GMP培训——设备

1、设备管理设备GMP内容设备生命周期设备技术资料设备设计选型设备维护与维修设备使用与清洁校准其他设备GMP内容l 第七十一条第一百零一条（共31条）第一节 原则（第七十一条第七十三条）3第二节 设计与安装（第七十四条第七十八条）5第三节 维护与维修（第七十九条第八十一条）3第四节 使用与清洁（第八十二条第八十九条）8第五节 校准（第 九 十条第九十五条）6第六节 制药用水（第九十六条第一百零一条）6第一节 原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使

2、用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第二节 设计与安装 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第二节 设计与安装 第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及

3、报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。第三节 维护与维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第四节 使用与清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清

4、洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。第四节 使用与清洁如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第四节 使用与清洁第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、

5、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。第五节 校准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号

6、、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。第五节 校准第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。第六节 制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的

7、质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第六节 制药用水第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。设备生命周期管理概述当前中国制药企业发展迅猛，已摆脱单机加

8、手工业小规模生产，进入自动化设备大规模生产，产品的质量、数量、成本都依赖于设备的运行状态，建立有效、规范的设备管理体系，确保所有生产相关设备自计划、设计、使用直至报废的生命周期全过程均处于有效控制之中，最大程度降低设备对药品生产过程发生的污染、交差污染、混淆和差错，并需持续保持设备的此种状态，是当前制药企业管理设备始终追求的目标。 设备生命周期管理流程图示例设备购置计划用户需求文件URS设备选项概念设计详细设计费用申请设备采购合同设备设计设备制造设备确认DQ工厂验收测试FAT安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ设备验收启用设备使用维护维修设备改造设备转移设备使用设备变更控制设备资料归档设备

9、备件库存备件采购计划设备技术信息、预防维修、仪表校检计划设备报损标准设备非标设备设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的投资计划购买对于新设备购买，由相应职能部门根据公司生产、研发、生产效率、设备更新、新产品、新技术引进等方面的需求发起项目。项目立项需纳入变更控制程序以评估GMP风险并跟踪实施过程，由公司管理层批准立项。 设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设计制造一个好的设计开始于一个能够被设计者很好理解的用户需求技术要求。尤其是非标设备，设计过程中应有生产、维修、工程、质量等多个部门的专业人员共同参与，帮助设计者进行新设备的设计；对新设备制造过程应有有效的监督，技术人员对关键

10、设备应进行生产地测试（FAT、），检查确认关键指标是否符合设计要求； 所有的测试草案都应事先得到相关部门批准，严格按草案检测，最终形成测试报告，作为设备技术资料的一部分存档。 设备种类分级通常分为A、B、C三级；组织评估小组对设备关键等级进行评估；评估小组包括：设备使用部门经理、设备维修部门经理、维修工程师、设备操作员、维修计划员等；评估小组根据每一个参照因素对设备进行打分；根据评分高低对设备进行分级。设备关键等级划分评估因素质量影响因素生产影响因素设备利用率因素安全环境影响因素设备可靠性设备故障发生频率设备维护成本关键因素设备因素设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设计确认（DQ）完善

11、的设计确认是保证用户需求及设备功效得以实现的基础；设计确认文件的起草应在完成设计之前，对用户需求进行专业分解，并逐项确定可接受标准，对关键项应要求理论计算和验算结果或阐明设计依据； URS中的各项要求是否已在设计时考虑清楚，尤其是能有效避免混淆、差错、污染、交叉污染的功能要求；通常对设备的关键参数，应有设计计算书；关键材料有选材说明书；设计的结果要符合URS中的各项要求，同时符合各专业设计标准。 设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的安装、调试设备在到货后，项目负责人需要会同其它相关人员对设备的外观包装、规格型号、制造商 零部件、附属仪表仪器、随机备件、工具、说明书及其它相关资料逐进

12、行检查核对，并将 检 查记录作为设备安装资料的一部分存档； 设备的安装施工和调试过程应符合设计要求、符合相关行业标准规范，并有施工记录，公司需组织专业人员对施工全过程进行检查验收。设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的安装、调试确认设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认（IQ）、功能确认（OQ）和运行确认（PQ）；这 3Q 确认文件应事先依据 用户需求和设计确认文件起草草案经审核批准后执行，最终形成报告，确认符合用户需求。设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的启用设备启用前需建立日后运行和维护所需的基本信息，它包括建立：设备技术参数、设备财务信息、售后服务信息、

