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文档简介

1、执业医师论文范文及写作方法学习    执业医师论文范文及写作方法学习    执业医师范文多种耐药基因蛋白在乳腺癌和三阴乳腺癌中表达差别的研究 作者:xxx 作者单位: 石家庄市,白求恩国际和平医院病理科 【摘要】 目的 比较分析多种耐药相关基因蛋白在乳腺癌和三阴 乳腺癌表达差别,进一步了解三阴乳腺癌的耐药特性,为临床治疗三 阴乳腺癌选择化疗方案提供依据。方法 选取术前未行化疗及内分泌 治疗的的 62 例乳腺癌标本,其中三阴乳腺癌病例 20 例。采用免疫组 化方法检测 LRP、p170、谷胱甘肽 S 转移酶(GST)

2、、Topoa 在乳腺 癌、 三阴乳腺癌、 非三阴乳腺癌中表达差别。 结果 p170、 LRP、 GST、 Topoa 四种耐药基因相关蛋白在所有乳腺癌病例中阳性表达率分 别为 41.94%,59.68%,56.45%,62.90%,p170、LRP、GST、Topo a 在非三阴组与三阴组阳性表达率分别为和 40.48%,59.52%, 47.62%,57.14%和 45.00%,60.00%,75.00%,75.00%,其中 GST 在 2 组中的表达差异有统计意义(P<0.05)。2 组乳腺癌中多基因共表 达率分别为 40.00%、11.90%,差异有统计学意义(P<0.05)

3、。结论 初 治乳腺癌中存在多个耐药基因蛋白表达及共表达, 三阴乳腺癌比非三 阴乳腺癌化疗耐药性强,化疗效果不如非三阴组敏感。GST 表达强 于非三阴组,提示三阴乳腺癌预后较差,化疗不敏感。 【关键词】 乳腺癌,三阴乳腺癌 耐药基因蛋 关键词】 乳腺癌 三阴乳腺癌,耐药基因蛋 三阴乳腺癌 白,LRP;p170;GST;Topoa 医学论文发表?创新医学网【Abstract】 Objective To investigate the different expression of several different types of drug resistance associated prote

4、in between breast carcinoma and triple negative breast carcinoma,and to explore the characteristics of drug resistance protein of triple negative breast carcinoma. Methods The expressions of drug resistance associated protein p170,LRP,GST,Topoa were detected in 62 cases of breast carcinoma without c

5、hemotherapy and endocrine therapy, including 20 cases of triple breast carcinoma and 40 cases of non?triple breast carcinoma by immunochemistry.Results The positive rates of p170, LRP,GST,Topoa in 62 cases of breast carcinoma were 41.94%,59.68%,56.45%, 62.90% respectively,which in non?triple negativ

6、e breast carcinoma group were 40.48%,59.52%, 47.62%,57.14% respectively,and the positive rate in triple negative breast carcinoma group were 45.00%,60.00%,75.00%,75.00% respectively. The positive expression of GST in triple negative breast carcinoma group was significantly higher than that in non?tr

7、iple negative breast carcinoma group (P<0.05). The co?expression of drug resistance protein in triple negative breast carcinoma group was significantly higher than that in non?triple negative breast carcinoma group (P<0.05). Conclusion The expression and co?expression of drug?resistance protei

8、n exist in initial?treated breast carcinoma. Chemotherapy may be less sensitive to医学论文发表?创新医学网triple breast carcinoma. The higher expression of GST in triple breast carcinoma may imply poorer outcome of triple breast carcinoma. 【Key words】 triple negative breast carcinoma; drug resistance associated

9、 protein ;LRP;p170;GST;Topoa 乳腺癌耐药基因蛋白表达研究很多, 但关于分析三阴型乳腺癌耐 药蛋白与非三阴乳腺癌表达区别的研究未见报道。 本研究比较分析三 阴乳腺癌者中耐药基因表达情况,深入了解三阴型乳腺癌耐药情况。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择我院 2004 至 2006 年乳腺癌手术切除标本 62 例,均经病理 确诊,且术前未经化疗,均为女性,年龄 2972 岁,平均年龄 44.2 岁。按 WHO 乳癌组织学分类:浸润性导管癌 56 例,导管内癌 1 例, 浸润性小叶癌 1 例,微乳头癌 1 例,浸润性筛状癌 3 例,56 例浸润 性导管癌中包括三阴乳腺

