浅谈老年痴呆症最新研究进展

1、浅谈老年痴呆症最新研究进展摘要：老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在老年斑。近年来，随着针对AD相关致病基因和分子病理生理学过程的深入研究，普遍认为-淀粉样多肽(A)聚积形成老年斑是AD病理发生的起始因素。阿尔茨海默病的治疗包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其他人员联合。

2、关键词：老年痴呆症 发病机理 早期识别 治疗及预防 最新研究进展老年期痴呆，是发生在早老期和老年期的以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。丰要包括血管性痴呆(VD)和阿尔茨海默型痴呆(AD)。该组疾病在老年疾病谱和死亡谱中占有蕈妻的地位，严重威胁着老年人的健康长寿和生活质量。1发病原因1.1遗传因素脱辅脂蛋白E(APOE)是一种载脂蛋白,APOE基因定位于第19号染色体上。APOE有3种形式，即APOE2、APOE3、APOE4，分别由第19号染色体长臂上的等位基因2、3、4转译，其基因转物已在AD患者的SP和NFT中发现。APOE 4等位基因与老年性痴呆有显著关联。APOE4

3、可能是AD发病的危险因素。4基因在Alzheimer病患者中普遍存在，被视为Alzheimer病发生的主要危险因素。1.2自由基的损伤作用老年人随着衰老及人体防御体系功能减弱，同时动脉粥样硬化性疾病等多种疾病导致体内产生大量的氧自由基。氧自由基能与蛋白质、DNA和脂质体等起反应，使细胞膜结构发生变化，细胞膜功能严重受损；诱导神经元功能凋亡，导致神经元功能的严重破坏，从而促使AD的形成。氧自由基能促使淀粉样肽的聚积，使其在脑内过度活跃，导致神经元退行性变而发生AD。1.3铝中毒假说铝具有神经毒性作用。铝易沉积于大脑皮质、海马、摩中膈、颞叶，杏仁核、枕叶，其中在海马中含量最高。铝进入脑内可取代钙和

4、镁离子，同氨摹酸链上的谷氨酸或精氨酸的羧基结合。形成谷氨酸盐或精氨酸盐，沉积于脑内引起神经纤维缠结。铝虽然在脑神经纤维缠结含量增高但目前还未找到铝引起神经纤维缠结的直接原因。因此，对于铝是否为AD发生的主要病源闪索，目前还存在分歧。反对者提出可溶性铝诱导的实验性神经纤维缠结与AD病人神经纤维缠结的超微结构有所不同。前者的神经细丝是直线排列，而后者为双螺旋排列。2老年痴呆症患者的主要特征2.1语言障碍发病早期谈吐用词困难，口语中缺乏实质词而不能表达想表达的意思。随病情发展，言语的发音、语调及语法结构发生变化，自发言语愈空洞，物品命名困难，甚至不能表达任何原意。视听和理解能力受到障碍，交谈能力下降

5、，常答非所问，导致交谈困难。2.2行为改变患者早期头痛及头晕、失眠多梦。瞳孔对光反应偶见迟钝，腰膝睃软，手脚发麻。中期表现为活动不安，脾气不好，乱放东西，多疑，感觉器官功能减退，行走不稳。不注意个人卫生习惯，口齿含糊，肌肉废用性萎缩。手指震颤及书写困难。随之本能活动照失，生活不能自理，大小便失禁。2.3情感障碍情绪易激惹，情感比较幼稚或呈童样欣快。表隋呆板，情感迟钝，对亲人缺乏感情。羞耻感、光荣感、责任感、道德感等高级情感出现不同程度的减退。2.4判断力差患者早期出现判断力差，记忆力减退，概括能力丧失，计算力及理解力均有不同程度的减退，甚至出现失认、意志及注意力不集中。2.5视空间技能障碍放物

6、品时不能正确判断应放的位置即视空间技能受到损害。根据上述特征信号，临床诊断时还需要进行体格检查，尤其是高级神经功能检查，常结合痴呆量表测定，辅以必要的实验室检查如脑电图、头颅CT和MR工、脑血流测定(r-CBTSPECT)及血液生化检测等，进一步加强临床诊断和鉴别诊断，以尽早进行病症的治疗。2.6计算障碍早期表现为购物不会算账或算错账，中期出现比较严重的计算障碍。严重者不认识数字和算术符号，不会简单的加、减法计算。3发病机理目前，AD 发病的具体机制还不明确。AD 症状发生前的一个重要标志是基底前脑萎缩，这可以作为其生物学标记。早期AD 主要表现为大脑后扣带皮层、内侧颞叶和顶下小叶代谢下降，后