13、仪表校验计划设备技术参数、设备财务信息、售后服务信息、仪表校验计划、预防维修计划、设备技术资料存档、设备备件计划、设备标准、预防维修计划、设备技术资料存档、设备备件计划、设备标准操作程序、清洗清洁操作程序、设备运行日志等。操作程序、清洗清洁操作程序、设备运行日志等。推荐采用计算机设备管理系统（CMMS）；操作和维修人员应得到相应培训。设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的使用和清洁设备使用人员应严格按事先制定的标准操作程序操作设备，并按要求进行日常保养； 对设备的清洁、清洗需按清洗、清洁标准操作程序进行，清洗、清洁标准操作程序需根据验证确认的参数起草。 设设备备生生命命周周期期实实施

14、施指指导导 设备的维护与维修 设备应有日常保养计划和实施的工作卡，由设备操作人员负责执行，它主要包括：检查、清洁、调整、润滑、维修、更换零件等工作。 设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备故障分析及纠正行动对于导致产品质量出现问题或较大和频繁的设备故障，应由维修主管组织相关人员成立设备故障分析小组，遵照事先制定的程序对设备故障进行分析并采取相应的纠正性行动； 维修部门应建立设备故障趋势图，维修主管通过对其回顾和分析，以决定设备的可靠性和未来工作状况，并采取相应措施进行预防性改进。 设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的变更对于任何在设备使用过程中功能、用途、位置等方面的更改执

15、行审批程序，批准后方可执行。它包括：设备转移、设备改造、设备停用、设备启用； 重新启用变更的设备需要进行使用前的功能和性能确认；终止停运设备的预防维修计划和备件购买计划，对改造的设备进行技术资料变更、同时还应在设备管理电子系统中作相应的记录并对停用设备进行现场标识或移出生产区。 设设备备生生命命周周期期实实施施指指导导 设备的报废建议确定设备报废条件例如：主要结构陈旧、精度低劣、经过多次维修仍不能满足质量要求、生产效率低、不能再改装利用。因厂房改建或工艺改变必须拆毁者、损坏严重无修复价值或继续使用易发生人身危险的设备； 对于设备报废, 需按照制定的流程进行审批，在批准报损后需要作如下工作：终止

16、设备的预防维修计划、仪表校验计划和备件购买计划，相关的系统信息归档。 返回首页设备技术资料管理的意义 建立一套有效的、规范的、切实可行的设备资料管理模式，保证设备资料的编写、修订、存档、发放及收回工作安全、可靠、有序，能及时、准确无误的向用户提供完整的资料，使生产、维修活动得以正常进行。设备技术资料内容设备项目计划、购买合同、技术要求、用户需求；设备使用说明书、设备维修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明；设计、制造、安装过程施工记录和确认文件；竣工图纸等。设备技术资料实施指导l 资料的接收项目竣工后，资料由技术员审核后，符合相关要求方可接收；在编写

17、和修订技术资料和图纸时，应统一编号，并由相关人员审核；通过对资料的原始电子版本备份、限制访问权限等确保资料安全。设备技术资料实施指导l 资料的存档、分发和收回常用技术资料原则上不少于两份，一份存档，一份借阅；电子版技术资料最好做成pdf格式，并有备份，防止改动；设备报废后，该设备的相关技术资料要全部收回，与设备统一处理。设备技术资料实施指导l 资料的保管设备技术资料要有专有的资料室保管，室内应通风干燥，有资料柜。设备使用资料保存在质量文件控制体系文档管理处；存档资料应与借阅资料分开保管，并加锁；保存的资料和记录应有详细的台账，最好纳入计算机管理；l 资料的借阅借阅相关资料时，必须填写借阅登记表

