、病防控措施及其疫苗研究进展进行了简短回I®.希望对禽沙门氏菌病防控技术研究起到促进作用关键词：禽沙门氏蓄病；生物安全；疫苗接种；防控中图分类号：R51&3文章：1002-3186(2015)02-0133-04文献标志码：A网络出版时间.2015-01-0510：42网络出版地址,http：/kinet/kcms/detail1L2156.S20150105,1515027.htmlPreventionandcontrolstrategiesofaviansalmonellosisandtheresearchofsalmonellosisvaccineWANGZhen1.CH

3、ENGJie1SHENSi1SONGJunliao2.LULin1(1.CollegeofAnimalScienceandTechnology,BeijingUniversityofAgriculture.Beijing102206.China»2.XipingAnimalHusbandryBureauofHenanProvinceXipingHenan.463900.China)Abstract：Poultrysalmonellosiscanbetransmittedbyhorizontalandverticalways,whichfrequentlyleadtohighmorbi

4、dityandmortality,therebycausegreateconomiclossestopoultryindustry.Poultryproductsthatcontaminatedwiththepathogensareoneofthemajorsourcesofhumansalmonellainfectionwhichinducefoodbornepoisoningandenteritis.Quarantinepurification-andvaccinationplaysimportantroleinthepreventionandcontrolofpoultrysalmone

5、llosiswhichcanreducethelevelsofsalmonellainpoultryflocks.andultimatelyreducetheinfectionratesofhumans.Thispaperreviewedbrieflythepreventionandcontrolmeasurementsofpoultrysalmonellosisandresearchadvancementofitsvaccines,withthehopeofpromotingtheresearchofpreventionandcontroltechnologiesofpoultrysalmo

6、nellosis.Keywords：Poultrysalmonellosisibiosafety；vaccination；preventionandcontrol收稿日期：2014-11-19基金项目.2014北京农学院促进人才培养综合改革项目(5095237001/126)；北京市本科生研究训练项目通信作者;王真.博士.讲师.主要从事牛羊疾病诊断及防治研究.E-mai：wangzhen335516acom禽沙门氏菌病是由沙门氏菌属中一个或多个成员引起禽的一种急性或慢性疾病.感染禽也是经食物链传给人的一个重要宿主该病除水平传播外.主要经卵垂直传播是贯穿整个养念周期的一种恶性循环式疾病依据病原体

7、的抗原结构禽沙门氏菌病主要分为三种：鸡白痢禽伤寒和副伤寒由鸡白痢沙门氏菌引起的疾病称为鸡白痢.由鸡伤寒沙门氏菌引起的疾病称为禽伤寒.由其他有布毛的非宿主适应性沙门氏菌引起的禽类疾病则统称为禽副伤寒禽副伤寒的病原种类较多.其中以鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌最为常见禽副伤寒感染家禽非常普遍.是导致各种幼禽严重死亡的主要细菌性疾病之一.成年鸡感染虽然不会出现典型的临床症状.但可以长期处于带菌状态.并发生水平和垂直传播.对养禽业造成极大危害.同时也严重威胁公共卫生安全据统计.在世界各地的细菌性食物中毒中由沙门氏菌引起人的食物中毒位居榜首2.3O1禽沙门氏菌病的防控措施随着中国经济的发展和人民生活水平的

8、提高.人们对食品安全的要求也上升到一个新的高度.作为一种能垂直传播的禽类疾病.禽沙门氏菌病在养禽业中的预防控制显得尤为重要.每个规模养禽场都不得不考虑禽沙门氏菌病的控制和净化然而，随着抗菌药物的广泛使用及其他外界压力的增加，沙门氏菌的致病力越来越强.耐药性也逐年增加，给念沙门氏菌病的预防和治疗工作带来很大困难.目前巳成为一个全球性的兽医难题现将国内外目前控制禽沙门氏菌病的措施进行简要综述1.1国际上控制禽沙门氏菌病的措施国际上控制商沙门氏菌感染的一般措施包括加强饲养管理和环境卫生消毒.制定禽沙门氏菌病监测计划.规范禽沙门氏菌病诊断和检测方法.控制念屠宰和处理场所.制定严格的生物安全措施.实施鸡

