华法令在肺栓塞抗凝治疗中的剂量与使用方法

1、华法令在肺栓塞抗凝治疗中的剂量与使用方法               作者：罗华，梁瑛杨京华，肖瑶刘泽英，徐秋芬，商鸣宇，王新霞【关键词】  华法令    【摘要】  目的  探讨华法令抗凝治疗肺血栓栓塞症(PTE)时尽快达到国际标准化比值(INR)在23之间时的剂量及方法。方法  分析94例接受华法令口服抗凝治疗的PTE患者的临床资料；比较起始量3mg组与6mg组在华法令治疗第3、5、

2、10天时INR达标情况；计算达标者每日人均华法令用量。结果  94例患者中56例有明确达标剂量，占59.6%;所有达标者每日人均华法令用量为4097mg;3mg组达标25例，6mg组达标22例；抗凝第3、5、10天时6mg组达标人数及百分比均明显高于3mg组（P0.05），两组达标时所用的华法令总量平均数皆为29mg左右；6mg组平均达标天数为第56天，3mg组为第89天（P0.05）；随年龄增大华法令需求量下降;94例PTE患者在华法令抗凝期间无一例发生出血,6mg组有1例出现再栓塞。结论  使用6mg负荷量的给药方法可使PTE患者在第56天尽快达标同时又能避免早期再栓及

3、出血；本组华法令平均个体维持量在4mg/d左右。【关键词】  肺栓塞;华法令；抗凝治疗The study of individual dosage of warfarin and its application in pulmonary thromboembolism【Abstract】  Objective  To determine the best suitable maintenance dose of warfarin and normalize warfarin application in pulmonary thromboembolism (PTE

4、) that can make international normalized ratio (INR) achieve therapeutic range (2 to 3 times the control) promptly. Methods  From the data of ninety-four patients with PTE who received warfarin,the average dosage each day of patients with INR of 2 to 3 were calculated. On day 3,day 5 and day 10

5、 after warfarin therapy, groups that initiated dose from 3mg and 6mg and INR achieved 2 to 3 were compared.Results  Fifty-six of ninety-four patients with PTE achieved INR therapeutic range steadily,occupying 59.6% of all.In which,the average dosage of warfarin of each individual per day was 4.

6、097 mg.25 patients in Group 3mg and 22 patients in Group 6mg achieved INR of 2 to 3.After warfarin therapy,the number and percent of patients with INR of 2 to 3 in Group 6mg was greater than patients in Group 3mg on day 3,day 5 and day 10 respectively（P0.05）.Both groups had same warfarin requirement

7、,29 mg in average,before achieving INR therapeutic range.The day to achieve INR of 2 to 3 averaged 56 in Group 6mg and 89 in Group 3mg respectively（P0.05）.There was a inverse relationship between age and warfarin requirement.All of patients had no bleeding incident during warfarin therapy, one of th

8、irty-four had recurrent thromboembolism in Group 6mg.Conclusion  In early 56 days of therapy,a loading dose in initiation of warfarin therapy can achieve INR of 2 to 3 rapidly,without excess bleeding, and avoid the development of a potential hypercoagulable state.The maintenance dose of warfari

9、n averaged 4mg per day.【Key words】  pulmonary thromboembolism;warfarin;anticoagulation therapy    口服华法令序贯抗凝治疗肺血栓栓塞症（PTE）已达共识。探讨国内肺血栓栓塞症患者的华法令最佳维持剂量及给药方法有重要意义。本文将1998年1月2003年8月在安贞医院呼吸内科住院接受华法令抗凝治疗的94例肺血栓栓塞症患者的临床资料进行回顾性分析。1  资料与方法1.1  一般资料  曾接受华法令抗凝治疗的肺血栓栓塞症患者94例,男47

10、例，女47例，平均年龄（54.8±15.6）岁,体重（71.3±12.3）kg；发病15天的急性期患者49例,病程平均（6.8±4.7）天;非急性期患者40例,病程20720天，中位数为30天;栓塞面积平均（7.5±4.6）段。应用重组组织纤溶酶原激活剂或尿激酶溶栓后序贯肝素及华法令抗凝者54例，单纯应用肝素并华法令抗凝者36例。华法令起始剂量3mg组49例,6mg组34例，其他剂量组11例。1.2  方法  无论单纯抗凝组或溶栓组，经肝素治疗APTT连续达标（4670s）3天后并用华法令。根据华法令起始剂量不同，将口服抗凝组大致分为

11、3mg组、6mg组。华法令每天使用1次，3天后据INR值对华法令进行剂量调整。华法令与肝素重叠使用满35天者若INR值连续达标2天以上，即可停用肝素而单独使用华法令。设INR抗凝达标范围为23，2不达标，3超标。住院期间达标前每日检测INR值1次，达标后每23日检测INR值1次直至以后每2周1次。记录患者年龄、性别、体重、病程、病变面积、肝肾功能、既往病史等；记录华法令治疗前后PT及INR值；统计华法令治疗第3、5、10天时所有患者达标情况；统计观察期内每位患者华法令使用总量及人均日用量；比较3mg组与6mg组达标情况。1.3  统计学方法  数据以均数±标准差（

12、x±s）表示；用Microsoft Excel 2000统计均数、标准差、中位数等；应用SAS软件进行t检验及卡方检验；组间差异比较均以P0.05为差异有显著性(除非特别标明,否则一般为双侧检验)。2  结果整个观察期内,94例PTE患者每日华法令用量范围为1.59.0mg,人均每日（3.891±1.09）mg。其中56例患者（占59.6%,见图1）有明确的稳定达标剂量,为每日（3.808±1.343）mg用累积总量平均法算为（4.097±1.163）mg,两者对比P=0.22；因INR波动无明确达标剂量的38例患者(占40.4%)平均用量（3

13、.828±0.965）mg。94例PTE患者在华法令抗凝期间无一例发生出血,6mg组有1例出现再栓塞。注：观察期为从华法令治疗第一天算起，到患者出院为止，最少不得少于10天,最长为31天。稳定达标指INR值在达标范围23内持续2天以上；不稳定达标指INR值在达标、不达标、超标范围来回波动；不达标指INR值在2以下图1  观察期内94例PTE患者达标情况    83例PTE患者中3mg组与6mg组观察期达标情况对比见表1。达标的47例PTE患者中3mg组与6mg组观察期达标情况对比见表2、3，不同年龄段华法令需求量见表4。3mg组至达标时所用的华

14、法令总量大致与6mg组相同，平均数皆为29mg左右。表1  83例PTE患者中3mg组、6mg组达标情况对比 注：83例患者包括稳定达标、不稳定达标、不达标的患者。“递增”指INR未达标时每次华法令剂量依次增加0.751.5mg;“递减”指INR超标时每次华法令剂量依次减少0.751.5mg;“无改变”指华法令剂量无需调整;“不规则”指华法令剂量加减无规律可循表2  47例达标PTE患者中3mg组、6mg组达标情况对比注：“递增”指INR未达标时每次华法令剂量依次增加0.751.5mg;“递减”指INR超标时每次华法令剂量依次减少0.751.5mg;“无改变”指华法令剂量无需调整;“不规则”指华法令剂量加减无规律可循表3  47例达标PTE患者华法令不同治疗期3mg组、6mg组达标情况  表4  不同年龄段华法令需求注：同一年龄段两性间华法令用量对比，均为P0.053  讨论华法令作为肺栓塞长期抗凝治疗的基本用药,通过干扰维生素K依赖性凝血因子、的活化来发挥抗凝作用。其可以预防新鲜