18、；借阅资料归还时，在借阅登记表中注销，填写归还日期及归还人；及时督促外借资料的归还，每年对外借资料进行一次普查工作；所有资料借阅人员都应严格遵守保密协议，履行保密义务。返回首页设备技术资料实施指导设备设计选型l 起草用户需求（URS）文件来指导设计选型。设备设计、选型需慎重考虑防污染、防交叉污染和防差错，合理满足工艺需求因素；URS内容应涉及生产计划、设备操作、产品工艺、质量控制、安全环境健康、设备维修、生产效率等诸多因素，由有经验专业人员起草，并组织相关专业人员讨论定稿。 技术要求设备设计选型产品及工艺的考虑金属材料非金属材料聚四氟乙烯聚四氟乙烯聚偏氟乙烯聚偏氟乙烯聚丙烯等聚丙烯等多用不锈钢

19、多用不锈钢（316L、304等）等）设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 产品的物理特性、化学特性 产品剂型、外形尺寸、密度、黏度、熔点、热性能、对温湿度的敏感程度、适应的储存条件、pH、氧化反应、毒性、腐蚀性、稳定性等其他特殊性质。 生产规模 根据市场预测、生产条件、人力资源情况。预计设备涉及产品的年产量，每日班次。设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 生产工艺要求 能力需求（如生产批量、包装单位数量等）、工作流程需求、功能需求（如温度范围及精度需求、混合均匀度需求、检测装置需求等）。设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 关

20、键材料材质要求根据接触物料特性、环境特性、清洗特性、保证不与药品发生化学反应或吸附药品等提出。设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 清洁要求物料接触处无死角；表面粗糙度；就地清洗射流强度、覆盖面积；清洗剂要求；器具表面无肉眼可见残留物；清洗水样在紫外分光检查无残留物。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 在给定条件下设备的稳定型需求新设备在设计时要特别考虑设备的可靠性、可维修性，同时还应对新设备所配备的在线/离线诊断帮助或设备状态监控工具等进行明确和说明。例如：单机连续运行 300 分钟无故障，说明书自动进盒成功率，指定电器控制元件的生产厂家、品牌、认证标记。 设设备备的的设

21、设计计选选型型实实施施指指导导 根据生产工艺要求和生产条件确定设备安装区域、位置、固定方式（通常给出设备布置图）。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 根据生产工艺和产品特性提出对环境要求。如： 环境空气的洁净级别要求；环境湿度允许范围；光照度允许范围；物料摆放空间要求；物料转运通道要求等。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 包装材料要求根据产品特性（剂型、稳定性等）提出对包装材料要求。例如： PP塑料瓶装、纯铝管 ；PVDC-纯铝箔铝塑泡罩包装；成型铝铝箔泡罩包装；PVC袋装、BOPP膜中包；双瓦楞纸箱等。设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 外观要求例如：表面

22、涂层色彩要求；表面平面度、直线度；表面镀铬；不锈钢亚光；表面氧化处理；表面喷塑；表面涂装某牌号的白色面漆。设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 满足安全要求应符合国家相关机器设备安全设计规范。 满足环境要求应符合国家机关机器设备环境控制规范。设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 技术资料要求通常一式两份，内容包括但不限于：技术数据；操作手册、维修手册；竣工图纸、技术图纸；备件手册或备件清单；外购件技术资料；记录和控制卡；（装箱单、合格证、试验记录等）控制系统软件清单、版本号和备份软件。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 操作要求如： 操作盘安装位置；操作盘显示语言处

23、理；汉语标识；某工位配备桌椅等。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 维修要求如： 易损部件便于更换；各部位有维修空间；故障自动监测系统；控制系统恢复启动备份盘等。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 计量要求如： 测量仪表具有溯源性；测量范围；测量仪表的分辨率；测量仪表的精度等级；测量仪表采用标准计量单位。 设设备备的的设设计计选选型型实实施施指指导导 售后服务要求如： 保修期；终身维修服务；维修反应时间等。返回首页 设备维护与维修设备维护的目的：降低设备发生故障的概率，为设备的可以持续生产出高质量的产品提供保证。设备维护的分类：检查、维修、保养。设备维护与维修l 预防性

