线粒体融合蛋白Mfn2在糖尿病肾病中作用的研究进展.docx_第1页
线粒体融合蛋白Mfn2在糖尿病肾病中作用的研究进展.docx_第2页
线粒体融合蛋白Mfn2在糖尿病肾病中作用的研究进展.docx_第3页
线粒体融合蛋白Mfn2在糖尿病肾病中作用的研究进展.docx_第4页
线粒体融合蛋白Mfn2在糖尿病肾病中作用的研究进展.docx_第5页
已阅读5页,还剩3页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

1、基础匿学与临床田曲投母ClinicNtfeHwmceDecember20211Vok41No、12嫡编潜;:10(X)063(252(510021122423用国粒休融念蜀白倾h2在糖尿病肾病中作用的砾窕她臆李般鼬,樟j本、龙(、寤眦学第二酬脚曜朋卵科斗汗皿画新削的)摘要:砌病曾病DN)(醐册病舶童婆并发症之=,缄淋措娅娜地螂笈赎的核-心因素&线粒体融合蛋白毓是科晚定住嶙娜我蜘融腋曲由醐球IS雌态濒能观囊葬伽用NM淑超通逋减筑籍化撤激姻画网1蹒源瞧泓情抻岫制砌碱幔常掷谶础脚1场蜓觇幼发皴飒林浦熊岫削幅柿炳帽制懑炮。关健词:糖尿病晰很耕体融桩帝蓟线酬律化成檄衅瞬;咐;凋亡中图分类号泪寒曜濮舞3Z

2、为糠际恕硬源RRseancfaipnossontferdd)6fmiidokdndidaiahfaidtinpmicdhiMfio2hn出诳le诳cn呐血现hiyUMfcnj险,KEBem,LONGMai,FANGXiangm(amponmmft;也坪MwrwepQtgtbHtf淑gtar酗MDNithftatrnent.Keyword明由疝临脚粮忡岫;袖源aw(M蛔s甲函ih;廊膈illom拆丽i;做啪腿割藏;岫哗M湖y;岬咿而is赭展痴翻取w岫点胆豳翊&册,酬)腹糖尿病微职管并发痛之=;也龄I嘲幡瘾的常鬼康H之二U)8DN)涉毂格加鸵肾米管、闻质莉血管等肾脏各个组成部分的形态莉结枸损洌,,

3、商慨膛所有关键功能产蜜损害,其发笙发展的机制复杂,至今仍来窕金嘲确。前顺鼬缁邮物、根瞌血诵挖twy咿卵瀚吨粮购方唯、细胞凋life都是DN,机重婆缱幽拿伸啊渤彻版雀成圭嬖米源附线魅体,燃朔蜥橄雌瓣的敬舸O笙缨展附重婆机制3且骨雌作由秘浅手心脏具有最丰富线粒体的器官;翼郊俺餐娜做他加童了对线粒体的依帆夫猿箪塞蜿睥诞甥了剜I的线梅体揪态菠功顺做蒯?脏醐新钢世4)。线粒体融合蛋四2lWft必(itil倾面福)邛楚一种广为人知的篷粒体融合蛋自,不仗参与线粒体形态利网雄嘛的廉暇并可通陞多利儒号通路例如R应gHKVERKK牌伊跖第等判湖祝励够淞体形态绷别陋fl砌物I眺瓦存网4H鼠肾赃虬过表达的IM磁簌轻/

4、rg,脚膜增桂、肾小球基底膜增厚等病理痴K-胸炒DN:井蜃由暖,袁明了其缓解DNW进展颇可能姓自。但(酗砸在lg中的具体机制W未清晰.现本文就两者关系进行以下1MS生物学特征M&ii家族,是:动力样蛋白dynamiimlliikeprotrarrDUO)中首个发现的膜重构因子的家族,为定位在线粒倦捋麻妁伽昨醇谓缴粼硼恣郝功能蜘t持密切相关1MM主要曲in端倾pyg陶域,策f卷曲七肽重复区顷1闸BQRguHRb富含脯氨酸Gpi圳isskh.照、的区域,两个相翎的)野腺(tr&住圈妁箝匚令卷曲此肽重复区构成。其N删戏端绪构城延伸至匍胞质内,而砌国梅胸做林酗1臆山恤姒痴榔峥drial间ftxQMMD

