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1、第七章 肝病治疗的最新进展肝病的治疗一般主要分为三个方面:一方面是肝脏炎症的治疗,另一方面是肝脏病因的治疗,还有就是对症治疗。所谓对症治疗,就是针对患者当时的症状进行的治疗。对肝硬化腹水的患者进行利水治疗;对体温升高的患者进行退热治疗;对肝区疼痛的患者进行止痛治疗;对恶 心呕吐的患者进行止吐、顺气治疗等等,这些都属于对症治疗。肝脏的病因治疗,就是想办法清除导致肝脏损伤的致病原因。酒精性肝病的病因治疗,就是戒酒;药物性肝炎的病因治疗,就是停止服用损肝的药物;细菌感染引起的肝病, 就是要使用相关的抗生素来杀灭细菌的治疗;病毒性肝病的病因治疗,就是要想办法清除体内的相关病毒。肝脏炎症的治疗,就是通过
2、药物或其他手段对肝脏进行活血消肿、清热、排毒的治疗。不管是什么原因引起的肝脏损害,肝脏组织都可表现出充血、水肿、变性、渗出、坏死等炎症反应过程。肝脏炎症治疗的各种措施,就是促使肝脏炎症损伤尽快地愈合。肝脏炎症的治疗具体又有哪些措施呢?目前对肝脏炎症的治疗又有哪些最新进展呢?第一节: 肝脏一般炎症的治疗任何一种病因所引起的肝脏炎症损害,其治疗原则应该说基本上都是相似的,那就是要有足够的卧床休息,均衡营养饮食,辅以适当的药物,避免饮酒、过劳和避免服用损害肝脏的药物。为什么肝脏炎症期间要有足够多的卧床休息呢?因为要想肝脏炎症尽早愈合,则需要足够的血液循环营养的供应。血液循环量多,则供给肝脏的营养就多
3、,肝脏炎症损害修复起来就要顺利得多。怎样才能促使肝脏的血液供应增多呢?人体内血液循环量的分配是不均匀的。一般来说,人体在坐立行走时,血液循环量主要供应给骨骼肌,并且肌肉运动量越大,它的血液供应量就相应增大。久而久之,那块受力的肌肉就慢慢地变健壮有力起来。现在是肝脏有了炎症,要想办法将血液循环量主要供应给肝脏,那就要求患者卧床休息,使得全身肌肉处于松弛状态,这样一来肌肉的血液分配量就相对减少,而内脏器官,尤其是肝脏的血液供应量就会大大增多。人体在平卧状态,肝脏的血供量要比坐立行走时多出6080%,血供多了,营养就多了,肝脏炎症损伤的修复就变得更加顺畅。有些患者在肝脏急性炎症期间,也确实做到了卧床
4、休息,可是转氨酶仍然是持续或反复升高,不易恢复正常,这又是为什么呢?正常情况下,谷丙转氨酶和谷草转氨酶主要存在于肝脏细胞内。肝脏炎症损伤后,这些酶就释放到了血液中。只有肝细胞膜修复好以后,血液中的转氨酶才会慢慢恢复到正常。患者虽然在肝脏急性炎症期间卧床休息了,如果思想负担过重,思绪万千,甚至夜间都难以入眠,这样就导致了脑耗氧量大大增加,脑细胞的耗氧量是机体其他细胞的耗氧量的几十倍。这时的患者虽然处于卧床休息状态,但血液循环量因为大脑工作活跃,主要分配给了脑细胞。这时的肝脏血供量并没有增加,甚至还因为大脑处于兴奋状态而相应减少。因此,在肝脏处于活动性炎症期间,不仅要求患者卧床休息,还要求患者尽量
5、避免兴奋,使大脑也处于放松状态,这样才有利于病情的康复。肝脏处于活动性炎症期间,除要求卧床休息,尽量做到身心放松以外,还要避免饮酒。因为酒精不仅使人兴奋,还可直接损伤肝脏的细胞。另外还要避免服用损伤肝脏的药物,同时辅以适当的药物治疗。肝脏炎症损伤的修复,实际上主要是依靠肝脏组织自身修复完成。只要给予肝脏足够的营养,肝脏就能够完成自我修复这一过程。到目前为止,还没有什么特别有效的药物,能够对肝脏的炎症损伤进行直接修复,各种保肝药物至多只能起到辅助治疗的作用。在应用药物对肝脏进行治疗期间,一般选用23种药物即可。因为用药多了,会增加肝脏负担。药物的疗程一般都在三个月左右,一般建议使用23个疗程。为