24、维修l 故障维修l 维修记录l某制药企业预防性维修计划流程示例维修任务清单制定预防维修计划变更设备项目QA审批年度计划工单创建月度、周维修计划是否超限期是否可执行执行并记录检查工单内容不符合事件报告QA工单填写是否正确关闭工单月度执行报告年度回顾（A）NoNoYesNoYesYesl预防性维修制药企业应首先制定书面的预防性维修的管理程序及标准操作程序。并根据设备的关键程度和设备本身的特点制定具体的预防性维修计划和预防性维修项目。设备的预防性维修计划应包括以下基本内容：设备名称；设备编号；负责部门及人员；具体的维护内容；每项维护项目的时间及期限、周期（频率）。l预防性维修预防性维修计划应由工程/

25、维修部门制定，并经过质量部门的批准；应定期对预防性维修计划进行回顾及评估，任何针对预防性维修内容的调整如增加或删除设备、调整维护的内容、改变维护频率等都需要经过批准；预防性维修的频率应根据以下内容而定：用途、经验、风险分析、供应商的建议。l故障维修定义及内容：故障维修是指当设备在运行时出现故障或发现存在故障隐患时所采取的纠正性的措施，主要包括维修或备件更换等活动；设备在故障后如何维修业需要有批准的书面流程并按其执行。l某制药企业关键设备故障维修流程示例产品追踪、处理关键设备运行故障设备停用报告QA分析故障对产品质量的影响启动维修工单流程实施纠正性维修及预防措施重大维修设备改造QA评估设备是否可

26、以投入使用设备投入使用是否需要更新该设备预防维修计划转预防维修流程（A）处设备再确认NoYesYesl维修记录对所有的维护和维修活动都必须进行适当的记录，记录按照GMP文件的要求进行管理和存档。维修记录通常有：设备使用日志；记录所有的操作活动（使用、确认、验证、变更、校准、清洁、维修等），记录中应包括操作日期和操作人员的签名、所生产的及检验的药品名称、规格和批号等。维修工单（详细记录维修活动内容）；维修工作的原因、计划安排、执行时间、备件消耗、设备状况参数等维修过程中发生的详尽信息，分计划性和非计划性两类。 返回首页对用于药品制造、包装、存储的自动化设备、电子设备，包括计算机及相关系统等，使用

27、前需进行功能测试，以确保设备、设施能够满足规定的要求。需要建立书面的程序，对投入使用的此类设备日常校准、检查、核准等做出规定，并保存相关验证和检查记录，以确保设备、设施符合规定的性能要求。 需要对自动化设备、电子设备等的生产、控制记录、参数和信息改变的控制做出规定，确保这些改变必须由得到授权的人员进行。 必须确保在这些设备、设施和系统的输入、输出信息准确无误。输入输出确认的繁简与频次应视设备、设施及系统的复杂程度而定。 此类设备在生产使用过程中，应当有额外检查来核实操作、输入的准确性。需由第二位操作人员,或由系统本身来完成核实。 设备使用与清洁概述 设备使用、清洁标准操作规程及相关记录 称量设

28、备使用前的检查记录 设备分类清单 设备状态标识：正常状态设备标识（生产设备状态标识、公用工程设备及固定管道设施的状态标识、测量及检验设备的状态标识）；特殊状态设备标识（验证设备状态标识、维修及维护设备状态标识、停用设备状态标识、报废设备状态标识）。 设备状态标识控制管理规程 生产模具管理标准管理规程设备使用与清洁相关文件 内容要求 ： 设备的名称用途； 设备的关键部件及基本机构和工作原理； 标准操作过程； 换班、换产品及换批操作前的措施； 操作注意事项及异常情况处理说明； 所有内容都要与设备试机、验证和确认的结果保证一致； 相关记录。 设备使用与清洁标准操作规程及相关记录 生产设备状态标识：对

29、生产过程中的设备运行状态标识进行管理，明确各种状态的定义及标识主要包括：正在生产中、已清洁、待清洁、维修、试机及其他须如实填写的内容。 公用工程设备、固定管道设施的状态标识：对生产过程中公用工程设备、固定管道设施等的运行状态标识进行管理，特别是固定管道设施，需明确各种状态及标识的定义，并以明确的文字和标识对管道内容物和流向进行标识。并规定定期对标识进行检查和维护。 设备状态标识 测量、检验设备状态标识： 对测量、检验设备进行使用状态标识和校准记录管理，所有经校准合格的测量、检验设备必须将合格标识固定于设备易于发现的位置。测量、检验设备使用人员在使用前必须保证设备状态标识正常，确保使用中的设备处