5、反而j癖禺缠物俺融命相乂漏1)。晋纬硼槌磁建I翩k顿】吊Mfh?2舍形成同型或异彩复台腌燧徐秦隹就者,后腐视神经莠缩蜜百(邮1值观街椒甲衲闻】IW5AM命字线检侏肉膜的融合炯Q同僻W础必也(荷珈能主有着重酬如例解I嫩柚隧、佛色即啊痛狮哦桂体动力学等。例稣.常彻岫酬而诚刷膜扃瓣剔是向疯解绣梅侧椒龄酬1而原岫而肘龄斓带膈n鼠惭M)兼丽醐:瞻橱斜胰圭附骊速删瞻觞盛梆邮顾削龄浏粒体写内度商踊鹿睡,,崔此,g可通过调控来折登蛋白反施去介导内质网通激;挪遴=步去调控白噬和凋亡过程书姬容效岫獭此魅调膛可或缺的;蛔做姒谀哭巽辱巍许多病理条件及疾病发生的潘蠢M朦,婉骚退南倒蝴&岛蜘如映稣tooth峥K踏XMTE

6、M卯客娜也)横峰系缘涉2Mfi在UN箴病机制中的偈用DN是糖尿病常见的微顺管淋彼旗之对肾小管、怖小球和血管都有不利影响,能导致终末期肾脏疾病的发生,其主要表现为蛋白尿和肾功能的逐渐丧失e近年来,荷研洗瀚岫赫JM做可能缓解DN怖俊宪痴展射曜p送个帆制主要通过介导线粒体融合、氧化应激、曲庾网成激和自噬等过程实现。XI线粒体融禽线粒体融合过程主要形成一个相互连接的线粒体网络以介导与内质网的通讯及ONAWMffc白的突变的稀释,故绷翩梆!哈T不仅参与了线粒体形态的编,对渤湖物瞄的完整性、信号的传导、细胞的存亡都极为重要。而线粒体的融合取决于外膜的jMfnMMfh2和rtlKWRAlk在高糖处理的肾小管

7、上艘细胞nnaitubular知出曲曲cd州景If跛命中,岫楠念蜜曲郴涂蜒叫,分裂疆曲财显著上希,线粒体碎片增多如JBLDN患者的线粒体分裂耦浪蝴iMftQ蛋白水平的降低而洲高坎h响的淌融可隔魏线栩柳叫碱醉,细胞色嘉;C和当映珈的活此溯亡增辙,而了瞄2K0绷胸中的重新表达可以增SI线粒体融合,,遂转线粒体形态并抑制绷崩物溯亡七我。1W植可通过与PM他(浦酵解限速酶之一)相互作用,跋催谖线樵体的融合和氧化磷酸化,井诚肝糖酵解,最终挽救线粒体形态及动力学曾”|同|样,,州念作为类龈曲激醵簸临内质网激酶ERk知蜘,P硼游调节网手;眼的圭浦碓糜隘醉金泰非制F跚御|做照楠,从麻档邮f准满i线推侏峰唳,蜥

8、牺蓟想痛凯幅M迎藤降蜘帼M酬溯眦雄帽瞬榭曜春利功韬戒皆届邮婀撼准胴不受淋勰椭潮鼬市分自表这米平盼影翩强,。倒早胸渊翰撩强线粒体iwrwwww啊师能需要更多物溟蛔明。2.Z氧化应激氧化应激是稿佛的ROS%或泄多,超出机体的清除能力导致体内平衡失调而出现的二案刿歧成U事实上商糖祁掘遨DN技暖蜘病因之=其诱导的氧化应激谜DN暖也发曜I的重要因素8过度的ROSj产生不住造成线粒体助能瞬啤T、细胞紊乱死亡,也痛飘蹒伤用起琳酬用撒挪制氧化应激将有可岫咖戴娅虾的发生及发展把)亍在晚期糖基化终末产物的刺激下”DN模型大18时皿2的表达融著减少,凰整时间依赖性。过度产生的ROS可以通过调蚣colia野miW搬录

9、起始位点(transortitionseiarts血e8L巍酬阑控I元件的么1酚化御基因WtolcoUflgew皿感iS,而陶f喑转蜘隔低缱粒体同。痔生,,从而揶制调控元件的乙酰化和基因表达。同时岫过表达地可收商接抑制|腾近端区域TW眼虹以块结合,廨假瞬1廊朗服疝?族易外商糟闻R6S刺激I网职艰11的激祜,舜诱导尊岫n曲I的声屋。iSJMtfrS孵能通过激身遍Q氐的声坐射幡11做磷酸他切丽F调牌院M碱信号通路的激潺最捋撕QN发康做楠陆也可以通过瞄函邮阚濒妹漉少瞬声住,使缱粒体格引载正常佬,改善线榭楼韧她曜辄WnfetW通过蕤偷遹麟I制蒯域漩驰巍爬也量来案一个研窕荷向。玄9府履网廊澈肉康网施鼬废

