国产奎硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作对照研究(一)

1、国产奎硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作对照研究(一)    作者：李爱凤 阳琼 邓良华 严文群【关键词】 躁狂发作；奎硫平；氯氮平；碳酸锂【摘要】 目的 探讨奎硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作的疗效及安全性。 方法 将69例急性躁狂发作患者随机分为两组，研究组34例，对照组35例，两组均在应用碳酸锂治疗的基础上分别联合奎硫平和氯氮平治疗，疗程6w；采用躁狂量表及副作用量表评定临床疗效和不良反应。 结果 治疗第6w末，研究组总有效率为94.1%、对照组为94.2%，两组总体疗效相当；研究组起效时间稍迟于对照组（P0.05），不良反应明显少于对照组（P0.05）

2、。结论 奎硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作疗效肯定、安全性高、依从性好，是治疗急性躁狂发作较好的选择方案。【关键词】 躁狂发作；奎硫平；氯氮平；碳酸锂A control study of domestic quetiapine combined with lithium in the treatment of acute manic episodeLi Aifeng,Yang Qiong, Deng Lianghua, et al(Guangzhou Mental Hospital, 510370, Guangdong, China) 【Abstract】 Objective To explor

3、e curative effects and safety of quetiapine combined with lithium in acute manic episode. Methods Sixtynine patients with acute mania(CCMD3) were randomly assigned to two groups: research group(n=34) receiving quetiapine plus lithium and control group(n=35) clozapine plus lithium for 6 weeks. Curati

4、ve effectiveness were assessed with BechRafaelsen Mania Rating Scale(BRMS) and side effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results After 6 week treatment, total effective rates of the 2 groups were 94.1% and 94.2% respectively and gross curative effects equivalent; compared with con

5、trol group, research group took effect slightly later(P0.05) and side effects were significantly fewer(P0.05).Conclusion Quetiapine plus lithium has better curative effect, higher safety and well compliance and is a better selection in the treatment of acute mania.【Keywords】 Manic episode；quetiapine

6、；clozapine；lithium carbonate 近年来，非典型抗精神病药物在躁狂症治疗中的作用逐渐被临床医生所认识，并取得了比较理想的效果1。奎硫平作为新型非典型抗精神病药，国外有研究发现其治疗躁狂症的疗效可靠2，但国内尚缺乏其相关资料。为探讨国产奎硫平（商品名：舒思）联合碳酸锂治疗伴有或不伴有精神病性症状的急性躁狂发作的临床疗效及安全性，作者进行了相关临床对照研究，现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 选取2005年611月在广州市精神病医院、顺德市伍仲佩纪念医院及广州市民政精神病医院住院的躁狂发作患者为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCM

7、D3)单次躁狂发作、反复躁狂发作及双相障碍躁狂相诊断标准。（2）年龄1859a。（3）BechRafaelsen躁狂量表(BMRS)总分16分。（4）体格和实验室(血常规、电解质、肝肾功能、心脑电图)检查均正常。（5）获得受试者或家属或鉴护人的书面知情同意。（6）排除妊娠或哺乳期妇女，酒及药依赖，药物过敏及其它严重躯体疾病者。共入组69例，其中单次躁狂发作患者23例，反复躁狂发作患者11例，双相障碍躁狂发作患者35例。2例中途脱落，视为无效，实际完成研究67例。将入组病例按照入院顺序随机分为两组，研究组34例（奎硫平+碳酸锂治疗），男16例，女18例，平均年龄31.68±10.18a

8、，本次平均病期13.29±5.14d，治疗结束时奎硫平平均482.35±79.66mg?d-1，碳酸锂1294.12±179.12mg?d-1。对照组35例（氯氮平+碳酸锂治疗），男18例，女17例，平均年龄34.31±10.20a，本次平均病期14.77±6.03d；治疗结束时氯氮平平均241.43±79.51mg?d-1，碳酸锂1235.71±170.89mg?d-1。两组的一般资料比较无显著性差异（P0.05）。1.2 方法1.3 统计方法 所有数据采用SPSS11.0 for windows进行统计分析，组间比较计量