30、于合格状态； 对禁用、暂停使用、限制使用和安装前校验的设备，需使用与合格状态标识不同的标识予以区分。建议对不同状态的标识使用颜色管理，便于操作人员了解和辨识。 设备状态标识 验证设备状态标识：建议对验证过程中的设备状态标识包括设备验证、清洁验证等做出规定。 维护、维修设备状态标识：建议对维修、维护过程中的设备状态标识包括预防维修、故障维修、设备保修等做出规定。 停用设备状态标志及处置：建议建立停用设备状态标识及管理规定。 报废设备状态标识及处置：建议建立报废的设备状态标识及管理规定，对报废设备要求尽快清理出生产或质量控制区域。 设备状态标识对设备标识内容及标识方式作出规定，标识和标识内容不能被

31、轻易擦拭或去掉。设备状态标识制定设备使用日志管理程序和文件。设置设备使用日志配置表，规定配置日志的设备、设施及区域的位置、编号、房间号等，并定期维护。规定相关人员对日志记录内容的检查、涉及问题的纠正和处理等内容。设备使用日志设备正常使用过程的填写及规定 设备日志封面应填写设备名称、编号、使用期限、使用部门及填写人员等信息。 需规定日志涉及产品名称的填写规范。 需规定设备正常使用过程中日志填写的要求和规范，主要包括但不限于：日志填写频次（至少不长于每班次）、生产时间信息（年、月、日、班次等）生产涉及的产品名、批号等，遇结批、换产品应将涉及的产品和批号全部罗列在日志上。 涉及设备清洗、清洁的事项，

32、需在日志中标明。 每班需对机械防护及安全联锁状态做检查，并对检查状态做以说明。 正常生产过程中每班次的日志的填写均需填写人签名确认。其它异常情况需在日志中详细说明。 设备清洁过程的填写及规定 正常生产过程中涉及设备清洗、清洁的，需在日志中标明。 设备维护过程的填写及规定 需规定设备维修维护过程的日志填写规则，需对故障进行定义，调整性维修可不纳入设备日志填写的范围。 对故障维修项目需填写故障现象与维修结果、预防维修需填写工单号。故障维修的结果需操作人员签字确认。 需详细填写维修过程起始时间，并由维修和操作人员共同签字确认。 设备校验、验证过程的填写及规定 需规定设备校验、验证过程的日志填写规则，

33、需对校验、验证进行定义。 对设备校验需填写仪器或仪表编号、设备验证需验证草案、报告或相关验证文件编号。 需详细填写校验、验证过程起始时间，并由校验操作人员或验证协调员和操作人员共同签字确认。 设备安全状态的检查、填写及规定 对设备安全状态的检查纳入日志填写范围，如：机械防护及安全连锁状态等。设备使用日志的填写要求日志填写应字迹清晰，语句简练准确、无漏填或差错；如因差错需重新填写时，作废单元应保留，注明作废原因，由注明人签名并填写日期，不得撕毁并造成缺页。 应规定下班、交接班时，操作人员对日志填写的检查及对无须填写单元的处理等。 对整体设备一部分或整条生产线中部分设备的，也应按要求填写日志。 设

34、备使用日志的发放、收存与存档处理对设备日志等应定期修订、更新并纳入质量文档的管理当中。 设备日志应由指定部门分发及存档。 正在使用的日志应存放在操作人员可以及时、方便获取的作业现场。 。 设备清洁清洗过程参考确定需清洁的污染物性质和类型清除所有前一批次残留的标识、印记预冲洗清洗剂清洗冲洗、消毒干燥记录正确存储和使用。 。 清洁剂和消毒剂的使用要求需对设备清洗中使用的清洗剂、消毒剂的名称、浓度规定、配置要求、适用范围及原因等做出明确规定。主要包括每种清洁剂适用的物质、清洗剂和消毒剂适用的清洗环节、清洁作业所需的清洗剂和消毒剂的浓度、最佳使用温度、清洗剂、消毒剂发挥作用所需的作业参数，如搅拌力度、