6、什么肝脏用药需要这么长的时间呢?因为肝脏组织比较脆嫩,每一次炎症损伤的自我修复时间,都需要36个月才能达到真正的愈合。即使血液中的转氨酶恢复到了正常水平,也不能代表肝脏炎症损伤已修复愈合。因为一般肝炎患者经过足够时间的卧床休息和适当的治疗以后,多数患者血液中的转氨酶都可在一个月左右将至正常。因此说,血液中的转氨酶检测正常了,只能表示着肝细胞不再向血液里释放转氨酶,而不能表示肝脏炎症损伤已真正愈合。长期多种、大量服用治疗肝炎的药物,并不能够提高疗效,反而还要加重肝脏负担。因为大多数药物最后都要经过肝脏的代谢处理,才能被机体有效利用。有的患者认为用药越多越好,越贵越好,急于求成。各种药物一拥而上,
7、或者是不断地换药治疗,结果往往是欲速而不达,使得病情迟迟不愈。因此肝炎用药应该是宁精勿滥,选择一个最佳的治疗方案,有的放矢。一、一般急性肝炎的治疗不管是什么原因引起的急性肝炎,首先都必须尽可能卧床休息,直至血清转氨酶检测正常为止。进入恢复期后,可逐渐增加活动量,但要避免劳累,避免熬夜,避免兴奋,三个月以后根据病情的恢复情况,才可考虑工作。肝脏发生急性炎症时,还要及时地阻断或消除致病原因。急性酒精性肝炎要及时戒酒;药物性肝炎要及时停止服用损肝药物。对于急性病毒性肝炎,由于甲、乙、丙、丁、戊等嗜肝病毒一般经过三个月左右,人体自身免疫系统就可以将其自动清除,不需要进行抗病毒治疗。但是由于急性丙型肝炎
8、比较容易转为慢性肝炎,因而提倡及早进行抗病毒治疗,这样可以降低丙肝慢性化的比例。可选用普通干扰素或长效干扰素加用利巴韦林进行治疗。乙型病毒性肝炎也最好及早使用抗病毒治疗,以降低慢性化的比例。可选用干扰素治疗,或核苷类药物治疗。肝脏炎症的药物治疗,就是通过药物来达到消除肝脏炎症、水肿、瘀血,以促进肝脏炎症损伤的愈合。但是到目前为止,还没有哪一种药物是专门针对肝脏炎症治疗的特效药物。目前用于治疗肝脏炎症的药物,也就是我们通常所说的保肝药物一般可以分为:活血消肿、缓解肝脏炎症的药物;促进肝细胞膜的修复,降低血清转氨酶的药物;清热利湿,促进黄疸清退的药物。用于活血消肿、缓解肝脏炎症的药物主要有:丹参、
9、甘草酸制剂,还有强的松、地塞米松等激素类药物。丹参是中草药,主要是通过活血化瘀,改善血液循环来达到缓解肝脏炎症的作用;甘草酸制剂主要有甘草甜素片、强力宁、甘利欣及复方甘草酸苷等,这些药物都是中药甘草的有效成份,只是纯度和成份略有不同。它们分别是不同时期甘草酸制剂的换代产品,其中的复方甘草酸苷是最近的换代产品。甘草酸制剂具有类似于强的松、地塞米松等激素药物的抗炎作用,但没有激素药物的毒副作用。甘草酸制剂,可以促使肝脏活血消肿、利胆解毒,从而达到降酶、退黄、保肝的作用。甘草酸制剂疗程超过三个月后,极个别患者有高血压、水肿、低血钾现象,因此高血压和肝硬化腹水的患者慎用。促进肝细胞膜修复,降低血清转氨
10、酶的药物主要有:五味子制剂、盆垂草、山豆根注射液、水飞蓟类药物,能量合剂及各种维生素等。目前五味子制剂有五味子、联苯双酯及双环醇等,这些制剂都是利用中药五味子的有效成份进行保肝治疗。目前临床上使用较多的双环醇也是五味子制剂,是五味子最近的换代产品。 五味子及五味子制剂,久服无明显毒副作用。该类药物有促进肝脏合成蛋白质,修复肝细胞膜的作用,并能增强肝脏的解毒功能。五味子制剂能促进肝细胞膜修复,而且还具有抑制转氨酶的活动度的作用,因而可使血清转氨酶明显下降,在短期内就使血清转氨酶显示正常,但是这是一种假象。因为五味子制剂能够抑制酶的活动度,使得检测试剂不能发现酶的存在。但只要停药,转氨酶又可出现升