9、资料用t检验，计数资料和等级资料用2检验，显著性水平取=0.05（双侧）。2 结果2.1 两组治疗前后BRMS评分及减分率评定比较结果，见表1、表2。表1 两治疗组治疗前后BRMS评分比较（略）注：治疗后各时点与治疗前比较差异有极显著性（P0.01）。表1显示，治疗后BRMS评分两组均呈进行性下降，各周末评分与治疗前比较差异均有极显著性（P0.01）。表2 两组BRMS减分率评定比较(略)注：经卡方检验两组比较，*P0.05表2显示，除治疗第1w末对照组有效率显著高于研究组外（11/34，21/35；2=5.301，P=0.021），其他各周末两组有效率差异均无显著性。2.2 两组联用其它药物

10、 联用安坦研究组15例，对照组无联用，两组差异有极显著性(2=19.73,P0.001)；治疗初期联用氯硝西泮研究组25例，对照组18例，差异有显著性。2.3 不良反应 TESS评定时达到中、重度者方计入不良反应发生病例。研究组嗜睡5例、头昏4例、恶心呕吐3例、静坐不能7例及震颤8例；对照组为嗜睡19例、便秘17例、头昏15例、流涎13例、脑电图异常5例及体重增加12例。研究组以出现锥体外系反应较多(2=9.315，P=0.002)，对照组以嗜睡(2=11.91，P=0.001)、便秘(2=18.62，P=0.000)、流涎(2=12.47，P=0.000)、脑电图异常(2=5.237，P=0

11、.022)、体重增加(2=8.929，P=0.003)等不良反应较多，研究组不良反应发生率明显低于对照组，经2检验两组间有显著性差异。3 讨论心境稳定剂联合抗精神病药物是广泛应用于躁狂发作的治疗方案3，4。近年来，随着新型抗精神病药物在临床的广泛应用，同时也由于人们对经典抗精神病药物潜在的严重不良反应的顾虑，在治疗急性躁狂或伴有精神病性症状的躁狂发作中，使用经典抗精神病药物有日趋减少的趋势5，非典型抗精神病药物如氯氮平、利培酮及奥氮平等已被越来越多地用于急性躁狂发作的治疗。在我国，临床精神科医生常以氯氮平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作，这一联合治疗方案尽管具有疗效确切、起效迅速等优点，但其局限性也

12、相当突出。奎硫平是一种新型非典型抗精神病药物，在药物效应模式上类似氯氮平，可与多巴胺(DA)的D1、D2和5羟色胺（5HT2A）等多种受体结合，由于阻滞5HT1B、D2受体与镇静、抗躁狂作用有关，所以奎硫平具有良好的抗躁狂作用，可作为治疗躁狂症的主要药物之一，这一点在国外的一些研究中已得到证实6，7。本研究显示，奎硫平联合碳酸锂治疗躁狂发作疗效肯定，对躁狂患者的兴奋、激惹、攻击、话多等精神症状均有明显改善作用，在治疗第6周末临床总有效率达94.1%，与国外的研究结论基本一致8；与氯氮平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作的总体疗效相当，尽管起效稍迟(平均起效时间约为10天左右)、锥外系反应发生率稍高，但

13、出现的不良反应明显少于氯氮平，特别是便秘、思睡、流涎、体重增加及脑电图异常等因子更为显著(P0.05)。可见奎硫平联合碳酸锂是治疗急性躁狂发作的良好方案。总之，奎硫平作为一种非典型性抗精神病药，能有效治疗躁狂发作，短期应用具有疗效肯定、起效较快、不良反应少、安全性高、服用方便及依从性好等特点，长期应用是否具有好的耐受性等，还需进一步研究探讨。参考文献1 金卫东.奥氮平治疗双相情感性疾病J.山东精神卫生，2001，14(3)：2102 Dando TM，Keating GM. Quetiapine: a review of its use in acute mania and depressio

14、n associated with bipolar disorderJ.Drugs，2005，65(17)：25333 Keck PE，Perlis PH，Otto MW，et al. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of bipolar disorder 2004MWashington，USA：The McGrawHill Companies，2004：20274 Ebert MH，Loosen PT，Nurcombe B.现代精神疾病诊断与治疗（英文版）M.第1版.北京：人民卫生出版社，2000：3173185 Bourin

15、 M，Lambert O，Guitton B. Treatment of acute mania from clinical trials to recommendations for clinical practiceJ.Hum Psychopharmacol，2005，20：156 Bowden CL，Crunze H，Mullen J，et al. A randomized, doubleblind, placebocontrolled efficacy and safety study of quetiapine or lithium as monotherapy for mania in bipolar disorderJ.J Clin Psychiatry，2005，66（1）：1117 Yatham LN，Paulsson B，Muleen J，et al. Quetiapine versus placebo in combination with lithium or divalproex for the treatment of