坎地沙坦酯联合小剂量氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压临床观察

1、坎地沙坦酯联合小剂量氢氯噻嗪治疗轻中度原发性高血压临床观察    【摘要】 目的:观察坎地沙坦酯联合小剂量氢氯噻嗪治疗轻中度高血压的临床疗效和安全性。方法:采用随机平行对照, 选择轻中度高血压患者105 例, 随机加入坎地沙坦酯联合 (坎地沙坦酯48mg和氢氯噻嗪12.5mg口服,1次/天) 治疗组，坎地沙坦酯 (坎地沙坦酯48mg口服,1次/天)治疗组，共8周。比较治疗前、治疗4和8周末血压、心率、血、尿常规、血糖、肾功、离子、血尿酸、临床表现变化。结果:(1)两组患者心率治疗前后无统计学差异(p>0.05) 。(2)治疗4和8周末,两组的坐位收

2、缩压和舒张压均较治疗前显著降低(p<0.05),坎地沙坦酯联合组较坎地沙坦酯组下降幅度更明显(p<0.05)。(3)两组患者降压总有效率有显著性差异(p<0.05)。(4)不良事件的发生两组无显著差异(p>0.05),无严重不良事件发生;血清钾、血尿酸治疗前后统计学处理无差异(p>0.05)。结论:坎地沙坦酯与小剂量氢氯噻嗪联合治疗轻中度高血压的降压效果强于坎地沙坦酯, 安全耐受。【关键词】 坎地沙坦酯; 氢氯噻嗪; 高血压高血压是最常见的心血管疾病，原发性高血压发病机制复杂，药物不仅可降低血压而且减少因高血压所致的病死率和自残率1。血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦酯

3、与利尿剂氢氯噻嗪联合使用可产生更强的降压效果2。本观察以坎地沙坦酯为对照, 研究坎地沙坦酯与小剂量氢氯噻嗪联合使用治疗轻中度高血压的疗效和安全性。1 临床资料1.1 对象选择根据1999年who/ish高血压诊断标准【未服药，收缩压140 mmhg和(或)舒张压90mmhg】选择我院200703200809原发性高血压患者105例，随机分为坎地沙坦联合组和坎地沙坦组。坎地沙坦联合组51例,年龄(67±12.7)岁;男女比例为1.5:1;坎地沙坦组54例,年龄(68±7.8)岁;男女比例为1.6:1;两组间一般资料经统计学处理,差异无显著性意义(p>0.05),具有可比

4、性。所有患者均停用对血压有影响的药物两周。1.2 方法坎地沙坦组,给予坎地沙坦4mg口服,1次/天;坎地沙坦联合组,给予坎地沙坦4mg和氢氯噻嗪12.5mg口服,1次/天。治疗4周末,若患者舒张压(sedbp)<90mmhg,则剂量不变,维持治疗;若sedbp90mmhg,则坎地沙坦组增量为坎地沙坦8mg口服,1次/天; 坎地沙坦联合组量为坎地沙坦8mg和氢氯噻嗪12.5mg口服,1次/天。各药物均为晨服。随访日检查前不服药。治疗前、治疗4周后和治疗8周后分别检测血压、心率、血尿常规、血电解质、血尿酸、肝肾功能等, 并记录临床表现。1.3 疗效评价显效：坐位舒张压降至正常或下降20 mm

5、hg以上，如收缩压高则同时降至正常。有效：坐位舒张压下降小于20mmhg或降至正常或下降1019mmhg或为收缩压高血压测量收缩压下降30mmhg。无效：血压下降未达到上述标准。1.4 统计学处理计量数据以均数±标准差表示, 配对资料组间均数差别进行t检验,有效率采用2检验,p<0.05为有显著性差异。2 结果治疗4周末,坎地沙坦酯加量者29例(53.7%),坎地沙坦联合组加量者24例(47.1%),但两组加量者无显著性差异(p>0.05) 。心率的变化治疗前、治疗第4周末及治疗第8周末两组患者心率变化无统计学差异(p>0.05),见表1。表1 治疗前、治疗4周末及