11、高现象,因为肝细胞并不可能在短时期修复完好,肝细胞还在继续向血液中渗出转氨酶。因此,在服用这类药物时,一定要叮嘱患者,即使转氨酶的检测指标正常,也要继续保持休息状态,继续服用药物到足够的疗程,否则就会误导患者,掩盖病情。中药盆垂草和三豆根注射液,也都能减轻肝细胞的变性坏死,促进肝细胞的再生和蛋白质的合成,修复肝细胞膜等作用。但同样也具有抑制转氨酶活性的作用,生化检测显示能快速降低转氨酶。短期内治疗仍然容易形成假象,需长期巩固治疗至足够疗程,并足够休息半年以上,才能使肝脏炎症损伤彻底修复。水飞蓟、能量合剂及各种维生素类药物,有抗肝细胞坏死,促进蛋白质合成,修复肝细胞膜的作用。临床起效慢,但疗效巩
12、固持久,可用于肝脏炎症的治疗。清热利湿、促进黄疸消退的药物主要有:苦黄注射液、茵栀黄注射液、门冬酸钾镁、熊去氧胆酸、苦参碱等。苦黄注射液是由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶等五种中药提取的灭菌注射液;茵栀黄注射液则是由茵陈、栀子、黄芪等三味中药提取的灭菌注射液,这两种中成药均有不同程度的利湿退黄、清热解毒作用。二、胆汁淤积性肝炎的治疗临床治疗的过程中,经常遇到一些急性肝炎患者,黄疸持续三个月,甚至半年都难以消退。但患者的自觉症状较轻,只是皮肤瘙痒比较明显,这种急性肝炎,我们常称之为胆汁瘀积型肝炎,或叫做瘀胆型肝炎。肝内胆汁瘀积现象,除急性肝炎有可能发生外,慢性肝脏炎症也有可能发生。引起胆汁肝内积
13、瘀的主要原因是:肝细胞轻度炎症,但毛细胆管、胆小管高度炎症水肿,造成胆汁积瘀而形成胆栓。长期胆汁瘀滞可刺激肝脏纤维组织增生,因而无论是何种原因导致的肝内胆汁瘀积,如果不及时解除原因,将来都会发展成胆汁性肝硬化。因此,在进行胆汁瘀积性肝炎的治疗时,除了一般的抗炎治疗外,更要加强退黄治疗措施。瘀胆型肝炎的血清胆红素均明显升高,但转氨酶升高不明显。即使转氨酶明显升高,经治疗后也可显著下降,但黄退却迟迟不退或消退缓慢。瘀胆型肝炎病程虽然较长,到消化道症状不明显,除皮肤瘙痒之外,还可有肝脏明显肿大。对于瘀胆型肝炎的治疗,首选的药物应该是强的松或地塞米松等肾上腺皮质激素类药物。这些药物有很强的抗炎排毒作用
14、,能减轻毛细胆管炎症,提高胆汁流量。尽管激素有一定副作用,但较胆汁长期在肝内瘀积,所造成的肝脏损害来说,应该说是比较适宜使用,利多弊少。应用激素治疗取效后,应争取在较短的时期内逐渐停药,以避免激素副作用加深。另外,淤胆型肝炎的皮肤瘙痒,可选用适当的药物进行对症治疗。淤胆型肝炎还可配合选用熊去氧胆酸及莨菪类药物治疗,以扩张毛细胆管,促进胆汁分泌。中草药赤芍、大黄、虎杖、茵陈等,也可促进毛细胆管的炎症消退,利于胆汁排出。临床上常用的中成药苦黄注射液也有一定的退黄作用,主要是由苦参、大黄、茵陈、柴胡、及大青叶等几味中药提炼制成。熊去氧胆酸、门冬氨酸钾镁及苦参碱注射液等退黄药物,都有清热利湿、利胆解毒
15、的作用,其中的苦参碱还有一定的抗病毒作用。三、一般慢性肝炎的治疗慢性肝炎的炎症反应机理,与急性肝炎基本相似。但由于肝细胞的炎症坏死、再生和纤维组织增生重复交替发生,就有可能改变原有的肝小叶结构,进展为肝脏硬化病变。因此慢性肝炎的治疗,除针对肝脏炎症治疗外,还要进行抗肝纤维化的治疗,以阻止肝小叶结构遭到破坏而形成肝硬化病变。另外,还要长期有效地进行阻断病因治疗,尤其是慢性病毒性肝炎,要进行长期抗病毒治疗。目前常见的慢性肝炎,主要有慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪肝、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎。脂肪肝和酒精性肝炎这两种慢性肝炎,可以有效地切断致病原因,再给予适当的抗炎治疗就可阻止病情的反复和发展。
