旋复代赭汤防治肿瘤化疗所致呕吐的研究进展

1、    旋复代赭汤防治肿瘤化疗所致呕吐的研究进展        中分类号：R256.31文献标识码：A文章编号：1004-5392(2000)06-0049-02目前有效的化疗已使许多肿瘤患者生命得以延长或治愈，但以恶心、呕吐为主的严重副作用往往使患者拒绝或推迟化疗，故防治化疗所致恶心、呕吐是目前临床亟待解决的问题之一。临床使用的众多止呕药中，除5-HT3受体拮抗剂外，效果皆不尽人意。而5-HT3受体拮抗剂副作用多，价格昂贵，且不具有改善呕吐延迟发作的疗效。资料显示，伤寒论止

2、呕名方旋复代赭汤对化疗所致恶心呕吐疗效颇佳，现将其研究综述如下：1化疗所致呕吐反应的主要机制呕吐是由一系列复杂的病理过程引起的，至少来自4个部位的异常刺激作用于呕吐中枢可导致呕吐反射，即胃肠道、催吐化学感受区、皮层和前庭器。胃肠道是化疗所致呕吐的主要途径。化疗药能造成胃肠粘膜损伤而致嗜铬细胞释放5-HT增加，5-HT作用于胃肠道迷走神经纤维表面的5-HT3受体上，使传导至呕吐中枢的神经冲动增多而反射性引起恶心呕吐，且在大剂量化疗后，高水平5-HT促进5-HT与嗜铬细胞表面的5-HT3受体结合，导致5-HT大量产生，形成恶性循环，进一步引起呕吐1。位于第4脑室顶部最后区内的催吐化学感受区被认为是

3、化疗致吐的另一重要原因，在此区血脑屏障薄弱，因此血液及脑脊液中的化疗药以其原形或代谢产物能激活催吐化学感受区中的5-HT3受体等，进而其兴奋冲动传导到呕吐中枢引起呕吐反射。而阻滞这些受体是当前研制有效止呕药的关键所在。中医学没有化疗所致呕吐的文献记载，但其亦归于中医呕吐病证范围。化疗药进入人体，其毒邪刺激全身脏腑气血，产生不同程度反应，尤以脾胃受影响最大，当脾胃失于健运通降之职，则水谷不能化生精微而潴留酿成痰浊，郁结中焦，气机失常，于是出现恶心呕吐、纳呆腹胀、便溏苔腻等症状。辨证大致分为：脾胃虚弱型、痰湿中阻型、胃热上涌型等2。旋复代赭汤为和胃降逆、化痰下气之剂。用于治疗表解之后脾胃气伤、运化

4、失权、痰饮内生；中焦升降失和、胃虚浊逆所致的痰气痞证，与化疗所致呕吐胃肠道反应之证相吻合，故在临床用此方防治化疗呕吐疗效颇佳。2临床研究进展王亚非3进行了旋复代赭汤加味防治恶性肿瘤化疗呕吐反应的研究，经确诊进行化疗的恶性肿瘤患者72例，用本方加味治疗，同时设恩丹西酮为对照，对化疗呕吐反应的防治效果进行临床自身交叉对照研究，结果发现中药组对顺铂化疗和非顺铂化疗的止呕有效率分别为92.7和93.5，高于西药对照组(87.8和87.1)。中药组呕吐完全抑制率自用药后逐渐上升，特别对延迟呕吐有较好疗效。且中药组恶心的抑制过程快于对照组，厌食发生率低于对照组，无毒副作用发生4。另外本方防治化疗胃肠道反应

5、，其止恶心有效率63.3，而西药组(恩丹西酮)为50，P<0.05，可见旋复代赭汤在防治恶心方面疗效显著5。朱霞6确诊肿瘤患者80例，随机分为中药组和西药组各40例，中药基本方为：潞党参30g，旋复花10g，制半夏15g，生姜6g，大枣30g，炙甘草6g，陈皮10g，茯苓15g，随证加减。西药肌注灭吐灵20mg。结果表明中药组有效率92.5，对照组40，两者差异显著，P<0.001。郝云良7在以旋复代赭汤加减而成的止吐剂的临床观察中发现：化疗第1、2、3天，中药组有效率分别为64、49、38，对照组（胃复安）分别为39、18、7，两者相比均有显著性差异。其有效率有所下降可能与化疗药

6、在体内蓄积有关，这提示我们随着化疗的进行，中药剂量也相应增加，也许疗效会更佳。在临床研究中表明，旋复代赭汤不仅对化疗所致恶心呕吐具有较好疗效，而且对恶心呕吐以外的胃肠道反应也有一定作用。马筑元8以本方为主治疗胃肠道反应31例，并随证加味，日1剂，至化疗结束。胃肠道反应按WHO标准计：口腔炎度5例，度6例，度2例；恶心呕吐度11例，度16例，度4例；腹泻度7例。结果：13例不同程度口腔炎全部治愈，7例度腹泻停止，31例恶心呕吐明显减轻或消失，其中11例度、12例度反应消失，4例度、4例度反应变为互度反应。除1例度胃肠反应女患者拒绝化疗外，其余均顺利完成化疗的周期治疗。另外本方与西药合用防治化疗呕