9、白痢一伤寒净化措施和疫苗免疫等I46J另外.欧共体还针对禽沙门氏菌病进行了立法.对禽群和饲养原料中沙门氏菌的检测方法、鸡只感染的确定方法及群体的监测计划等内容进咨了规定.如必须对超过250只鸡的种鸡群进行定期的细菌学监测.如沙门氏菌检测阳性.则必须在符合相关法规要求的安全卫生条件下进行屠宰和处理同时对鸡场进行彻底消毒7】。每个欧盟国家都必须采用该规定或将其内容列入国家立法中1994年德国制定了鸡沙门氏菌法令.规定必须对超过250只鸡规模的蛋鸡群进行强制免疫Q1.2国内控制禽沙门氏菌病的措施自20世纪80年代初.中国便开始了鸡白痢的大规模净化方案.规定种鸡群鸡白痢阳性率不能超过0.2%.否则就不

10、合格逆但近年来.因国内鸡肉、蛋消费水平逐年提高.鸡场也不断扩大饲养规模和品种.而各个鸡场基础设施和人员素质参差不齐，结果导致饲养管理不到位、防疫工作滞后等现状因此.必须制定切实可行的禽沙门氏菌病防控措施其一.建立和健全饲养管理体制.由于沙门氏菌病在禽群中既可垂直传播.又可水平传播.因此必需构建健康的饲养环境.完善环境卫生消毒程序,加强饲养管理树立坚定净化疾病的信念等.其二严格做好，,引种前的检疫工作.禽沙门氏菌病做为种鸡常发和危害严重的细菌病之一.做好引种前的检疫工作，并强化种禽场沙门氏菌病检疫淘汰制度实为必要因此.建议开产前用禽沙门氏菌全血平板凝集试验对全部种鸡进行检疫.淘汰阳性个体.严禁阳

11、性种鸡引入鸡场.同时定期对全群进行感染筛查.一旦发现阳性或可疑个体立即剔除出种用群.其三规范用药，,程序避免乱用药首先应根据药敏试验结果选择，有效的药物有针对性地用药治疗.另外还应定期,，,轮换用药.切勿大剂量和频繁用药.避免产生耐药性.给治疗工作增加困难；其四,加强免疫接种.禽沙门氏菌可通过污染鸡蛋和禽肉制品引起人类中毒.具有重要的公共卫生学意义使用疫苗对鸡群进行免疫，同时对商品鸡群进行沙门氏菌病的筛选和检测.是目前控制禽沙门氏菌病的有效措施，不仅可以防止产蛋鸡群感染沙门氏菌还可以并阻止感染沙门氏菌的鸡进入产蛋鸡群.从而使鸡蛋保持最清洁的状态避免病原从鸡群传给人群O2禽沙门氏菌病疫苗的研究概

12、况与其他疾病疫苗类似.禽沙门氏菌病疫苗也主要分为灭活疫苗亚单位疫苗和弱毒活疫苗灭活疫苗诱导产生的免疫力出现慢且免疫期短：活疫苗存在一定的安全隐患.如对出现免疫抑制老龄新生的鸡只具有感染性尽管如此.疫苗在禽沙H氏菌病预防和控制方面仍起了非常重要的作用近年来.虽然对禽沙门氏菌病疫苗的研究非常多.但截至目前没有一个理想的疫苗产品理想的禽沙门氏菌病疫苗需要满足价格低廉无或最低的不良反应诱导粘膜免疫单剂量口服免疫期长安全性高且不水平和垂直传播稳定性好等特点更为重要的是.必须能够鉴别诊断疫苗免疫动物和自然感染动物-U.1Oc现将近期禽沙门氏菌病疫苗的研究进展进行简要综述2.1灭活疫苗禽沙门氏菌病灭活疫苗的