16、自身免疫性肝炎,通过免疫调节剂进行治疗,也可有效地控制病情的进展。慢性病毒性肝炎,由于致病原因不易清除,因而在抗炎治疗的同时,还要采取抗肝纤维化治疗、抗病毒治疗、免疫调节治疗等综合治疗手段,才能有效阻止病情发展。 慢性病毒性肝炎的一般治疗,主要包括适当休息,合理饮食,心理平衡治疗等。症状明显或病情较重者,应强调卧床休息。卧床休息可增加肝脏血流量,有助于肝脏炎症损伤的恢复;病情轻者,以活动后不感到疲乏为度。慢性病毒性肝炎的合理饮食,主要指的是进食适当的高蛋白、高热量、高纤维素并易消化食物,这样有利于肝脏的修复,但不必过分强调高营养,以防发生脂肪肝;另外,在心理平衡方面,要促使病人树立正确的疾病观
17、,对肝炎的治疗必须有充分的信心和耐心,切勿乱投医,以免延误治疗。 针对肝脏慢性炎症的药物治疗,与肝脏急性炎症的用药基本相同。这里要强调的是在用药物进行抗炎治疗的同时,慢性病毒性肝炎还要考虑到抗肝纤维化治疗和抗病毒治疗。肝脏纤维化是指肝脏疤痕纤维组织的过度沉积,是纤维组织增生和纤维组织分解不平衡的结果。纤维组织是机体对损伤的一种修复反应,一旦有害因素去除,纤维组织就停止增生。 目前能够抑制肝脏纤维组织增生的药物主要有中草药:丹参、黄芪、桃仁、冬虫夏草、汉防已;中成药主要有:扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、乌鸡白凤丸等。另外,干扰素也具有明显的抗肝纤维化的作用。在干扰素广泛应用于慢性病毒性肝炎的抗病
18、毒治疗同时,研究人员发现其具有抗肝纤维化的作用。大量的临床资料,也已经充分证实了干扰素这一突出的特点。 几乎所有的肝病均具有炎症坏死,而只要有炎症坏死,肝脏组织疤痕纤维化即可发生。肝纤维化的不断发展,引起肝小叶结构的破坏和假小叶的形成,从而形成肝硬化。疤痕纤维组织压迫血管,引起门静脉高压和肝缺血,进而加剧肝细胞炎症坏死,如此形成恶性循环。因此,要想阻止或延缓慢性肝炎的病情进展,除积极长期有效地进行抗纤维化治疗外,最重要的还是要尽可能地清除慢性致病原因,进行有效的抗病毒治疗。第二节 抗病毒治疗由于嗜肝病毒不是一个完整的生命,它不能进行自我繁殖,需要借助于肝细胞的细胞器才能复制自己。但它具有遗传基
19、因,相当于复制病毒颗粒的一张图纸。肝细胞便是按照这张图纸,将嗜肝病毒复制出来,并释放到血液中。 然而游离的病毒颗粒寿命很短,又不能进行自我繁殖,因此不用杀灭,也会自动灭活。所谓的抗病毒治疗,主要就是抑制病毒的复制,而不是去直接杀灭病毒。乙肝病毒或丙肝病毒的基因,一旦进入肝细胞内,并与肝细胞自身的基因整合到一起,病毒在人体内的复制也就开始了,急性病毒性肝炎也就开始向慢性病毒性肝炎进行转化。 目前可以通过两种有效途径抑制乙肝病毒的复制,也就是抗乙肝病毒的治疗:一是通过核苷类药物将病毒基因这张图纸不同程度地掩盖起来,扰乱肝细胞的视线,让肝细胞无法协助乙肝病毒的复制;另一种途径就是通过干扰素类药物,去
20、干扰病毒颗粒的组装,让肝细胞无法将已复制出来的病毒颗粒零部件整合成完整的病毒颗粒。另外还有一种抑制乙肝病毒复制的方法,就是通过接种乙肝疫苗的形式,去刺激机体产生相应的机体,以干扰病毒颗粒的复制,但这种抗病毒治疗的效果目前还不能明确。有没有办法将病毒基因,从肝细胞内彻底清除出去呢?目前还没有可施行的技术去实现这个目标。急性病毒性肝炎的痊愈,主要是依赖机体自身的免疫系统将病毒彻底清除来实现的,在病毒基因与肝细胞基因还未来得及整合时,就彻底清除了病毒。由于少数人对乙肝或丙肝病毒的免疫清除能力低下,导致了病毒在肝细胞内复制,进而形成了慢性肝炎。目前具体有哪些比较有效的药物,能够帮助这些免疫功能低下的患
