HPV和子宫颈癌筛查

1、关注健康关注健康 远离疾病远离疾病健康活着健康活着 优雅老去优雅老去HPVHPV与子宫颈癌筛查与子宫颈癌筛查河北医科大学第二医院妇科河北医科大学第二医院妇科 徐春琳徐春琳正常宫颈2002年，主演过围城和世纪人生的年仅41岁的著名演员李嫒嫒，因宫颈癌晚期，带着她对演艺事业的无限眷恋和生活的热爱，永远离开了挚爱她的亲人、朋友和观众。 2003年，梅艳芳以四十岁的芳龄离开人世。让许多人不胜唏嘘，无法相信梅艳芳罹患子宫颈癌子宫颈癌竟然短短不到三个月就病逝。梅艳芳最大的心愿就是结婚生子，唯恐割除子宫导致不育，始终不肯接受医生开刀建议，甚至不肯听劝告坚持带病开“最后个唱”，结果加速病情恶化。明星的病逝引起

2、人们对宫颈癌的关注：宫颈癌是如何引起的?怎样才能早期发现宫颈癌?怎样治疗和预防宫颈癌?宫颈癌的高危因素宫颈癌的高危因素-1.有多个性伴侣或其男性性伴侣有多个性伴侣的妇女2.初次性交年龄低的妇女（21岁）3.其男性性伴侣有宫颈癌性伴侣的妇女v4.曾经患有或正在患有生殖道HPV感染的妇女5.现在或以往有单纯疱疹病毒感染的妇女6.爱滋病毒（HIV）感染的妇女7.有过宫颈病变（如长期慢性宫颈炎、宫颈癌前病变）及生殖道恶性肿瘤病史的妇女8.经济状况低下的妇女9.营养、维生素、微量元素缺乏（锌、硒、维生素C） 宫颈癌临床表现 早期宫颈癌常无症状和明显特征，宫颈可光滑或与慢性宫颈炎无区别，宫颈癌外观正常亦易

3、漏诊或误诊。病变进一步发展可出现一下症状和体征。 阴道流血： 早期少量血性白带、接触性阴道流血；后期不规则阴道流血；晚期癌肿侵蚀大血管后，可引起致命的大量阴道流血。阴道排液： 阴道排液增多，白色或血性，稀薄如水样或米泔样，有腥臭味。晚期因癌组织坏死伴感染，可有大量米泔样或脓性恶臭白带。疼痛： 癌肿浸润或压迫盆腔神经致腰痛、骶骨痛、下腹痛、坠胀及痛经，有时向下肢放射。晚期症状： 癌细胞转移至身体其他器官如膀胱、直肠、肺等部位，出现全身症状，如尿频、尿急、大便秘结、里急后重、下肢肿痛等。晚期患者可出现消瘦、贫血、恶病质等全身衰竭症状。已经证实导致子宫颈癌的病因已经证实导致子宫颈癌的病因 人乳头状瘤

4、病毒人乳头状瘤病毒 (HPV) (HPV) 宫颈癌中HPV 感染占95.0%-99.7%，没有HPV感染几乎不得宫颈癌HPV的型别有100多种，WHO确认的与子宫颈癌相关的高危型HPV有14种：HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 682008年诺贝尔生理学或医学奖得主贡献：发现HPV和子宫颈癌的关系宫颈癌宫颈癌 唯一一个病因相对明确的肿瘤唯一一个病因相对明确的肿瘤 持续高危型持续高危型HPVHPV感染感染唯一一个可以早期发现和预防的肿瘤唯一一个可以早期发现和预防的肿瘤从从HPVHPV感染到宫颈癌，一般需要感染到宫颈癌，

5、一般需要10102020年年唯一一个可以治愈的肿瘤唯一一个可以治愈的肿瘤早发现、早治疗，可以预防和根治早发现、早治疗，可以预防和根治宫颈癌是世界卫生组织（宫颈癌是世界卫生组织（WHOWHO）唯一建议的在世界）唯一建议的在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤范围内开展筛查的恶性肿瘤SIL = Squamous intraepithelial lesion - CIN : Cervical intraepithelial neoplasia宫颈癌筛查的目的：发现真正有风险的高度病变，而非检测单纯的HPV病毒感染！全球重视宫颈癌的预防 主要方法依然是筛查 近50年筛查大大减少了宫颈癌发病与死亡率 在诊断的子

6、宫颈癌中 50% 从未进行过筛查 10% 5年内未做过筛查 虽然已经有了HPV疫苗上市，据估计： 即使所有12岁以下男孩和女孩都注射了疫苗 最乐观的讲也要30年才能单靠接种预防宫颈癌 因此，从现在的几十年仍主要靠筛查预防宫颈癌 20122012年美国年美国ACS/ASCCP/ASCPACS/ASCCP/ASCP宫颈癌筛查指南宫颈癌筛查指南人群人群推荐筛查方法推荐筛查方法21岁不筛查2129岁每3年一次的单独细胞学筛查3065岁每每5 5年一次的年一次的HPVHPV和细胞学联合筛查（优先推荐）和细胞学联合筛查（优先推荐）每3年一次的单独细胞学筛查（可接受的）65岁先前有合适的阴性筛查结果后就不再

