治疗血管性痴呆中药复方药理研究进展

1、治疗血管性痴呆中药复方药理研究进展            【关键词】  痴呆        血管性痴呆（VD）是一系列脑血管因素导致脑血管损害所引起的痴呆的总称。随着人口老龄化，老年人痴呆的发病率的逐年上升，VD是老年人痴呆的原因之一，严重影响着人类的生存质量。由于中药治疗血管性痴呆的优势，中药复方药理研究也进行了深入的研究。    治疗血管性痴呆中药复方药理研究所选

2、用的动物模型有以下几种:（1）双侧颈总动脉夹闭（塞）缺血再灌法模型13,14,16,18 ;（2）左心室注射液体石蜡油模型4,13,19; （3）多发性脑梗死模型510,20;（4）全脑反复缺血再灌流模型11,17;（5）去大脑皮层血管痴呆模型;（6）高脂血管性痴呆模型15。   1 整体行为水平的药理研究     以跳台实验法、水迷宫法研究，96021和通脉益智胶囊2可防止、减少血管性痴呆造成大鼠学习、记忆力降低，改善学习记忆功能障碍。以水迷宫法研究，补肾活血方3对脑缺血再灌损伤所致学习记忆功能障碍具有明显改善作用。以避暗法和穿梭箱

3、法研究，脑血疏通口服液4对VD大鼠学习记忆功能具有明显的改善作用，以水迷宫法研究，益智胶囊5和醒脑胶囊6明显改善VD大鼠学习记忆功能。以水迷宫法、避暗法研究，补肾化瘀方7其能改善学习记忆能力。以跳台实验法研究，痴复康8能改善学习记忆能力。以穿梭箱法研究，健脑通络方9,10能改善学习记忆能力。以跳台法和电迷路实验研究，健脑益智液11能改善学习记忆障碍。聪圣胶囊12能明显改善VD大鼠学习记忆功能。    2 细胞水平的药理研究    2.1 改善微循环 脑血疏通口服液4可降低VD大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积及血浆纤维蛋白原，改善VD

4、大鼠的粘、稠、凝聚状态。康脑灵II号13可降低VD大鼠全血粘度中切、低切及血浆粘度，可增强红细胞膜流动性。    2.2 抗自由基的作用 益智胶囊5能明显升高脑组织匀浆中SOD活力，降低脑组织匀浆和血清中MDA含量，但不升高血清中SOD活力。示健脑通络方9,10可使脑内的皮层、丘脑、海马、纹状体部位LPO下降，SOD活性增高，尤以大脑皮层最明显。康脑灵II号13能升高大鼠红细胞、脑组织及肝组织SOD含量，降低大鼠血浆、脑组织及肝组织LPO含量，对大鼠脑组织缺血具有保护作用。解毒通络方14可降低脑组织中的MDA含量，提高SOD活性。复圣散15能提高SOD的活力，显著

5、降低MDA水平。治疗血管性痴呆的中药复方通过改善氧自由基的代谢，阻断脑缺血再灌后神经系统的损伤级联反应，保护神经元。    . 增强胆碱能神经系统及其受体功能和调节神经递质及其受体功能 补肾活血方3可明显对抗由脑缺血引起的NMDA受体活性的升高，对抗兴奋毒性的作用。益智胶囊5明显升高额叶、海马及丘脑NE、DA、5-HT水平及脑干的5-HT水平。醒脑胶囊6提高VD大鼠血浆、脑组织（海马、皮质）中神经肽经AVP、SS的含量。补肾化瘀方7可提高大鼠脑组织（海马、皮质）Ach的含量，对抗大鼠血浆ET的增加，提高VD大鼠血浆、脑组织（海马、皮质）中神经肽AVP、SS的含量。

6、健脑通络方9，10可使皮层脑组织Ach、NA、DA、5-HT的增高，加强皮层活动，改善血管性痴呆的智力状况。聪圣胶囊12能增加ChAT、AchE的活性，增强BDNF、trkB的表达。康脑灵II号13升高脑内5-HT含量，降低脑脂褐素含量。抗呆合剂16明显减低Glu、Asp的含量，从而对其所介导的兴奋性起到了抵制作用，对抗GABA升高，维持兴奋/抑制氨基酸的相对平衡，稳定了脑组织内的生理状态，对抗脑内Ach活力降低，影响脑力Ach，对缺血后的脑功能恢复产生影响。化呆醒神汤17使额叶皮质、海马CAI区内AchE阳性纤维数量显著增多。    2. 抗脑细胞凋亡 形态学观

7、察，96021组海马CAI区细胞排列紧密，数量明显增多，尼氏体丰富，仅见少数细胞变性、坏死。脑血疏通口服液4能缩小脑内梗死面积，对海马CA1区锥体细胞有一定的保护作用。益智胶囊5缩小脑内梗死灶，减轻梗死程度，灶中可见轻度胶质细胞增生，锥体细胞大小形态接近正常，核仁较清晰，突起较长，毛细血管周围间隙较窄。复圣散15减轻海马CA1区的病变程度，表明复圣散具有减轻缺血性脑损伤，保护脑神经元及延缓或防治痴呆的作用。化呆醒神汤17可明显减少细胞核变性及线粒体等细胞器的异常变化，并能减少突触变性，增加突触密度及突触小泡。镜下观察线粒体峪清晰，正常线粒体多见；突触变性少见；突触小泡均匀，多见，突触密度明显增

8、加，突触结构完整。    2.5 电生理的改变 养肝活血开窍中药18可增强LTP的作用，于30天接近正常，提高突触可塑性，从而影响学习记忆能力。    3 分子水平药理研究    复圣散15可有效降低大鼠血浆和脑内TNF-浓度，从而减轻TNF-的损害作用。以组织原位杂交研究，脑血疏通19可通过减弱P53mRNA的表达，促进HSP70mRNA的表达，起到加速修复，保护脑组织神经元的作用。健脑通络方20可增加脑内的皮层、丘脑、海马、纹状体部位细胞核DNA合成代谢。    4 展望

9、    血管性痴呆发病机制复杂，目前中药复方药理研究集中在整体行为学和细胞水平上，药理指标缺乏特异性。动物模型也限于大、小鼠。因此中药药理研究应加强生理、病理的研究，宏观与微观相结合，多靶点地、多层次地进行研究，药理指标选择应具有特异性。药理研究不仅限于大脑部位，对于补肾益智方可考虑其对肾分泌的免疫因子、细胞因子的影响，同时着重研究适合中医症候的动物模型，动物模型拓宽到其他动物。    【参考文献】    8 黄水清，刘茂才，刘泽银，等.痴复康对痴呆大鼠学习、记忆能力影响的研究.中国中医药信息杂志，2000,7（12）:34-35.    16 唐一鹏，赵树民，孙丽萍.抗呆合剂对小鼠缺血再灌注脑内氨基酸、乙酰胆碱酯酶活力