21、者去抑制相关病毒的复制呢?一、目前最有效的抗病毒药物治疗慢性乙肝的抗病毒药物,目前国内外医学界公认有确切疗效的主要有,干扰素和核苷类似物。胸腺肽、苦参碱等免疫调节剂,以及一些中草药到目前为止,抗病毒疗效都没有明确。(1)干扰素类抗病毒药物:干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质,主要成份是糖蛋白。它具有抗肿瘤、抗病毒、抗纤维化和免疫调节作用。当病毒、细菌、真菌等微生物侵犯机体时,体内的一些相关细胞便分泌干扰素这种免疫因子,去抵抗这些微生物的入侵。能够分泌干扰素的人体细胞主要有:白细胞、成纤维细胞和T淋巴细胞。白细胞分泌的干扰素,又称为干扰素;成纤维细胞分泌的干扰素,又称为干扰素;T淋巴细胞分泌的
22、干扰素,又称为干扰素。我们知道蛋白质是由氨基酸构成的,干扰素属于一种糖蛋白。、三种类型的干扰素的主要差异,也就在于它们的氨基酸成份上有所不同。如果继续按照氨基酸组成上的微小差异进行细分,各类干扰素又可以进一步划分为各种亚型, 干扰素就可分为干扰素1、干扰素2干扰素3等等。同一亚型内的干扰素氨基酸成份上,仍然存在有差异,因而又可以更进一步分型。例如:干扰素1a干扰素1b干扰素2a干扰素2b等等。到目前为止,由白细胞所产生的干扰素能这样分出20多种亚型。虽然有那么多的亚型干扰素,但对于抗病毒来说,都一样起作用,干扰素不具有特异性。一种病毒感染机体后,诱发体内相关细胞分泌的干扰素,能对多种病毒,甚至
23、是其它微生物都具有防御能力。我国科学家发现,中国人感染病毒后,由白细胞产生的干扰素主要是1b型干扰素。因此,1b型干扰素更符合中国人的自然状态,中国人使用1b干扰素副作用相对较小。干扰素本身对病毒并没有直接的杀伤作用,但干扰素进入机体内部以后,能够激发体内的自然杀伤细胞和巨噬细胞,使其增强对病毒的杀伤能力。同时还可诱导病毒感染的细胞自身释放干扰素,去干扰和破坏病毒蛋白质的合成,以阻止病毒的复制。干扰素对DNA基因型的病毒敏感,对RNA基因型病毒更为敏感。干扰素使用范围较广,可用于任何病毒的感染,但更适合于乙型肝炎和丙型肝炎的治疗。干扰素可使乙型肝炎患者e抗原滴度下降,甚至转阴。干扰素可使乙肝病
24、毒DNA多聚酶活性下降,及肝细胞病变减轻。在丙型肝炎的治疗中,也获得了较为满意的疗效,但停药后部分患者可出现复发。干扰素不仅具有调节免疫功能起到抑制病毒复制的作用,同时干扰素还可以抑制胶原蛋白的合成,使得炎症后的肝纤维组织的合成量降低,从而控制疤痕组织的增生程度,延缓或阻止肝纤维化病变的进展。干扰素还能抑制肿瘤细胞的蛋白质合成,从而起到抗肿瘤的作用。另外,通过对病毒的杀伤作用,也可以防治由病毒所引发的组织癌变。但是干扰素反复使用,可导致血液中产生干扰素抗体,使疗效下降。目前所用的干扰素,不管是纯化的天然干扰素,还是由基因工程技术所产生的重组干扰素,均有许多毒副作用。临床使用时常可造成白细胞减少
25、,贫血、头痛、发热、肝功能异常、中枢神经系统中毒等症状。因此,妊娠患者、有精神病史或严重抑郁症患者、有自身免疫性疾病患者、严重的肝硬化患者、有心脏病的患者都不能使用。另外,治疗前血液中的血小板计数小于56×109升、中性粒细胞计数小于1.0×109升的患者,治疗前因为肝细胞炎症所致黄疸指数大于51微摩尔每升的患者,也都是绝对的禁忌使用。(2)核苷类抗病毒药物:核苷类似物是合成药物,它们是模拟基因的核苷酸结构来影响病毒的复制。病毒不是一个完整的生命,病毒本身不能进行繁殖,需要宿主细胞的帮助才能完成自身的复制。乙肝病毒或丙肝病毒在体内的复制,就是在肝脏细胞内进行的,在肝细胞的帮