10、癌 20 例。 1.2 方法 标本用甲醛固定,石蜡包埋,连续切片 4 ?m 厚。采用 SABC 法 进行免疫组化染色。鼠抗人 P170 单克隆抗体,鼠抗人 GST 单克隆 抗体,鼠抗人 T 单克隆抗体、购自福州迈新生物技术公司,鼠抗人医学论文发表?创新医学网LRP 单克隆抗体,SABC 试剂盒购自上海长岛生物工程有限公司,鼠 抗人 ER、PR 单克隆抗体购自上海长岛生物技术有限公司。抗体标记 前切片经微波修复抗原,用已知阳性切片作阳性对照,PBS 代替一抗 作阴性对照,DAB 显色。具体操作过程如下:4?m 石蜡切片,常规脱 蜡水化和微波抗原修复,加 50 pl 过氧化氢酶阻断溶液,室温下孵育

11、 10 min,然后加 50 pl 正常非免疫动物血清。室温下孵育 10 min,除 去血清,加 50 ?l 的一抗,4过夜后加 50 ?l 生物素标记的二抗,室 温下孵育 10 min,加 50 ?l 链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶溶液, 室温下孵育 10 min,加 100 ?l 新鲜配制的 DAB 溶液显色,苏木素复 染。 1.3 结果判定 阳性细胞褐色细粒状,P170 位于细胞膜细胞质,LRP 位于细胞 膜细胞质,谷胱甘肽 S 转移酶(GST)表达多位于细胞浆, Topoa, ER 和 PR 均位于细胞核 C?erBb2。 根据肿瘤细胞的阳性数进行判断, 用 高倍视野随机计数 500

12、个肿瘤细胞中的阳性细胞所占比例, 将结果分 为:阳性细胞<10%(-),10%30%(+),31%50%(+),>50%(+), (+)(+)均为阳性。 1.4 统计学分析 计数资料采用 2 检验,P<0.05 为差异有统计学意义。医学论文发表?创新医学网2 结果 2.1 62 例乳腺癌组织中 P170、LRP、GST、Topoa 的表达见表 1。表 1 62 例乳腺癌组织中 P170、LRP、GST、Topoa 表达 2.2 三阴乳腺癌组耐药基因 P170、LRP、GST、Topoa 表达见 表 2。表 2 三阴乳腺癌组织中 P170、LRP、GST、Topoa 表达 2.

13、3 非三阴乳腺癌组各种耐药基因表达见表 3。表 3 非三阴乳腺 癌组织中 P170、LRP、GST、Topoa 表达 2.4 三阴乳腺癌组和非三阴乳腺癌组 GST 表达率分别为 75%(15/20)和 47.63%(20/22),2 组差异有统计学意义(P<0.05)。 2.5 多药耐药基因共表达率三阴乳腺癌组与非三阴乳腺癌组分 别为 40.0%(8/20)和 11.9(5/42),2 组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 3 讨论 杨德宏等1研究表明三阴型乳腺癌组织学类型主要为髓样癌, 组织学分级级的比例较高,复发转移率高于非三阴型乳腺癌 (P<0.05)。三阴型乳腺癌

14、和非三阴型乳腺癌 5 年无瘤生存率分别为 78.9%和 87.3%,2 组比较差异有统计学意义(P<0.05)。三阴型乳腺癌 比非三阴型乳腺癌易发生局部复发和远处转移,临床预后差。医学论文发表?创新医学网关于乳腺癌耐药基因研究很多, 但关于三阴乳腺癌耐药基因表达 情况的研究很少。P170、LRP、GST、Topoa 是乳腺癌组织中常见 的几个耐药相关基因蛋白,国内外研究2,3它们在乳腺癌中均有表 达,表达率分别为 LRP 57.99%,GST 32.79%和 P170 38.12%,本实 验研究结果 P170、LRP、GST、Topoa 各耐药基因阳性表达率分 别为 41.94%,59.

15、68%,56.45%,62.90%,与文献部分一致,提示乳 腺癌在初治时确实存在较为普遍的原发性耐药现象。 LRP 是一种具有药物流出泵功能的蛋白,但不属于 ATP 结合盒 式转运蛋白家族成员,主要介导烷化剂和顺铂等药物耐药。P170 是 一种 ATP 依赖型药物排出泵,位于细胞膜上,可耗能将细胞内药物 泵出细胞外,使细胞内药物浓度下降,降低对肿瘤细胞的毒性,由此 产生了多药耐药性。P170 产生耐药的的药物是蒽环类如 ADM、长春 新碱、紫杉醇和阿霉素,与烷化剂、铂类药物无关。GST 是一组具 有解毒保护功能的同工酶家族, 其中 GST 主要与天然药物如长春新 碱、鬼臼乙叉昔等耐药有关4。T