6、治疗8周末两组心率(略)降压幅度治疗4周末及治疗8周末,坎地沙坦联合组和坎地沙坦组的坐位收缩压和舒张压均较治疗前显著降低(p<0.05),而坎地沙坦联合组较坎地沙坦组下降幅度更明显(sesbp下降18.6mmhg/13.2mmhg,sedbp下降13.5mmhg/11.0mmhg)(p<0.05),其中坎地沙坦联合组比坎地沙坦组的sedbp下降幅度大2.5mmhg,见表2。提示坎地沙坦与小剂量氢氯噻嗪联合使用可显著降低轻中度高血压病患者的坐位血压水平,且降压幅度大于坎地沙坦。表2 治疗前、治疗4周末及治疗8周末两组坐位血压改变(略)降压有效率治疗8周末,两组患者血压降至正常(sed

7、bp<90mmhg)、降压有效(sedbp下降10mmhg)例数和降压总有效率比较均有显著性差异(p<0.05),见表3。显示坎地沙坦联合组的疗效明显优于坎地沙坦。不良反应的发生,坎地沙坦组20.4%(11/54),坎地沙坦联合组25.5%(113/51),两组无显著差异(p>0.05)。不良反应多为轻中度头晕、头痛、乏力、嗜睡,多4872h 内缓解或减轻。两组药物对代谢方面的影响小对血糖、血尿酸、血钾、肝肾功的影响见表4。表3 治疗8周末两组正常、有效例数及总有效率比较(略)注:与坎地沙坦组比较,*p<0.05。表4 两组血化验检查情况(略)3 讨论坎地沙坦酯为选择性

8、血管紧张舒受体(angiotensintypereceptor,at)拮抗剂，并与at受体有较高的亲和力，通过与血管平滑肌at受体结合，产生拮抗血管紧张素的血管收缩作用，降低末梢血管阻力3。血管紧张素受体拮抗剂和利尿剂通过对raas激活,可产生更强有力的降压效果;此外,血管紧张素受体拮抗剂可使血钾稍上升,从而防止利尿剂长期应用所致的电解质紊乱2。本观察显示:治疗8周末坎地沙坦酯联合组较坎地沙坦酯组sesbp下降(18.6mmhg/15.2mmhg)、sedbp下降(13.5mmhg/11.0mmhg)有显著差异(p<0.05);其中sedbp的下降幅度坎地沙坦酯联合组较坎地沙坦酯组大2.

9、5mmhg。对于血压降至正常比率和总有效率,坎地沙坦酯联合组明显高于坎地沙坦酯组。两组不良事件发生率无显著差异,均无低血钾和血尿酸的增加。估计原因为坎地沙坦酯可纠正氢氯噻嗪引起的低血钾和高尿酸,同样与文献报道一致4-6。因此,坎地沙坦酯与小剂量氢氯噻嗪联合治疗原发高血压的降压效果强于坎地沙坦酯, 安全耐受。【参考文献】1ruilope lm,schiffnin el.blood pressure control and benefits of antihypertensive therapy:does it make adifference which agents we usej.hyper

10、tension,2001，38(3):5375422王耀吉,廖二元,胡品津,等.内科学m.北京:人民卫生出版社,2002，2332403张志清，王川平，主编.21世纪新药临床应用手册m.北京：化学工业出版社，2006，3193224pool j l,guthrie r m,little john t w,et al.dose 2 relatedantihyper 2 tensiveeffects of irbesarta ninpatients with mild 2 to 2 moderatehypertensionj.am j hypertens,1998,11:4624705rosenstock j,rossi l,lin c s,et al.the effects of irbesartanadded tohydrochlorothiazide for the treatment ofhypertension inpatient snon 2 resp on 2 sive to hydrochlo rothiazidea lone j.j clin pharm ther,199