HPV检测的临床价值-文档资料

1、 浙江大学医学院附属妇产科医院浙江大学医学院附属妇产科医院吕卫国吕卫国HPV检测的临床价值检测的临床价值浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL提提 纲纲vHPV感染流行病学感染流行病学vHPV检测的临床应用检测的临床应用vHPV检测的技术检测的技术浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS

2、HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALvHPV检测的临床应用检测的临床应用浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2006Gardasil HPV Vaccine2006ThinPrepReceives Glandular Indication2003ThinPrep Imaging System1996 Thi

3、nPrep Pap Test1999Hybrid Capture 2 HPV Test2009 Cervista HPV HR Test and Cervista HPV 16/18 Genotyping Test1941Pap Smear1990s2000s1940s1999SurePath Pap Test2009Cervarix HPV Vaccine1. zur Hausen H. Cancer Res. 1976;36:794.1970sResearch by Harald zur Hausen linking HPV to cervical cancer1宫颈癌筛查技术发展历程的里

4、程碑宫颈癌筛查技术发展历程的里程碑2010s2011APTIMA HPV Assay and APTIMA Genotyping Assay2011cobas HPV Test浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL由细胞学到由细胞学到HPV DNA 检测，带来了前所未有的高敏感性检测，带来了前所未有的高敏感性1940sThe Pap Smear:有限的敏感性较高的特异性1990sLiquid Based Cytology:一定的敏感性杰出的特异性2000sHPV DNA Testing: 杰出的敏感性有限的特异性浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHP

5、V DNA检测的应用检测的应用v宫颈癌的初筛宫颈癌的初筛v细胞学检查异常妇女的分层处理细胞学检查异常妇女的分层处理vCIN治疗后的追踪治疗后的追踪浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV检测在宫颈癌筛查中的作用检测在宫颈癌筛查中的作用v与细胞学联合初筛与细胞学联合初筛 v单独作为初筛单独作为初筛浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALACOG基于基于A级证据的指南推荐级证据的指南推荐v 筛查应在年满筛查应在年满21岁时进行，应避免对小于岁时进行，应避免对小于21岁人群进行岁人群进行筛查，因其为宫颈癌低危人群，过早筛查会造成不必要的筛查，因其为宫颈癌低危

6、人群，过早筛查会造成不必要的或有害的评估或治疗或有害的评估或治疗v 对于对于21-29岁女性，宫颈细胞学筛查每岁女性，宫颈细胞学筛查每2年一次年一次v 对于对于30岁女性，若宫颈细胞学筛查结果连续岁女性，若宫颈细胞学筛查结果连续3次为阴性、次为阴性、既往无既往无CIN 2级或级或3级病史、无级病史、无HIV感染、无免疫功能低感染、无免疫功能低下、无己烯雌酚治疗史，则可将筛查频率改为每下、无己烯雌酚治疗史，则可将筛查频率改为每3年一次年一次v 液基细胞学检测和传统细胞学检测法皆可使用液基细胞学检测和传统细胞学检测法皆可使用v 对于因良性疾病接受子宫全切术，若无高级别对于因良性疾病接受子宫全切术，

7、若无高级别CIN病史，病史，则可中止常规筛查则可中止常规筛查v 对于对于30岁女性，宜行细胞学和岁女性，宜行细胞学和HPV DNA联合检测，均联合检测，均为阴性的人群为低危人群，其随后的筛查间期不应短于为阴性的人群为低危人群，其随后的筛查间期不应短于3年年浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL美国美国ASC,ASCCP,ASCP 2012 筛查处理指南筛查处理指南CA Cancer J Clin 20123065岁妇女每岁妇女每5年接受年接受一次细胞学联合一次细胞学联合HPV检测检测强调联合筛查强调联合筛查浙江大学医

8、学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2012 EUROGIN指南指南推荐推荐HPV初筛初筛HPV 16 分型分型 检测或检测或APTIMA mRNA检测或检测或p16蛋白检测蛋白检测25-64岁妇女岁妇女HPV初筛初筛5年后再进行筛查年后再进行筛查细胞学分流细胞学分流阴性阴性阳性阳性正常或交界正常或交界大于大于ASCUS阴道镜阴道镜3-5年再随访年再随访阴道镜阴道镜阴性阴性任一阳性任一阳性浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南指南分层价值分层价值浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南指南分层价值

9、分层价值浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV- DNA 检测HPV 在治疗后大多转阴，只有持续存在才有复发的可能细胞学检测术后常仍为阳性，但只有5%仍为CIN 阴道镜检查术后通常判断比较困难浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALASCCP2012年年CIN治疗后治疗后HPV检测是必要的检测是必要的浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALvHPV检测技术检测技术浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV检测技术检测技术v 细胞学法细胞学法v 斑点印迹法斑点印迹法v Southern Blotv 多聚酶链式反应