13、研究始于19世纪中后期.最早成功应用的灭活疫苗是由福尔马林灭活明砚沉淀的流产沙门氏菌制备的该疫苗对接种A鼠能提供86%的保护率.而热灭活、石炭酸处理得到的灭活疫苗仅能提供50%的保护章之后.随着佐剂的使用.不仅提高了禽沙门氏菌病灭活疫苗的免疫力.还延长了免疫持续期此外.通过增加免疫剂量也可以提高疫苗的免疫力口口与活疫苗相比较灭Q活疫苗免疫力低下有三个方面的原因其一，仅含沙门氏菌表面抗原成分.刺激机体产生的保护性抗体反应较为局限.其二不能刺激机体产生细胞免疫反应，而细胞免疫反应在清除细胞内细菌的过程中起了非常重要的作用.其三不能刺激机体产生分泌性的，IgA抗体反应.而这种免疫反应对防止细菌在肠道

14、中定殖起到关键作用H。尽管灭活疫苗存在上述缺陷.但在疫情控制区消除地方性流行菌株的感染或紧急处理爆发疫情时.仍是很好的选择针对本地区或本场的特异性自家灭活疫苗比活疫苗可能更为有效O2.2亚单位疫苗禽沙门氏菌病亚单位疫苗的研究始于19世纪末，用于制备亚单位疫苗的抗原成分主要有外膜蛋白（OMP）S、孔蛋白、毒素和核糖体片段等闵。截至目前.禽沙I、氏菌肩亚单位疫苗在多种动物体内进行了大量研究.并取得一定效果如将外膜蛋白以400ng/只的剂量接种鸟，能够提供100%的攻毒保护山。Kumar的研究结果显示.用维生素E加强的沙门氏菌类毒素亚单位疫苗能够对70%90%的禽提供同源或异源致死性攻毒保护.皂化的

15、类毒素亚单位疫苗以75100vg/只的剂量接种禽群，能提供io。的攻毒保护；直如果在初次免疫后90d再进行加强免疫.可提论终生保护小）。2013年.Pang等研制的脂质体重组蛋白rScfA口服接种鸡后.肠道粘液中也（；和也入的滴度能够分别达到1/256和1/512.血清中IgG和IgA的滴度分别达到1/256和1/128,以2X106CFU/只剂量攻毒后.rSefA接种组鸡肠道中攻毒菌株数量较未接种组显著降低由此表明脂质体重组蛋白rSefA能够有效降低鸡只体外排菌的风险。鼠伤寒沙门氏菌OmpL亦具有较高的免疫原性，能刺激机体产生体液和细胞免疫应答.且能有效清除体内的病原菌WJ。2013年.Ya

16、ng等对肠炎沙门氏菌重组外膜蛋白rPagN进行了禽体内外研究体内试验结果显示.重组蛋白rPagN能够对沙门氏菌的感染提供较高保护：体外试验结果显示.rPagN特异性抗体能够加快沙门氏菌的清除。由此说明.禽沙门氏菌病亚单位疫苗的前景比较可观，但其存在生产程序复杂和成本较高的缺陷另夕卜，在禽沙门氏菌病亚单位疫苗研究方面.还可以考虑对抗原成分进行重组研制广谱多价的亚单位疫苗、Q2.3弱毒活疫苗截止目前.多个巳知突变位点或未知突变位点的禽沙门氏菌病弱毒活疫苗已经在禽体内得到广泛应用。“基因（编码腺昔酸环化菌）、。/基因（编码cAMP受体蛋白）和衍兀4基因（编码热休克反应蛋白）突变菌株SPI1（毒力岛1

17、）弱毒菌株等均是比较成功的弱毒疫苗候选株研究表明这些突变菌株毒力显著降低.且具有良好的免疫原性成尤其肠沙门氏菌SPI1弱毒株能够对肠炎沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌的感染提供交叉保护22.23另外Q，phoP/phoQ基因（编码二元调控系统）缺失株也表现出理想妒苗株的特性.如体内外毒力减弱.能为接种动物提供保护等2014年.Geng等人通过PCR标签转座突变技术对鸡沙门氏菌的毒力因子进行了筛选.结果显示突变株在幼龄肉鸡体内的存活时间较短.且能够对强毒攻毒提供较高的免疫保护.提示该突变株有望成为鸡沙门氏菌病候选弱毒疫苗株购。2013年.DeCort等将肠炎沙门氏菌hilAs-“AfliG缺失株接种1日

