依那普利加小剂量利尿剂对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

1、依那普利加小剂量利尿剂对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响张素英郭仁维郭晓萍摘要：目的：观察依那普利加小剂量利尿剂对原发性高血压(EH)患者胰岛素抵抗的影响。方法：检测42例EH患者治疗前后及20例非EH者(对照组)的空腹血糖、血胰岛素浓度，计算胰岛素敏感指数(ISI)，同时观察血压变化。结果：EH组治疗前血胰岛素浓度明显高于对照组(P0.01)，而ISI显著降低(P0.01)。结论：依那普利加小剂量利尿剂在有效降压的同时可改善EH患者的胰岛素抵抗。关键词：高血压；依那普利；利尿剂；胰岛素抵抗中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：10068716(2000)01002802国内外研究业

2、已发现，大多原发性高血压(EH)患者存在着胰岛素抵抗(ISR)，ISR是高血压与冠心病的一个独立危险因素。抗高血压治疗是否可降低冠心病的发病与死亡，除与降压效果有关外，还与是否改变ISR有密切关系。通过对比EH患者治疗前后血压、空腹血糖、胰岛素水平的变化来观察依那普利加小剂量利尿剂对胰岛素抵抗的影响。1资料与方法1.1一般资料1996年2月1997年5月入院符合WHO诊断标准的42例EH患者，男25例，女17例，年龄38岁79岁，其中期16例，期26例，体重指数(24.80.82)kgm2。正常血压对照者20例，系本院健康体检者，男11例，女9例，年龄36岁78岁，体重指数(24.11.1)k

3、gm2。所有观察对象均除外肥胖、糖尿病及严重心、肾、脑并发症，并除外继发性高血压。1.2测定方法与观察指标受试者试验前停用其它降压药2W，测空腹血糖、血胰岛素，求出胰岛素敏感指数ISI(ISI1空腹血糖血胰岛素)1。第二天EH患者给予马来酸依那普利胶囊(佛山康宝顺药业有限公司生产)5mg，每日2次，口服，降压效果不理想者可增至10mg，每日2次，双氢克尿噻12.5mg，每日一次，连续治疗6W后复查前述指标，同时记录治疗前及治疗后第1W、第2W、第6W血压变化。血糖采用葡萄糖氧化酶法，血胰岛素采用放射免疫法(药盒由北京北方生物制品研究所提供)。血压测量在患者安静休息15min后，用标准水银柱袖带

4、血压计测量右臂坐位血压，用听诊法以柯氏第1相作为收缩压，柯氏第5相作为舒张压，连续3次(间隔2min)，取其平均值，受试期间分别在治疗前3d和服药后第1W的每天及2、6W的最后3天所测的各次血压平均值作为治疗前和治疗后各周的血压值。1.3统计学处理数据以XS表示，用t检验法进行统计学显著性分析。ISI为非正态分布，取其自然对数使之正态化后进行分析。2结果EH组的空腹血糖与对照组比较无统计学意义(P0.05)，但血胰岛素浓度明显增高，ISI下降与对照组比较差异有显著性(P0.01)。用药治疗后血胰岛素浓度下降。而ISI升高与治疗前相比差异有显著性(P0.01)。EH组患者自服药后血压开始逐渐下降

5、，至第2W基本达到最大疗效并处于稳定，平均血压为18.971.1710.760.53kPa。经6W治疗血压平均下降3.921.383.110.62kPa，与治疗前相比有显著性差异(P0.01)，各参数结果(见表)。表对照组与EH组治疗前后参数比较组别 体重指数(kgm2) 收缩压(kPa) 舒张压(kPa) 血糖(mmoLL) 血胰岛素(muL) ISI 对照组 22.860.74 16.961.52 10.841.29 5.011.68 8.142.96 3.610.56 EH组 用药前 23.540.82 23.102.141) 14.250.791) 5.741.26 16.214.32

6、1) 4.460.611) 用药后 23.160.69 18.821.752) 10.860.622) 5.121.08 10.983.352) 4.010.322) 与对照组比较1)P0.01；与治疗组比较2)P0.01。 3讨论胰岛素抵抗是机体组织细胞对胰岛素促进血糖摄取作用的敏感性下降，使血糖水平提高，从而进一步刺激胰岛素释放，导致高胰岛素血症。有研究表明，过多的胰岛素通过增加交感神经活性和血中儿茶酚胺浓度，加强肾素血管紧张素系统作用、影响细胞跨膜离子转运，促使血管平滑肌增生等途径调节心脏活动和升高血压2。还可使肾小管NaH交换增加，导致肾脏排钠受到抑制3，进一步促进血压的升高，因此抗高

7、血压药物的选择除考虑其良好的降压效应外，还应考虑其对胰岛素抵抗的影响。本研究EH组治疗前后和对照组体重指数无明显差异，所有受检者的体重指数均25kgm2排除了肥胖对胰岛素敏感的影响。EH组治疗前与对照组比较空腹血糖无显著性差异(P0.05)，但血胰岛素明显增高，ISI下降(P0.01)，说明EH患者存在着胰岛素抵抗，用依那普利加小剂量双氢克尿噻治疗后，血压控制平稳、有效，且血胰岛素浓度下降，ISI升高，与治疗前相比差异有明显性(P0.01)，说明二者对EH患者的胰岛素抵抗有明显的改善作用，也证实了小剂量利尿剂不会引起体内糖、胰岛素、脂肪代谢紊乱，且可增强依那普利的降压效应使其用量减少，(42例

8、EH患者只有9例依那普利的用量增加到每日20mg，其它患者均为每日10mg，分两次口服)抵消依那普利所引起的高钾血症，另从结果中也可以看出，EH患者在血压有效控制后，其胰岛素水平、ISI仍较对照组高，提示胰岛素抵抗不是血压升高的继发性改变，而是在血压升高之前高胰岛素血症，胰岛素抵抗就存在了，即胰岛素抵抗参与了高血压的始动形成，这与报道的一致，至于二者改善胰岛素抵抗的机制尚不完全清楚，可能与改善肌肉组织血流、减少血管紧张素及去甲肾上腺素浓度，增加缓激肽释放有关4。鉴于本研究时间短，对于其长期效应有待进一步观察。作者简介：张素英，现在山西医科大学汾阳学院工作。张素英（山西医科大学汾阳学院，山西 汾

9、阳036200）郭仁维（山西省汾阳医院，山西 汾阳032200）郭晓萍（山西省汾阳医院，山西 汾阳032200）参考文献：1李光伟，潘孝仁，Cillioja S，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：6566602Tedde R，PaLa A，meLis A，et al.Hyperinsulinemia and bypertension.Do intestinal hormon play a role?Am J Hypertens，1995，8:991023Ji Bao hua.Hypertension，diabetes mellitus and other metaboLic disorders.高血压杂志，1996，4：14 4Dounelly R.Angiotensin conrert