35、次数等、清洗剂和消毒剂发挥作用需要的时间等。对清洗用水或溶剂的要求用于设备清洗的水应与用于生产过程的工艺用水要求类似，水和清洗用溶剂必须不含致病菌、有毒金属离子、无异味。 需根据设备、清洁工具、所用清洁剂等的要求，对用于设备清洗的水和溶剂中悬浮物质（矿物质等）最低含量、可溶性铁盐和锰盐的浓度、水的硬度等做出定量的规定和要求。 对清洗用水的取水点应定期进行消毒和微生物取样，并保存相关记录，确保清洁用水的安全可靠。 需对清洁后的水和溶剂做无害处理，并检测合格后方可进行排放，确保污水经处理后不会对环境造成污染。 新设备的清洗与消毒对新设备、新容器应规定详细的清洗步骤，进行彻底清洁前建议采取以下清洁措

36、施：表面自来水冲洗设备外观检查一定浓度去蜡水均匀擦洗自来水冲洗纸巾擦拭，并检查设备表面，在达到去污、除油、去蜡的效果后按上述要求进行正常清洁。 正常生产过程的清洁与消毒 需对正常生产状态下的设备清洗类型和方式进行定义，规定不同清洗类型和方式的清洗方式、清洁方法等。 例行清洁、换班清洁等可参照上述步骤进行简化。 超清洗有效期、长时间放置重新启动设备设施清洁与消毒 对超清洗有效期一定期限（根据清洁验证结果确定）的设备、容器若目检合格，用高温水冲洗一定时间后烘干即可，不可烘干的用一定浓度消毒剂擦拭一遍即可、若目检不合格应按程序进行重新清洗。 对长时间放置重新启用设备、容器需按照正常的在线或离线清洗步

37、骤做彻底清洁。 维修及故障后的清洁与消毒 对于维修及故障后的设备需按照正常的在线或离线清洗步骤做彻底清洁和消毒。特殊产品及设备的清洁与消毒 需对特殊产品，设备的清洁方法、频次等做出规定。清洁方法不同于正常清洁的需详细描述清洁过程各环节的工作方法和内容，包括动作要领、使用工具、使用的清洗剂、消毒剂、清洁需达到的标准等，确定每种清洗方式的清洁标准和验收标准。例如：粘度较大、活性成分较高、特殊药品等产品容器或生产设备的清洁清洗。对清洗站设施设备的要求清洗站内用于清洁的设备、设施，其造型与设计应与用于生产过程的设备要求一致，主要包括材质应不与物料、清洗剂等发生化学反应、设备内部无死角、表面光洁平整、易

38、清洗、耐腐蚀、无毒无味、结构简化，易于拆装、清洗、消毒和检修、具备控制噪音、震动、粉尘等的设施和设计、机构、管线等符合相关EHS要求等。 需建立清洗站设施设备，包括清洗设备，工具、容器等的台帐和使用台帐，并指定专人负责维护。 清洗站用于清洁的设备设施需实行定置管理，应有明显标志，对不同区域所使用设备设施严禁混用。 建立清洗站用于清洁的设备设施的清洁、消毒等的记录和台帐，并指定专人负责维护。已清洗设备存储环境、清洁状态、清洁记录及标识管理要求已清洗设备存储环境要求与生产过程的环境保持一致，针对不同使用要求进行分区定置管理，必要时可采取密封、单间、专区存放等存储形式。并制订严格的防止污染、交叉污染

39、和混淆的措施。 已清洗设备状态标识应按照状态管理程序规定的要求进行，对清洁状态做出定义，并规定标识管理的内容，确定标识形式，标识内容，如设备名称、编号、清洁时间，最长存放有效期，清洁负责人等信息，标识的管理、维护人员等。 规定对已清洁设备在使用前清洁状态的检查方法，确保对各类设备清洁的有效性。 返回首页 相关概念（JJF 10011998）通用计量术语及定义检定（verification）：查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和 (或)出具检定证书。 校准（calibration）：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量