10、多聚酶链式反应(PCR)v 组合靶基因自动检测组合靶基因自动检测v 原位杂交原位杂交v DNA检测检测 杂交捕获杂交捕获(HC)，care HPV Cervista cobas 4800 v HPV-mRNA检测检测 APTIMA浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL对对HPV检测技术水平的要求逐渐提高检测技术水平的要求逐渐提高v 1999年，美国年，美国FDA认证了第一种认证了第一种HPV检测技术，其技术设计符合当时检测技术，其技术设计符合当时将将HPV作为细胞学诊断可疑病变（作为细胞学诊断可疑病变（ASC-US）的分流检测的要求）的分流检测的要求v 已有越来越多的权威机

11、构和专家建议将已有越来越多的权威机构和专家建议将HPV检测作为初筛手段，中国检测作为初筛手段，中国两癌筛查从两癌筛查从2013年起已经开始进行年起已经开始进行HPV初筛的尝试初筛的尝试v 作为初筛技术，假阴性率的指标显得尤为重要。只有减少漏诊，才能增作为初筛技术，假阴性率的指标显得尤为重要。只有减少漏诊，才能增加防癌筛查的有效性，避免危及到妇女的生命加防癌筛查的有效性，避免危及到妇女的生命v 新的新的HPV检测技术需具有评估样本中细胞量是否充足的内部质控功能检测技术需具有评估样本中细胞量是否充足的内部质控功能，满足初筛的技术要求避免因样本量不足引起的假阴性结果，满足初筛的技术要求避免因样本量不

12、足引起的假阴性结果v 美国美国FDA2009年后认证的年后认证的HPV检测技术即有此要求检测技术即有此要求浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV检测于宫颈癌筛查的思考检测于宫颈癌筛查的思考v 能否覆盖全部已确认的高危型能否覆盖全部已确认的高危型HPV ？v 能否能准确识别出高级别病变？能否能准确识别出高级别病变？v 是否有内部质控功能以降低假阴性率？是否有内部质控功能以降低假阴性率？v 除除16、18型阳性分流以外，是否有更适合中国人型阳性分流以外，是否有更适合中国人群管理方案？群管理方案？浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL与宫颈癌密切相关的与

13、宫颈癌密切相关的14种种HPV高危亚型高危亚型 2009年以前的年以前的HPV检测技术仅能检测当时确认的检测技术仅能检测当时确认的13种种高危型高危型HPV 2009年，国际癌症研究署将年，国际癌症研究署将HPV 66型型新增新增为高危亚型，此后的为高危亚型，此后的HPV检测技术必须覆盖全部的高危型别检测技术必须覆盖全部的高危型别感染率约为感染率约为0.4% 2/10万人因万人因HPV 66引起引起CIN2+ 可导致可导致1.8%的的HSIL1%的浸润性宫颈癌的浸润性宫颈癌 美国美国ASCCP明确指出宫颈癌筛查无需检测明确指出宫颈癌筛查无需检测HPV低危亚型低危亚型浙江大学医学院附属妇产科医院

14、WOMENS HOSPITAL国内不同背景人群感染亚型情况国内不同背景人群感染亚型情况v 筛查及门诊人群中，筛查及门诊人群中，16、52、58三个亚型感染率较常见；三个亚型感染率较常见；v 已发生病变人群中，已发生病变人群中，16、31、33三个亚型感染率较常见；三个亚型感染率较常见；v 在中国人群中，在中国人群中，18型感染率一般不在前型感染率一般不在前5位；位；浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL完整检测完整检测14种高危亚型种高危亚型Cervistav针对全部针对全部14种亚型的分型组检测，可提供进一步临床指导意种亚型的分型组检测，可提供进一步临床指导意见见浙江大学

15、医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALPCC项目项目2012阶段证实阶段证实v中国人群中超过中国人群中超过80%的的CIN2+病变与感染病变与感染A9型组有关型组有关HPV各基因型的亲缘关系各基因型的亲缘关系A9(HPV16)A7(HPV18)浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL探索适合中国人群的筛查策略探索适合中国人群的筛查策略A9分型组管理分型组管理v 中国人群中中国人群中16/18亚型感染情况与欧美有一定差异亚型感染情况与欧美有一定差异v 仅对仅对16/18亚型进行特殊管理，可能不符合中国人群特点亚型进行特殊管理，可能不符合中国人群特点v A9型组中，含

16、有中国筛查人群中感染率较高的型组中，含有中国筛查人群中感染率较高的16、52、58亚型亚型，和，和CIN病变人群中感染率较高的病变人群中感染率较高的16、31、33亚型亚型v A9分型组管理是否为适合中国人群的分型组管理是否为适合中国人群的HPV管理策略？管理策略？浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL国内已有多个大规模筛查项目选择使用国内已有多个大规模筛查项目选择使用Cervista浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL针对中国人群，针对中国人群，Cervista的重要临床价值的重要临床价值全国14个省区28家三甲医院参与的PCC项目2012阶段研究结果证实nCervista对检出宫颈高度病变的高度有效性：n 针对CIN3+病变，Cervista阳性检出率为94.29%；n 针对CIN2+病变，Cervista阳性检出率为92.31%；nCervista分型组检测具备重要临床指导意义n 81.97