18、龄的雏鸡.接种后21d.自肠道内脏及粪便中均分离不到该缺失株lit外将该、O*菌株接种1日龄肉鸡.用强毒肠炎沙门氏菌进行攻毒后.接种鸡肠道内脏和粪便中攻毒菌株的数量也显著减少。由此说明.肠炎沙门氏菌MAssrAfliG缺失株对鸡具有较高的安全性和免疫保护效果涮。Nair等用弱毒肠炎沙门氏菌表达大肠杆菌热不稳定的肠毒素B亚基获得的一种新型的疫苗候选物JOL1364.口服接种鸡后能够诱导较高的粘膜和细胞免疫反应.从而有效的抵抗禽沙门氏菌感染【和。总的来说.考虑到刺激机体产生的免疫应答.弱毒活疫苗在控制禽沙门氏菌病感染方面较灭活疫苗和亚单位疫苗具有一定的优势.且可以作为其他疫苗活栽体.具有很好的应用

19、前景"8.29】.但是弱毒活疫苗的体内外安全性和稳定性（返祖）应经大量研究确证.避免产生副作用©3研究展望随着中国经济的发展.中国养禽业规模及禽产品的消费量都越来越大.禽沙门氏菌病造成的公共卫生问题日益严重.并受到广泛关注目前.应更加重视鸡场的卫生消毒和念沙门氏菌病的检疫净化工作.避免沙门氏菌病在禽群和人群传播疫苗免疫和检疫净化在保护鸡群抵抗沙门氏菌感染中起到非常重要的作用；同时也是降低人群感染保护人类健康的重要前提;30）。国际上广泛推广使用的疫苗主要为弱毒活疫苗.其免疫效果好.保护力持久等,将是今后预防和控制禽沙门氏菌病的重要措施之一然而.禽沙门氏菌病弱毒活疫苗的研究很

20、大程度上也依赖于对沙门氏菌毒力和致病因子的鉴定和研究.相同基因在不同血清型沙门氏菌中缺失后.获得菌株的生物学特性及其在不同品种动物体内的反应也可能有所不同.需要系统研究和评价此外，有效的多价苗也是今后禽沙门氏菌病疫苗研究的重点参考文献：徐仕忠家禽沙门氏菌病及其疫苗控制口.中国家禽，2006,28（17）：48-502GantoisI,LhicatellcR,PasmansF,etal.Salmonellaentcri-caserovarEnteritidisgenesinducedduringoviductcolonizationandeggcontanuiwtioninlayinghcnsj

21、.ApplEnvironMicrobioh2008,74(21)x6616-66223GastRK,GurayaR,JonesDR.AndersonKE.Contamt-ivitionofcggsbySnlmonvlhiEnteritidisinexperimentallyinfectedlayinghenshousedinconventionalorenrichedcnge5J.PoultSci»2014,93(3):728-7334WierupMKristoffersenT.PreventionofSalmonellacontaminationoffinislivdsoybean

22、mealusedforanimalfeedbynNorwegianproductionplantdespitefrequentSalmonellacontaminationofrawsoybeans.1994-2012J.ActaVetScand«2014,56：415WierupMWidcllS.EstimationofcostsforcontrolofS«J-moneilainhigh-riskfeedmaterialsandcompoundfeed_J/OL_InfectEcolEpidemiohhttp：//pubmed/te

23、rm=Estimation+of+costs+for+control+of+Salmonella+in+highrisk+feed+materials+and+compound+feed,2O1412O56HugasM*BeloeilP.ControllingSalmonellaalongthefoodchainintheEuropeanUnionprogressoverthelasttenyears.J/OLEuroSurveil)http：//pubmed/?term=Controlling+Salmonella+along+the+food+cha