40、值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出被测量的示值，又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特性，如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。 计量确认（metrology confirmation）：为确保测量设备符合预期使用要求需求的一组操作。通常包括：校准和验证、各种必要的调整或维修及随后的再校准、与设备预期使用的计量要求相比较及所要求的封印和标签；只有测量设备已被证实适合于预期使用并形成文件，计量确认才算完成；预期使用要求包括：测量范围、分辨率、最大允许误差等。校准 概述：校准是计量确认的核心，计量确认所包含的校准、调整、修理等是一组密切相关

41、的技术操作。检定要依据计量检定规程给出合格与否的结论，校准不需判定计量器具的合格与否。检定发给检定证书或检定结果通知书，而校准发校准证书或校准报告。校准是自下而上的量值溯源，检定是自自上而下的量值传递。检定和校准是保证计量溯源性的两种形式。在实际工作中，在强化对强检计量器具进行监管的同时，对大量的非强制检定的计量器具应推广校准。校准 保留所有校准活动的原始数据记录表； 所有测量设备都有对应的唯一的仪表编号； 建立不同类型测量设备的校准方法，该方法合适并便于操作； 应该有合适的校准周期和工艺使用限度； 计量标准器应该比被校准仪表有更高的精度，并能够溯源到国家、国际或认可组织的标准； 应有书面文档

42、能够证明计量人员被培训过并能开展工作。校准技术要求 校准台账 校准操作程序 校准记录表校准文件l 仪表的唯一编号 ；l 仪表的型号和出厂编号； l 仪表的关键性等级分类 ；l 仪表的测量范围、校准范围和精度 ；l 校准间隔、校准目标日； l 所用的校准方法或检定规程； l 所使用的房间或功能位置。校准台账的内容l校准目的、相关人员职责；l程序号、批准和执行日期 和修订版本号；l被校准仪表的名称、型号； l所用的计量标准器的名称、型号；l详细、合适的测试操作步骤和计算过程；l制定程序所参考的说明书或相关标准等；l如出现校准不合格，执行偏差的处理流程。校准操作程序的内容l校验记录表的编号、修订日期

43、、版本号 ；l被校准仪表的名称、唯一编号、型号和出厂序列号； l计量标准器的名称、编号、校准有效期、计量合格证明编号、型号、出厂序列号；l所参考的校准操作程序和方法； l执行和复核人签名、执行和复核时间 ；l校准设定值、校验的调整限度、校准的可接受允差； l结果判定 校准记录表的内容l结果合格：贴合格标识，可继续使用。 l结果不合格：贴禁用标识，禁止继续使用，并尽可能将其撤离现场，同时报告QA部门进行评估，对于关键测量仪表需要执行偏差处理流程并进行调查。 l不合格的仪表经过维修或调整之后，在重新使用之前，应该经过再次校准，校准结果符合要求，方可继续使用。校准结果的判定校准工作流程图（示例）No

44、校准计划台账月度计划校准执行记录结果判定？调修偏差处理流程红色标签结果判定？绿色标签月度报告年度回顾红/绿色标签报废变更管理限制使用？NoYesYesNoYes更新次年台账 国际制药工程协会（ISPE）分为关键性仪表和非关键性仪表： 生产关键仪表(Product Critical Instrument)：仪表的失效会直接影响到产品的质量。 工艺系统关键仪表(Process/System Critical Instrument)：仪表的失效会直接影响工艺或系统的性能，没有直接影响到产品的最终质量或安全。 安全/环境关键仪表(Safety/Environment Critical Instrume

45、nt)：仪表的失效会直接影响安全/环境。 非关键仪表（Non-Critical Instrument)：仪表的失效对生产、工艺/系统、安全/环境没有直接的影响。 仪表分类判定关 键 仪 表非关键仪表 根据计量器具的可靠性和在生产管理中的作用，对企业不同用途的计量器具进行分类，可分为A、B、C三类仪表： A 类仪表：用于量值传递的测量标准；用于安全防护、医疗卫生、贸易结算、关键数据测量的测量设备。 B 类仪表：用于安装工艺过程控制、质量检测、设备系统调试，且有计量数据记录要求、或测量的结果需要记录并移交给顾客的测量设备；用于物资管理、库房环境控制的测量设备。 C 类仪表：进口设备配备的且不能拆卸的测量设备；不能单独使用，仅作为A、B类测量设备的辅助配件；在生产工艺过程中不易拆卸的，而无严格准确度要求的，只作为一