格拉诺赛特在化疗同时和化疗后运用的临床作用观察

1、格拉诺赛特在化疗同时和化疗后运用的临床作用观察摘要目的:研究格拉诺赛特在肿瘤化疗中适合的用药时间和白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)的实时变化以及不良反应。方法:采用随机分组和分组对照方法，治疗组21例化疗时同步运用格拉诺赛特，对照组35例在化疗后发现白细胞下降时使用格拉诺赛特。结果:化疗时同步运用格拉诺赛特可有效防止WBC、ANC的过度下降，并使其有明显上升，为减轻化疗毒副反应和如期实施化疗提供有效保障。结论:化疗同时运用格拉诺赛特是一种较有效的辅助疗法。关键词肿瘤药物疗法粒细胞减少症粒细胞集落刺激因子 基因重组人粒细胞集落刺激因子在恶性肿瘤化疗所致的白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC

2、)下降的防治作用已显而易见，并在临床上得到广泛运用和肯定，但合适的给药时间对肿瘤化疗起着一定作用。我们于1997年6月1998年12月应用格拉诺赛特(rhGCSF，由日本中外制药提供的Granocyte)对肿瘤化疗时同步运用和化疗后再运用的不同作用结果进行研究并对不良反应进行观察。1材料与方法1.1病例选择入组56例患者均经临床、病理或细胞学证实为恶性肿瘤，既往曾接受化疗并有WBC下降0.05)，治疗第1天WBC和ANC无显著性差异(P0.05)。1.3化疗方案及剂量小细胞肺癌采用CAO方案(CTX1000mg/m2，ADM50mg/m2，VDS3mg/m2，均在第1天静脉注射)。非小细胞肺癌

3、采用CAP方案(CTX4001000mg/m2，ADM4050mg/m2，DDP4080mg/m2，均在第1天静脉注射)。胃癌采用MFC方案(MMC34mg/m2，静脉冲入，5FU500mg/m2静滴，AraC30mg/m2静滴，每周1次)。大肠癌采用FMC方案(5FU10mg/kg，MMC0.040.08mg/kg，AraC0.40.8mg/kg分别静滴、静脉注射，每周1次)。乳腺癌采用CMF方案(CTX400mg/m2，MTX20mg/m2，5FU500mg/m2，均在第1天静注和静滴)或MFO方案(MMC4mg，5FU500mg，VDS3mg，均在第1天静注和静滴)。1.4格拉诺赛特用法

4、治疗组在化疗第1天开始每日皮下注射50g，连续5天；对照组在化疗第3、5天复查血象后，一经发现WBC3.5109/L，即予每日皮下注射50g，连续5天或至WBC4.0109/L。1.5研究中其他相关因素治疗中避免使用影响血象变化的其他治疗措施和药物，如放疗、介入治疗、激素类药和血制品等。1.6观察指标入组病例均观察化疗第1、3、5、14天血象中WBC和ANC数值变化。观察使用格拉诺赛特的不良反应，包括发热、头痛、腰痛、注射部位皮肤瘙痒和皮疹等。1.7统计学处理方法运用SPLM(Statistical Program for Linear Modelling)统计软件，采用t检验和2检验。2 结

5、果2.1 格拉诺赛特对WBC、ANC的影响 治疗组和对照组化疗后WBC、ANC的动态变化曲线显示，治疗组和对照组比较，第3天WBC下降有显著性差异(P=0.05)，第5天治疗组WBC上升，而对照组进一步下降(且P0.01)。第14天两组无显著性差异；治疗组和对照组第3天ANC下降比较无显著性差异，第5天有显著性差异(P0.01)，第14天亦有显著性差异(P=0.01)。运用配对资料方差分析，治疗组第3天ANC下降与第1天比较有显著性差异(P0.05)，第5天ANC与第1天比较上升有显著性差异(P0.01)，第14天ANC上升与治疗第1天比较有显著性差异(P0.05)，而对照组在第3、5天ANC

6、下降有显著性差异(P0.01)，第14天无显著性差异，见附表及1，2。附表治疗组和对照组不同时间WBC、ANC的变化情况(s)分组例数WBC数(109/L)ANC含量()第1天第3天第5天第14天第1天第3天第5天第14天治疗组215.801.024.881.227.221.616.111.0176.272.8472.069.8481.512.9580.212.84对照组356.271.364.300.92*3.230.79*5.741.1277.153.5971.624.3965.776.97*75.985.11*0.01P0.05*P0.011治疗组和对照组在不同时间的WBC含量(109/

7、L)2治疗组和对照组在不同时间的ANC含量()2.2格拉诺赛特不良反应入组56例中治疗组1例发热，对照组1例发热，1例腹泻，但不影响继续治疗。3讨论肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，其中白细胞和中性粒细胞减少最为常见。它不但使化疗药物的剂量提高受到限制，而且影响了化疗的正常进行，由此还引致临床感染率的提高。格拉诺赛特的作用机理是促使骨髓中粒细胞系造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化和成熟，并使其释放至外周血，弥补中性粒细胞的不足，增强中性粒细胞的功能，以利化疗所致白细胞和中性粒细胞过度下降的防治13。本研究结果初步表明，化疗时同步运用格拉诺赛特，尤其是既往有化疗后WBC、ANC下降的病例，

8、可有效防止WBC、ANC的过度下降，并使其基本保持在一正常值范围内，且在化疗中有明显上升。为化疗中毒副反应的减轻以及化疗的如期进行提供了有效的保障，与化疗所致WBC、ANC下降以后才用药的被动措施比较，显示了化疗时同步运用格拉诺赛特这一主动方式的优越性。本研究中格拉诺赛特的不良反应仅表现为治疗组发热1例，对照组中发热、腹泻各1例，且不影响整个疗程，该反应是否确为格拉诺赛特所致，尚有待临床病例数的扩充和进一步探索。作者单位：上海市闸北区中心医院肿瘤科(上海市200070)参考文献1 Marsumoto M. Protective effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG CSF)against various microbiol infections in neutropenic mice. Microbiol Immunol， 1990； 34:765 2 Hryniuk W. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer. J Clin Oncol， 1984； 2:1282 3 Lishke GJ， Burgess AW. Granulocyte colonysti