7、扣带皮层、海马与整个大脑区域联系减少。这也可以作为诊断AD 的一个生物标记。另外，-淀粉样蛋白（amyloid beta (Aß) ）沉积也是 AD 的一个重要标志，可以作为临床诊断的依据。其发病与多种因素有关：在AD 初期，伴随着大脑后部区域白质的损伤，其损失的分布与相应的功能障碍相符合。这种损伤可以通过弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)方法测得。近年来，有研究发现，当AD 发生时，体内神经元，小胶质细胞，星形胶质细胞和血管内皮细胞的前列腺素E 合酶微粒(microsomal prostaglandin-E synthase-1, mPGES

8、-1) 含量会上调。另一项研究指出 AD 疾病与患者神经系统病原体（如感染单纯疱疹病毒I型，小核糖核酸病毒，博尔纳病毒，肺炎衣原体等）感染有关；也可能与个体基因的遗传易感性有关，La Rue 等人的研究结果证实了这一观点。4老年痴呆的早期识别4.1记忆力障碍早期记忆力障碍时轻度，近期发生的事情明显遗忘，可以回忆出来所做的事情。4.2定向障碍在记忆障碍的基础上发生定向障碍，如：出门后找不到家，渐渐地会连常见的好朋友也不认识，严重时分不清男女等。4.3判断理解力障碍无法安排工作、日常生活，购物中计算能力下降。4.4人格改变如原来一丝不苟、谨慎细心的人变得不修边幅、自私和不善交际，以自我为中心，不关

9、心周围事物，又不正常性行为。4.5括约肌控制障碍、妄想、幻觉生活无法自理，若无人照料会污秽不堪，痴呆妄想。5治疗药物治疗包括药物治疗与非药物治疗。认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者大脑的胆碱乙酰基转移酶和乙酰胆碱酯酶活性比常人降低。有证据显示这类神经生化改变与AD无患者的记忆损害有关系，所以AchE抑制剂可改善患者的记忆障碍。此类药物如多那培佐，副作用较少，并无明显肝功能异常。约1/3的AD患者治疗有效，可时认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂石杉碱甲也能改善患者的记忆，副作用较少。 由于AD目前确切病因尚未得到充分阐明，治疗方法主要是通过药物作用于不同的神经递质系统，增强

10、中枢神经系统的高级活动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延缓痴呆的进一步发展。临床上常用的治疗策略有：(1)增加脑内乙酰胆碱(Ach)浓度的药物；(2)促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物；(3)减少的产生或促进其降解的药物。5.1胆碱能药物 基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD的关键原因，乙酰胆碱酯酶(AchE)过多，会催化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床症状。一般采用的方法有：(1)增加Ach合成和释放；(2)抑制Ach降解

11、；(3)Ach受体激动剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲)和NMDA受体拮抗剂(美金刚)。 5.2 A淀粉样肽学说指导下的治疗药物抗-淀粉样蛋白产生的药物：减少淀粉样蛋白作为药物干预的主要目标，一种策略是开发抑制形成淀粉样蛋白的酶而减少淀粉样蛋白沉淀的新药，另一种是接种混合有淀粉样蛋白的疫苗以减少淀粉样蛋白的沉积。潜在的治疗药物是刚果红，目前正在研究的疫苗有AN-1792；抗炎治疗：A的聚集可以经补体途径产生炎症反应，因此可以使用抗炎药阻止炎症反应的继续，推迟或防止老年痴呆症。临床应用的药物有皮质激素和非类固醇类抗炎药如吲哚美辛、

12、替尼达普等；抗氧化剂：维生素E可降低脂质过氧化，在海马细胞中保护细胞对缺血的耐受；司来吉兰为B型单胺氧化酶抑制剂，可降低自由基和其他神经毒素的浓度；褪黑素(MT)为内源性抗氧化激素，促进体内多种抗氧化酶的活性，清除自由基，抑制A的形成。此外还有VitC、-胡萝卜素和银杏制剂；铜、锌螯合剂：铜、锌金属螯合剂主要通过与对神经有毒性的金属离子进行螯合使这些离子的浓度调到一个正常水平，减少这些离子对大脑神经的破坏；5.3免疫治疗 分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，通过延缓和清除脑组织中A的集聚，改善AD的临床症状。雌激素替代治疗脑细胞代谢激活剂其他可能途径防止tau蛋白过度磷酸化神经纤维缠结的含量与AD