26、助下,按照病毒基因这张图纸完成病毒的复制。 核苷类似物主要是扰乱肝细胞,对乙肝病毒基因这张图纸的识别,而达到阻止肝细胞对病毒的复制作用。核苷类似物,不具有免疫调节作用。干扰素不是去掩盖病毒基因,而是直接干扰病毒蛋白质结构的合成,达到阻止病毒复制的目的。但干扰素同时可激活机体内的免疫细胞,增强免疫细胞对病毒颗粒的杀伤能力,因而干扰素同时又具有免疫调节作用。依据模拟不同环节和不同位点的病毒基因片段,核苷类似物一类的抗病毒药物,目前已经合成出了拉米夫啶、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比呋定等几个品种,其它新的品种正在开发或正在临床验证中。拉米夫啶,每日坚持服用,可明显抑制病毒复制水平。长期治疗可以减轻炎症
27、,降低肝纤维化和肝硬化的发生率。对于肝硬化失代偿的病人来说,长期应用可以改善肝功能,延长生存期,并降低肝癌的发生率。随着用药时间的延长,患者发生病毒耐药变异的比例明显增高。用药人群中,头三年的变异率分别为14%、38%、50%,从而限制了该药的长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后,会出现病情加重,少数甚至发生肝功能衰竭。 另外,少数患者的病毒虽然未发生变异,但只要停止服用该药,可出现病毒复制明显升高,转氨酶上升,甚至出现肝功能衰竭。阿德福韦酯的作用与拉米夫啶相同,临床实践证明,阿德福韦酯的病毒耐药变异率较拉米夫啶明显降低。服用该药头三年的变异率分别为0%、1.6%、3%。超过规定治疗剂量用药
28、时,阿德福韦酯对肾脏有一定的伤害。对长期应用阿德福韦酯的患者,应定期监测肾功能状况。另外,对拉米夫啶已发生耐药变异的患者,可选用阿德福韦酯继续抗病毒治疗。恩替卡韦抑制乙肝病毒复制的疗效,优于拉米夫啶。该药起效较快,在抑制乙肝病毒复制的同时,还可促使肝脏炎症改善。长期用药过程中,发生耐药的比例很低。替比呋定在临床中证实,具有很强的抑制病毒作用,同时还可使得肝脏炎症得到改善。长期用药的过程中发生耐药的比例很低。e抗原阳性的慢性乙肝患者,长期使用该药,可出现e抗体阳性。这就意味着替比呋定的用药疗程可以相对缩短,而且比较安全。核苷类药物的特点,是可以从病毒基因那里开始直接抑制病毒复制,所以病毒复制量下
29、降速度很快,一两个月就可以明显见到疗效。但是这类药物不具备免疫调节作用,机体不能产生免疫应答而形成抗体。因而核苷类药物需要长期使用,没有明确的停药时间。因为只要停药,乙肝病毒的基因就可以完全暴露出来,肝细胞又可重新帮助病毒进行复制。但长期使用该类药物,又会引起病毒耐药变异的问题。干扰素不是直接从病毒基因那里阻止病毒复制,而是在病毒颗粒的各个零部件进行组装时进行干扰,以阻止病毒颗粒的形成。因而干扰素在控制病毒复制方面没有核苷类药物那样起效快。但干扰素是免疫因子,在抑制病毒复制的同时,能使部分患者产生免疫应答。因而在干扰素的治疗过程中,干扰素的疗程就可以确定多长时间,而不需要长期或终身使用,但干扰
30、素对机体有明显的负反应作用。干扰素类药物和核苷类药物,在抗病毒的治疗过程中各有千秋。对于患者来说,应该怎样使用这些抗病毒药物,才能够达到最佳治疗效果呢?二、怎样进行有效的抗病毒治疗慢性病毒性肝炎治疗的总体目标是,最大限度地长期抑制或消除病毒,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。因此,慢性病毒肝炎治疗的关键,目前公认的就是抗病毒治疗。只要有适应症,并且条件许可,就应该进行规范的抗病毒治疗。(1)抗病毒治疗的指征:抗病毒治疗的指征有以下几点:首先是血清转氨酶升高的慢性肝病患者,需要抗病毒治疗;另外就是血清转氨酶虽