10、材禅遥白歧度(即袖蛔PF8=面度倒溉xW燧钟酬贿瞬)蜿朦诲ft靠鞫赫资代胴谑溯辨撕罅成阿眠修可使未拆囊物魏A重新拆叠,顿通诞碓邸、制喉、眼屹箭遂铜娜嘴向碎褓就但高椅辱教的蛋自履糠毓顺册断过旗,婀酬制?发缩胞凋亡信号,,辱救绷胞死亡也欢祸诱导堆小管上废绑雌1爆酬痛娘m物嗣轴幽前麟瓶氧佑廊澈旬感禳是耳指套级,而不是狭京时蒯赛。而相撇伊麟制癞湫威明踞渊相侬碎娃雅茹精黑病捌脚瞄苗湖轼X脆的福礴不俱瞬觥网,阈辱那醐邮搏琳、肉酗曩执我护狮胸弁麦挪化顾、湖-4奸带简臆澜,雨连囊诿网蜩碱明蹒准改交,,表明柚显珂顺嶂制内腰网应激UI珊和氧化应激来缓解DNI的发朦机但目前未有研究直接训明)岫在I响醐讹质网应激倾用

11、,2.4自噬面1嗽是体内口种能降解大分孑、大蛋白的过程,其可通过清除累积或破环的蛋白及细胞器来维系细胞内平衡,肾足细胞高度分化,,再生能力弱因此”自噬对足细胞正常功能的维持非常趣,自噬异常会导致大量蛋白,刷的产曲呢lo。而回屈9糖睐病肾病肾小球上皮细胞?囹也存在自噬受损。种种迹象都表明自噬异常在必废痫枇制由侑重栗他,且心吹、硕JJ烦箫偷飘踏粉如咽。而j城2的缺失通过减少囱噬蒲通膨成、溶禅咻鞫度、自噬溶房体形眦澜机害SE湘帷进程!6过袖蜒舶则通通抽:抑显跌琳i魁泅聃K藤碱蹄谪臆自噬母程Pi舶岷福W州鹿烦搠席号通I通时施2M的蛔购娅化1咐侧倔蜘叩翌湖阿蛛耕体腕原麟触点莉剥离足提谜腐噬物技生所曲M&

12、凌露俩锄减少岫潮制堆麟的滇鹿逃制咒邳鬣佬应漱燃解质用廊激箴雕脚傩麻膳昇物溟握.堡进潺侦瀚性很插。蛔i、R制附抑谜伽满稚殷异赏胸瞒梆楠制箱候粮N的发展。踞阀在凋直是一种高度保守的程序桂死直过程,窗春生物鹰育设鹳降曲以浦除不晦嬖或爱损害的绑艇,府维待靠第缅钢|蠢超关键作用但宿的尖调也与许爹痍病的废稿机制番物相美础病肾病也不例卵凯布弄翩嫌件*唳觎乏非不擂加件小管圭废缩施橱调辛,坦g狮,,嘛胳疑乏可诱辱建粹侏磷徵调它鲫椰娜枷卜,绷燧钢湖W我擢加,臆柔岫i御借而蒯蛭刖啊缕楝侏外物雌源麝榭罚8房外岫论前谓勰槌夫的降偎孑吨诱璋档缢舞瞬虎制脚iW神与源华。兽集麻褪岫狒,该解情熊呻来撤炯前缺尖曜禅孑肉厩牌麻撇旌

13、程申缱施洞直的漱阖毒醪伐感铜俺蹄、肉腰陶座簌mm终梆本帖I麟低期哓。撇蛹蝴昭的佛枣也,哥鞅麴毓醐邠聊源遂罹率娜DN耕慝。佩腆禾楝油I制鲍策歹否俱林轮发箱两嘛码泳瓣瓶期糊典撕襟行不全竦I俩斜凝灿楠融是莉谢瞬。3Mfiiffi与DNf的治疗制剂奁糖尿病肾病大型临床研窕和基柚研窕都证实v倒血?聊例附捕撷耐容剃眺nr制制咻用:。但是香剧前幡床至要以包掬螂I血糖血厘,阻断瞥黔血管娜素;钢等儒绑干预搦施来缓解的进展,但30澎君顺随麻憎麒DM为寻找新的治疗途径,当前=些针碗娜做野顷埔jj麴物逐遂聚夔I到关注钠简瀚糖轴运蓼曲2(soWdm相顾瞬cotraw咿做2,SGLT2)脚制就加伊喘例阉(gaglifle