16、opoa 在 DNA 复制、转录和染色 体分离中起着重要作用,与 Topoa 有关的化疗药物有鬼臼毒素、 蒽 环类、蒽酿类。 本组实验表明 LRP、P170、GST、Topoa 三种耐药基因蛋白 在乳腺癌肿表达率分别为、与文献相一致,其中 LRP、P170、Topo a 在三阴组与非三阴组表达率差别无显著差异,提示二者上述化疗 药物敏感性无差别。这与文献中提到的三阴乳腺癌可能对烷化剂、蒽医学论文发表?创新医学网环类、铂类敏感结论一致5。本组实验 GST 的阳性表达率在三阴组 表达率明显高于非三阴组, 提示三阴乳腺癌的耐药性可能比非三阴组 强,某些化疗药如长春新碱、鬼臼乙叉昔化疗效果可能不如三阴

17、组明 显,这与文献报道结论一致5。目前认为,在正常乳腺组织中几乎 检测不到 GST 蛋白表达, 乳腺癌组织 GST 蛋白表达较乳腺正常组 织显著增高6,这种高表达可能是一种诱导表达的结果,其耐药机 制主要是 GST 过度表达不仅可以催化亲电性烷化剂与谷胱甘肽结 合,使其更有极性而加强外排,还可直接与亲电物质结合,消除自由 基或过氧化物,保护肿瘤细胞,导致化疗的失败。Huang 等7发现, GST 与任何临床病理因素均无关,但 GST 阳性肿瘤更具侵袭性, 患者无瘤生存期短,预后差,提示 GST 表达是乳腺癌预后不良的指 征。本实验结果三阴乳腺癌组 GST 的表达高于非三阴组,与上述结 论一致,

18、提示 GST 的表达可能是三阴乳腺癌预后较差,化疗不敏感 的指标。 本实验的结论提示三阴乳腺癌耐药性不完全同于非三阴乳腺癌, 其总体共表达率阳性率高于非三阴乳腺癌组(P<0.05),提示三阴乳腺 癌病例可能化疗更困难,从而临床工作中选用合理化疗方案组合,或 者研究进一步了解肿瘤的分子机制和潜在的靶点, 从而选择靶基因治 疗可能更有效。 【参考文献】医学论文发表?创新医学网1 杨德宏,刘红,赵晶,等.三阴型乳腺癌临床病理特征及预后 分析.中国肿瘤临床,2008,35:501?504. 2 刘鹏熙,李幸运,周瑞芳.多种耐药基因蛋白在初治乳腺癌中的 表达.临床肿瘤学杂志,2007,12:669

19、?675. 3 Rybbrovb S,Hodorovb I,Hajdukova M,et al .Expression of MDR proteins in breast cancer and its correlation with some clini?cal and pathological parameters.Neoplasma, 2006,53:128?130. 4 郭威,宋光,苑凤昌.P?糖蛋白和谷胱甘肽硫转移酶在胃癌组 织中的表达及临床意义.中国全科医学,2006,9:2035?2036. 5 孙冰,吴世凯,宋三泰,等,ER、PR、HER?2 均阴性乳腺 癌人群的研究进展.癌症

20、进展杂志,2007,5:549?552. 6 Sreenath AS,Kumar KR,Reddy GV,et al.Evidence for the associationof synaptotagmin with glutathione S?transferases:implications for a novel function in human breast cancer.Clin Biochem,2005,38:436?444. 7 Huang J,Tan PH,Thiyagarajan J,et al.Glutathion S?transferase?pi ininvasive

21、breast cancer.Mod Pathol,2003,16:558?565.医学论文发表?创新医学网氟伐他汀对心力衰竭患者血清选择素家族的影响 作者:xxx 作者单位: 河北省唐山市,华北煤炭医学院附属唐山市中医医院心内科;华北煤炭医学院附属开滦有限责任公司医院心内 科 【摘要】 目的 观察氟伐他汀短期治疗对充血性心力衰竭(CHF) 患者血清中 P?选择素(P?selectin)、E?选择素(E?selectin)、L?选 择素(L?selectin)水平的影响,探讨氟伐他汀在 CHF 中的治疗作用。 方法 将 97 例 CHF 患者随机分为对照组和治疗组,治疗组在常规治 疗的基础上加服

22、氟伐他汀观察 2 周,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测 定其治疗前后血清中 P?selectin、E?selectin 和 L?selectin 水平。结 果 2 组治疗后血清 P?selectin 和 E?selectin 水平均较治疗前下降 (P<0.05),但下降水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2 组治疗 后血清 L?selectin 水平均较治疗前无明显下降(P>0.05),治疗组甚至 较治疗前有所升高(P>0.05)。结论 在 CHF 常规治疗的基础上短期加 用氟伐他汀治疗不能进一步降低血清选择素家族水平。 氟伐他汀,P?选择素,E?选择素,L? 【关键词】 心力衰竭 氟伐他汀 ?选择素 ?选择素 ?

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