31、然正常,但病毒处于复制状态的需要抗病毒治疗;有些患者病毒也没有复制,肝功能检测指标也显示正常,但肝组织活检提示有活动性炎症及纤维组织增生,这种情况也需要进行抗病毒治疗。如果血清转氨酶正常,并且肝组织活检未发现有明显的炎症活动,病毒也没有复制,可不进行抗病毒治疗。有些患者虽然病毒检测仍然处于复制状态,但转氨酶不高,肝组织活检也未发现有明显活动性炎症,可暂时不考虑抗病毒治疗。但需要定期到医院进行复查,一旦出现转氨酶异常,就应该进行抗病毒治疗。有些病毒携带者,肝功能检测指标始终保持在正常值范围内,并且病毒也没有复制,甚至肝脏活检也没有发现明显的活动性炎症,但仍有发展成肝硬化或肝癌的可能,这可能主要与
32、体内遗传基因有关。哪怕是极少量的病毒存在于体内,也可能启动肝硬化或肝癌基因程序,导致肝硬化或肝癌在不知不觉中变成事实。所以有许多学者主张只要是慢性病毒携带者,都应该进行抗病毒治疗,尤其是使用干扰素治疗,可在一定程度上起到抗肝硬化、抗癌变的作用。 (2)乙型肝炎的抗病毒治疗:由于慢性乙型肝炎患者的乙肝病毒基因与宿主肝细胞基因已经发生了整合,肝脏细胞在新陈代谢过程中进行自我复制时,也就将乙肝病毒一起进行了复制。另外,乙肝病毒很容易发生变异,所以要想彻底根除乙肝病毒,实现表面抗原转阴并产生保护性抗体,很难在短时间内实现,因此治疗是个长期的过程。目前抗病毒主要是通过两种途径来实现,一是通过核苷类药物将
33、乙肝病毒基因在不同位点上进行遮盖,使得乙肝病毒无法复制;另一种途径就是通过干扰素类药物直接去干扰病毒蛋白质结构的组装过程,使得复制出来的病毒蛋白质结构无法组装成乙肝病毒颗粒。这两种治疗途径都是一个长期的治疗过程,只要停止治疗,病毒基因就可以像以前一样完整地呈现在肝细胞内。复制出来的病毒蛋白质零部件,也可以顺利组装成病毒颗粒,这样一来病情就容易出现复发。不过干扰素又具有免疫调节作用,可以出现免疫应答。只要出现免疫应答并产生相应的抗体,就能够在停药后比较长的时间内稳定地控制着病毒复制。抗乙肝病毒的免疫应答可分为:完全应答和部分应答。完全应答是指慢性乙肝患者经抗病毒治疗后,转氨酶恢复正常,病毒不再复
34、制,并且e抗原转阴,e抗体阳性 。或者是e抗原本来就是阴性的患者,治疗后转氨酶正常,病毒不再复制;部分应答就是指e抗原阳性的乙肝患者,经抗病毒治疗后,转氨酶恢复正常,病毒不再复制,或处于低水平的复制状态。但e抗原没有转阴性,e抗体也没有出现。普通干扰素治疗,可根据患者的耐受情况适当调整剂量。一般隔日一次,皮下或肌肉注射,半年为一个疗程。如有应答,为了提高疗效亦可延长疗程至一年,或更长时间,应注意剂量及疗程的个体化。如果干扰素治疗半年仍然没有产生应答,可改用其它抗病毒药物治疗;长效干扰素则是每周一次,皮下注射,疗程为1年,剂量应根据患者耐受性因素决定。拉米夫啶、阿德福韦酯、恩替卡韦等核苷类药物抗
35、病毒治疗,都是每日口服1次,但必须长期服用,至少治疗1年。如果在治疗的过程中出现病毒不再复制,转氨酶保持正常,并且经过两次监测,每次至少间隔半年,仍然保持不变者,可考虑停药。但停药后,需密切监测肝脏生化指标和病毒学指标。另外,e抗原阳性的患者,经治疗后出现转阴,但e抗体未出现,建议继续用药,直至e抗体出现。接受核苷类药物长期治疗的病人,都有发生病毒耐药变异的可能,并随着用药时间的延长,耐药变异的比例增加。但不同的核苷类药物变异概率和时间又有较大的差异,特别是治疗过程中病毒复制量下降迟缓的患者,往往会较早发生耐药变异,应密切观察。一般来说,在核苷类药物的治疗过程中,如果病毒复制下降后又出现重新回