13、患者的痴呆严重程度密切相关，而tau蛋白异常磷酸化是神经纤维缠结产生的主要原因，抑制tau蛋白过度磷酸化可防止AD的进一步恶化。tau蛋白过度磷酸化与蛋白磷酸酶（PP）2A减少有关，可以通过提高其活性而实现治疗作用。细胞周期蛋白依赖激酶5（cyclindependent kinase5,CDK5）也是一种tau蛋白磷酸化激酶，其抑制剂钙激活中性蛋白酶有可能作为治疗AD的候选药物。6老年痴呆症的预防6.1防止动脉硬化，保护大脑动脉硬化是痴呆症的主要“敌人”。调节膳食，强调做到“三定、三高、三低和两戒”，即定时、定量、定质，高蛋白、高不饱和脂肪酸、高维生素，低脂肪、低热量、低盐和戒烟、戒酒；补充有

14、益的矿物质及微量元素，缺乏必需的微量元素(如锌等)，还可适当补充维生素E，并开展适宜的体育活动，如坚持散步、打太极拳、做操或练气功等，有意识加强手指的运动，都有利于大脑抑制功能的解除，提高中枢神经系统的活动水平。AD还要注意保护大脑，尽量食用对大脑有益的食物如：橄榄油、深海鱼类和鸡蛋。美国研究人员在神经学文献杂志上报告说，大量食用含有多环不饱和脂肪酸的鱼和干果能够预防早老年痴呆症。来自芝加哥的研究人员对疗养院的815人进行了长达7年的研究。结果显示，那些至少一周吃一次鱼的人与几乎不吃鱼的人相比患早老年痴呆症的几牢下降了60。研究人员说，鱼和干果中发现的多环不饱和脂肪酸对人脑有一定保护作用。6.

15、2减少铝的摄入日常生活尽量不用铝锅炒菜、做饭，更不能用铝制器具盛放酸性食物(酸梅汁、酸奶)以免发生化学反应使锅溶解。此外一些含锅的食物或饮料应少用如：油条、粉丝、劣质茶叶、天然明矾处理后的池塘水、通过打粉处理出来的松软蛋糕、面包、香料(如紫苏、黑胡椒)等。还应避免含铬；药品的长期摄入。铝盐进人人体内，首先沉积在大脑。诱发老年痴呆症。6.3内外兼修，注重精神调养美国曾经公布一份研究报告显示：早年忧郁可能是一些人老年患上老年痴呆症的原因。作为老人应该增强个人素质、培养广泛兴趣。在离退休之前，要在思想上、物质上做好一切准备，学会慢慢接收衰老的事实。应丰富日常生活内容坚持学习新知识。保持与社会广泛的接

16、触如多出去走走，多结交朋友。应注意智力训练，勤于动脑和适度放松大脑，以延缓大脑老化如：玩玩具，听自己喜欢的音乐，适度打牌、打麻将、玩电脑游戏、学学外语等。此外遇事不着急，坚持保持精神愉快，心情开朗。避免精神刺激。6.4关爱老人家庭和睦，能使老人保持心情愉快，增强抗病能力。作为子女应该和老人住在一起或是经常回家看看老人，给予生活上和精神上的耐心、细致的照顾。理解和包容老人。有人形容老年痴呆症如同脑海里的橡皮擦把存储在大脑里的各种内容逐渐擦去，包括记忆，各种行为能力以及感情。随着病情发展，老年痴呆症患者生活将无法自理以至卧病在床需要人长期照顾。本病不仅严重威胁着人类的晚年健康、生活质量，而且给社会

17、和家庭带来沉重的负担。因此预防老年痴呆症是一项长期而重要的工作，需要我们大家共同努力。7.结语老年痴呆症危害人类的健康，其发病率逐年上升。目前，仍未找到有效的治疗方法；动物的模型研究只是在不同侧面反映一些问题；药物的治疗只能在部分病例中起到一定效果，不能从根本上解除病因。临床工作者和药学工作者应对AD给予高度重视，这对提高人类生活质量和延续人类的生命有着积极作用。参考文献：1 石平,张黎萍. 老年痴呆症的药理学研究进展 J. 安徽医药, 2007, 11 (12) _4 . 2 李银晶. 老年痴呆症的早期识别与护理 J. 中国现代药物应用, 2010, 04 (19) . 3 何滨,吴巍巍. 老年痴呆症的预防与护理 J. 吉林医学, 2010, 31 (34) . 4 夏祥河. 老年痴呆症的发病机制及中医药治疗方面的研究进展 J. 职业技术, 2009, (7) _2 . 5 邓颖. 老年痴呆症的现状与预防 J. 读与写(教育教学刊), 2008, 5 (11) _1 . 6 陶瑞松. 老年痴