24、in+in+the+European+Union+progress+ovcr+the+last+1en+yews,2014-12-057：本刊编辑部欧洲家禽沙门氏菌房的流行现状及其控制j.中国家禽，2007,29(11)：53-548刘海燕.张平.家禽沙门氏菌宿的流行现状与防控方法J,畜牧市场.2009,11：30-329-SalvistrabuddheS«CarbisR,WierzbaTF,etal.IncreasingratesofSalmonellaParatyphiAandthecurrentstatusofitsvaccinedevelopment_j.ExpertRevV

25、accines2013，12(9):1021-103110DesinTS,KosterW,PotterAA.Salmonellavaccinesinpoultry：pastpresentandfutureJ.ExpertRevVaccines,2013, 12(1)：87-9611一JawalcCV,LeeJH.CharacterizationofadwptivcimmuneresponsesinducedbyanewgeneticallyinactivatedSalmonellaEnteritidisvaccineJ,CompImmunolMicrobiolInfectDis,2014,37

26、(3):159-16712ChoY,ParkS,BiiratcAK,etal.ProtcomicanalysisofoutermembraneproteinsinSalmonellaentericaEnteritidisJ/()L.JMicrobiolBiotechnoLhttp：/www.nebi.nlntniltgov/pubmcd/254184792014-12-0513BumannD.IdentificationofprotectiveantigensforvaccinationagainstsystemicsalmonellosisJ.FrontImmunol*2014, 5：381

27、Prcjit«AgarwalRK,PorteenK,DubaiZB*ctakEvaluationofrecombinantoutermembraneproteinbasedvaccinea-gainstSalmonellaTyphimuriuminbirds_J.Biologicals*2013,41(3):162-16814 BfirmanTK,ShannaVD,KumarS.ProtectiveefficacyofmaternalantibodiesinducedbySalmonellatoxoid(vaccine)JJ.IndianJExpBiol*2005,43(2)：163

28、-166PnngY.ZhungYWmiirH,etal.ReductionofSalmonellaenteritidisnumberafterinfectionsbyimmunizationofliposome-associatedrecombinantScfAj.AviimDis,2013，57(3):627-633_17YangYWanC,XuH,eta).Identificntionandcharacter-iaitionofOmpLasapotentialvaccinecandidateforimmune-protectionagninstsalmonellosisinmiceJ.Va

29、ccine2013,31(28)x2930-2936_18YangY,WanC,XuH,etaLIdentificationofanoutermembraneproteinofSh)monellaentericsserovarTyphimuriumasapotentialvaccinecandidateforSnlmonellosistnmicejMicrobesInfect,2013,15(5):388-3982191GamioryHS,BrownKA.TitballRW.Salmonellavaccinesforuseinhumans：presentandfutureperspective

30、sJFEMSMicrobiolRev,2002,26(4):339-353_20：SinghBR,ChandraMHansdaD,etal.EvaluationofvaccinecandidatepotentialofdeltaaruAdeltahtrAanddeltaaroAdeltnhtrAmuUintsofSalmonellacntericasubspeciesentericascrovarAbortuscquiinguineapigs_j.IndianJExpBiol.2013,51(4):280-287_21_SinhaK.MastroeniPHarrisonJ.etal.Salmo

31、nellatyphi-muriumaroAhtrAandaroDhtrAmutantscauseprogressiveinfectionsinathymic(nu/nu)BAI.B/cmiceJ.InfectImmun,1997»65(4)：】566-156922NiitulovaMUnvlickovnHSisakF»cta).SPI1defectivemutantsofSalmonellaentericainducecrow"protectiveimmunityinchickensagainstchallengewithsero*arsl>*phimuri

32、umandEnteLitidisJ.Vaccine,2013,31(31):3156-316223MatulovaM,HavlickovaH,ShakF»etaLVaccinationofchickenswithSPlUonandmutantofSalmonellaentericaSerovarEnteritidisJ.PLoSOne,2013.8(6)：e6617224HohnwnnEOlettaCA,MillerS1.Evaluationofa/>AoP/>/ioQ-dcktcdaroA-deletcdliveoralSalmondIntyphivaccinestraininvolunteersJVaccin