7、筛查HPV检测的临床应用HPV 检测检测为什么只需对HPV16/18进行基因分型其它其它 hrHPV hrHPV 型型别别HPV18 (8%)HPV18 (8%)HPV16 (50%)HPV16 (50%)HPV18 (32%)HPV18 (32%)其它其它 hrHPV hrHPV 型型别别0 02020404060608080100100SCCSCCADCADCPrevalence (%)Prevalence (%)70%HPV16 (62%)HPV16 (62%)1. HPV16/181. HPV16/18分型可以更好地对高风险人群进行分型可以更好地对高风险人群进行风险分层风险分层管理管理

8、及时发现细胞学正常结果中患CIN的高危人群及时发现ASCUS结果中需要更密切随访的人群2. 2. 其它其它1212种种hr-HPVhr-HPV，近期发生，近期发生CIN2CIN2以上病变的风险相对较低，无需进行基因以上病变的风险相对较低，无需进行基因分型分型ASCCP指南中明确指出，不应对16/18之外的HPV进行基因分型2010年EUROGIN推荐的采用HPV作为初筛的筛查流程HPV 16 HPV 16 分型分型 或或mRNAmRNA或或p16p1625-6425-64岁妇女岁妇女 高危型高危型HPV HPV 检测检测5 5年后复检年后复检细胞学细胞学阴性阴性阳性阳性正常或边界正常或边界 轻

9、度异常轻度异常阴道镜阴道镜 3-53-5年后复检年后复检阴道镜阴道镜阴性阴性任何一个阳任何一个阳性性筛查注意事项：筛查注意事项： 筛查对象：有筛查对象：有3 3年以上性行为或年以上性行为或2121岁以上岁以上 有性行为者有性行为者 筛查方法：高危型筛查方法：高危型HPVHPV检测检测+ +宫颈细胞学宫颈细胞学 涂片（涂片（TCTTCT） 筛查时间：月经后筛查时间：月经后10-1810-18天，检查前天，检查前4848小时小时 内没有阴道灌洗、上药，内没有阴道灌洗、上药， 没有性生活没有性生活Pap（传统巴氏涂片）VIA/VILI（醋酸碘涂抹试验）LBC（液基细胞学检测）HPV DNA检测（人乳

10、头状瘤病毒核酸检测）现有的子宫颈癌筛查方法The cobas 4800 system-唯一的全自动化操作平台关键点关键点 优点优点 HPV16、18分型加12高危型， 一次检测三个结果 n区分宫颈癌近期风险与远期风险 n不需要二次取样 自动化 n准确、高重复性 1 ml 样品量 n不需召回重新取样 Preservcyt 和Surepath 验证 n直接试管检测 n无需单独验证 多种型别, 内部质控, 实时 PCR n特别设定的Ct值，避免假阳性结果 n不会与低危型有交叉感染 3个半小时出第一批结果； 可做24个检测 和 96个检测 n高通量： 288测试/8小时 n检测数量灵活 临床意义nHP

11、V16 结果n风险最高nHPV18结果nHPV18+ 容易被细胞学检测漏诊n腺癌多见，病变进展最快n12 种高风险HPV 基因型混合结果n30% 宫颈癌与其相关Cobas 4800 HPV 检测2011年4月获欧盟与美国FDA批准；2012年获中国药监局批准HR1618对照对照Ch1Ch2Ch3Ch4HR313545525866395156596833GT16GT18国际宫颈癌专家 Philip Castle支持 cobas HPV 检测中国医学科学院肿瘤医院 乔友林教授支持 cobas HPV 检测宫颈癌的治疗宫颈癌的治疗宫颈癌前病变：可用物理治疗和手术物理治疗包括宫颈癌前病变：可用物理治疗

12、和手术物理治疗包括冷冻、冷冻、激光、电灼等手术包括激光、电灼等手术包括宫颈锥切和全子宫切除术，宫颈宫颈锥切和全子宫切除术，宫颈癌前病变早期治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好，原位癌癌前病变早期治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好，原位癌的术后的术后5 5年生存率可达年生存率可达100%100%晚期宫颈癌将采用全子宫切除术或宫颈癌根治术或加放、晚期宫颈癌将采用全子宫切除术或宫颈癌根治术或加放、化疗。若晚期失去手术治疗机会，只能采用放射治疗或化化疗。若晚期失去手术治疗机会，只能采用放射治疗或化疗以控制病情快速发展。即便若此，治疗效果也非常不好疗以控制病情快速发展。即便若此，治疗效果也非常不好 宫颈病变治疗后的随访与管理宫颈病变治疗后的随访与管理n术前、术后的检测提示病灶是否清除