14、wih)、恩格列漕(cmp啪flbz油),_种嬲幽抗糖尿病药物,可将翎螂食I林1源林购g水平恢复正常、从而抑制氧化成激,,政善脂质代谢,恢复了线杖体稳态,最终缓解对肾脏的代谢损害3事实上与伊格列净可直接作用于肾脏近端小管3故伊格列净可能成沏渝eg的新型药物啊心awsmimOTDNI醐佳曲炎烽阿成,,代激繁乱,通传因素等多种致病因素所致;同时也涉及了多条信号传导通路和细胞因子&姗逊的Mf做可通过减少线粒体形态及功能异常(线腕雅攻筋、氧化应激、内质网应激等)、1细邮隹:.滋3曜DN发生发展。但目前关于Mf泓在DN呻作腋及其机制的研究数量较少”且不够深入s宋来需要更多的实验进一步研究M&2调腔机制与

15、途径,楠可龄球的发病机制及其治疗方法提供新的思路。参考文献:1刖ftfigVMuMuft,【钏g鼠ok.渤敏mwi确曲用niokidneydweaein饷褊;#斓祢对加yteed期h网集talked陆林输i富MW浙2所科bl渊卵桐咽y您加-辎剥板殴:7?H姬UiNi血时1恤曲阙的d祖确御潜ndl前球gr戡七取右位倍她ryi帆)岫醍ssing网I缺R做输Ij.-I圈科膺i8l,,湘、路27764787.(30Zhan刘Yftncfthb,为,血回沽翎理mh闵H*5izeghigh】u岫伊引戒娅衲妙函咖andin=sulifi慝袖瞄敞心瞻t盹俱QUrfl吠血a映娜岫ypathwayMolirnnm

16、imlh期队、映:61=侃j4jZhuJY.,F&iYYRiWctemaA.A/,泌geA(E3娅如cdetnodelofCQ2nephropathymeacwedbythesdld!啊ptCOQ2allelew(tffiieftaiy(HOfluynieQ10suqEfdkmo)tationJ.JJMm就N叩膈I,知眄湖:第防-%院5fTangWX*v,WinWHl,Ze唯XX,.etal.国djypmftfi血veeffemtofmitoftninni2ver-expnamhminSTZ-induoetiidiabeticratkidneyJ.Endocrine2012,4123fe-2O

17、.|6fMumuJP,IvanovaS,Sanchez-WandclmcrJ,aal.Mfo2modulatestheKraamHMkmHwnHii以riuNtihmEiiagpiBA-MonMPERKU,明购L2O1X32:踽船蹄IL71JuWK,魏赢iM偈K脸rKKVW.P鲍腕Acfld腕U*态以0也,山14娜粮姗E2.9fEngelhartEA,I略即榆书SAAaioil疝虹dninainiiwntjajftofmitofiusinrequiringawildtypefunlogforfiuadtikmuncouplesmitochondrialouter-membranetetheri

18、ngandfusionJIBiBIdTKaDniB”。理匹明能如】H014.10MLenand(QL,(碱5TygW,戒Mfifflfaqibiriatination物明NK110甲ofERtlroninitlhobboddiaotdritkimifiQifeeLife,2融&J:e32g66.doi:10:74后山施.潮旅ID1ZfibttiYYC逾aronmS01iMuhamniaA&,血MslRvifirth-mit-oftisinbalancepreventsaxonaldegenerationinaMdriMWh烦祯Fww曲1JL.J丽榭蚪激,倾1756=1771.H11辎耻Q,血心,他也版浦丽厘i袖峰域u-朔h翳6ff娜丽醵】i袖曲面兽t脸用粉Ak仇硼源惭浦腿海脸yJ1.(斓帏期倒电溜浒、,h-a22浚.2m27盅070、敬,p二55宣受二36H责P险笋X客壬寸蚤辔回理邃芝-i-Bf-一直密宙思船亍等痍“尊直孟一Qh况塞R蚩+一3.一一Cel一Dea-hMK2美9二05.dok1P1381盗!4mJ58%二竺z=咨患h1-孚工H=827Eb三epHh-al窟=arapops?居F3一哀2全Abt-e3?phwpMhy.*,R-owod域=a.84,8,20D8*VW,号嘉笔,lt

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论