7、吐显示出了较好的协同作用。胃复安是临床常用止呕药，但其剂量要求大，副作用明显。牛道立9用本方与胃复安合用后，其止呕有效率为90以上，明显高于胃复安组(40)，而且未发现副作用。3药理学研究进展在临床效果肯定的同时，学者们对旋复代赭汤的药理作用从以下几方面也展开了深入的研究。3.1对胃肠动力的影响：现代医学认为，呕吐是一种消化道平滑肌的非正常逆蠕动所致，因此西药的治疗着重于抑制；而中医认为此证为升降失和，气机紊乱所致，故注重调整。陈多10采用正交叉法拆方表明：此方中旋复花、代赭石、党参、大枣对胃底肌条收缩运动均有显著促进作用，生姜、半夏则呈现抑制效应，旋复花分别与甘草或大枣合用时均对胃底肌条收缩

8、有显著协同作用。对于肠管，旋复花中绿原酸及代赭石可使之蠕动增强，而生姜中姜油酮则可使肠蠕动减慢，而在胃肠平滑肌痉挛时，使用甘草可明显缓解。此方中诸药对胃肠运动既有促进又有抑制作用，最终使胃肠运动协调一致。已有研究发现11，旋复代赭汤对食管运动功能紊乱有明显双向调节作用，提示此方独特的药理作用可能由于调节其复杂的病理状态，恢复和维持消化道的正常功能而颇具疗效。3.2对胃肠粘膜及受体的影响：化疗对胃肠道粘膜的损伤导致粘膜嗜铬细胞释放5-HT，进而兴奋5-HT3受体，引起呕吐反射，是化疗致吐的关键所在，因此对胃肠道粘膜的保护及对受体的拮抗便显得尤为重要。化疗产生大量自由基导致细胞受损是发生毒副反应的

9、重要因素。胃肠道中黄嘌呤脱氢酶含量远高于其它任何组织，具有极强的产生自由基的能力，故化疗往往最先表现为胃肠道反应。现已证实旋复花中所含咖啡酸、绿原酸、槲皮素以及甘草均有较强抗氧化自由基作用，可减少自由基产生而达到保护胃肠粘膜的作用。代赭石、生姜辛味成分，甘草锌对粘膜上皮也具有保护作用。另外，化疗药引起胃酸分泌增多导致胃粘膜大面积损伤是引发延迟性呕吐的重要原因之一，苏嵋12在顺铂化疗期间用雷尼替丁以减少胃酸分泌对受损粘膜的刺激，结果证实仅个别病人出现轻度恶心呕吐，基本不影响食欲和进食情况。旋复代赭汤中甘草次酸抑制胃酸分泌，旋复花中槲皮素对大鼠急性胃溃疡的抗溃疡形成作用显著。表明该方具有很好的抑酸

10、作用，与其它诸多成分共同作用，结果可减少损伤因子对胃肠粘膜损伤，增强保护因素的作用，这可能与降低呕吐发生率及严重程度有着密切关系。最让人兴奋的是生姜中二萜成分Galanolactone的抗5-HT3作用。以往的研究认为，生姜的止呕作用主要是对多巴胺D2受体的拮抗，最近研究发现其中Gaianolactone可显著抑制5-HT3诱导的豚鼠回肠收缩反应13。该物质能否直接拮抗5-HT3受体的研究正在被人们所关注。大枣、甘草、半夏均具有抗组织胺作用，并可相互协同，至于上述药味是否也有抗5-HT3受体作用尚待进一步证实。可以认为，如果能证实旋复代赭汤中多种药味含有拮抗5-HT3受体物质存在，那么中药防治

11、化疗所致呕吐的研究将会出现历史性突破。另外，生姜辣味成分姜烯酚和姜酚以及半夏均有镇静呕吐中枢、催吐化学感受区的作用。且二者与大枣可抑制大脑皮层兴奋性，使其对呕吐中枢易化作用减弱。4结语综上所述，旋复代赭汤可通过对消化道运动的调整，中和胃酸以及本方中某些有效成分对胃肠粘膜的保护，对受体的拮抗，对呕吐中枢、催吐化学感受区及大脑皮层的抑制等不同环节的作用，从而达到防治化疗所致呕吐的目的。从现有资料来看，虽然对旋复代赭汤整方防治化疗所致消化道反应的研究资料尚少，但我们的目前工作已证实，该方可使化疗家兔血清、胃窦粘膜及十二指肠全层组织中5-HT释放减少，显示出该方的药效所在。今后对本方应着重于对消化道整

12、体功能的双向调整机制以及细胞分子水平的研究，以彻底阐明该方的“降逆止呕”机理，为该方的临床应用提供更可靠的实验依据。辽宁省科委自然科学基金资助课题(972123)作者单位：韩冰(南京中医药大学210029)王德山(南京中医药大学210029)参考文献1，袁静.5-HT3受体拮抗剂抑制化疗致吐作用的评价.国外医学药学分册，1998；25(5)：2792，杨建生.恶性肿瘤化疗后胃肠道反应中医辨证论治分析.湖南中医杂志，1993；(4)：93，王亚非，姚祖培，黄新中，等.旋复代赭汤加味防治恶性肿瘤化疗呕吐反应的临床研究.中国中西医结合杂志，1998；18(5)：2734，董秀荣，赵晓光，郝迎阳.中药

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