36、升,这可能就是病毒发生耐药变异的苗头。发现病毒有耐药变异的可能时,可进行病毒耐药变异的相关检测,并及时调整治疗的方案。由于不同的核苷类药物作用于病毒基因的位点不一样,因此一种核苷类药物发生了耐药,可以更换其它的核苷类药物继续进行抗病毒治疗。如果只是部分病毒发生了变异,体内仍然有一部分病毒没有变异。这种情况下,患者原先的抗病毒药物仍然不要停,只是加用另一种针对变异病毒的核苷类药物继续治疗,这样联合用药方式疗效比较理想。慢性乙肝的抗病毒治疗,如同治疗高血压、糖尿病一样,需要长期治疗,甚至是终身治疗,才能最大限度地持久抑制乙肝病毒复制,从而达到控制疾病进展。如果患者坚决要求有个治疗终点的说法,那基本
37、要求就是要达到病毒不再复制,肝功能持续稳定后,再巩固治疗1年以上,可考虑停药。最理想的治疗目标,就是能够达到表面抗原转阴,这样疗效就会更加持久。由于干扰素和核苷类药物阻止病毒复制的环节不同,干扰素还有很好的抗纤维化和抗肿瘤作用,因此两种药物联合应用,或先用干扰素治疗一至两个疗程后,再续用核苷类药物抗病毒治疗,对阻止病情的反复,防治肝硬化的发生,疗效就会更好一些,但这要依据患者的经济条件和机体的耐受情况而具体决定。对于肝硬化患者尤其是肝硬化失代偿的病人,口服核苷类药物抗病毒治疗,无固定疗程,需要长期应用,这样可以延缓或阻止肝硬化进展。早期肝硬化的病人还可以应用干扰素进行抗病毒、抗肝硬化进展治疗,
38、但必须要十分慎重,应该从小剂量开始,根据患者的耐药情况逐渐增加到预定的治疗剂量。肝硬化中晚期的病人,由于肝功能处于失代偿状态,这时就不能应用干扰素进行抗病毒治疗,否则就有可能导致肝功能衰竭。对于十二岁以下的乙肝患儿来说,大多数都是通过母婴传播感染所形成的。因为免疫系统发育不完善,自我清除病毒的能力差,因此抗病毒治疗的首选药物,应该是具有免疫调节和抗病毒双重作用的干扰素,这样才能有效抑制乙肝病毒复制。12岁以上的慢性乙肝患儿,干扰素和核苷类药物抗病毒治疗的适应症、疗效及安全性均与成年人相似。(3)丙型肝炎的抗病毒治疗:慢性丙型肝炎如果得不到及时合理的治疗,1030%的患者可发展为肝硬化,少数患者
39、还可能发展为肝细胞癌变。到目前为止,慢性丙肝抗病毒治疗药物首选干扰素,但临床实践证明,单用干扰素疗效不够满意,应用干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝,疗效会显著提高。尤其是应用长效干扰素,与利巴韦林联合治疗,疗效更佳。长效干扰素不易从肾脏排泄,在体内的半衰期较普通干扰素明显延长。长效干扰素在体内降解后能缓慢释放干扰素,注射一次能使血液中干扰素的有效浓度维持一周。因而长效干扰素可每周注射一次,疗程为一年,同时每天口服一定剂量的利巴韦林配合治疗,可有效地清除丙肝病毒,或持续抑制丙肝病毒的复制。但对于不同基因型的丙肝病毒疗效也不一样,其中基因2型和基因3型的丙肝病毒,对干扰素治疗最为敏感,目前治疗的有效
40、率可达到65%左右。影响丙肝抗病毒疗效的主要原因:首先是丙肝病毒的基因类型,基因1型和基因4型疗效差,基因2型和基因3型疗效好;其次就是血清中丙肝病毒的复制程度,丙肝病毒的复制程度越高,疗效也就越差;年龄的大小也会影响到丙肝抗病毒的效果,年龄超过40岁以上的患者疗效较差;另外,治疗不到三个月时,丙肝病毒复制就能转阴性的患者疗效较好。抗病毒治疗的过程中,病毒复制量下降越慢,疗效可能就越差。虽然感染上丙肝病毒,几乎有一半患者可能转为慢性丙肝,但慢性丙肝症状较轻,很多患者都没有感觉。并且由慢性丙肝发展到肝硬化,可能要有十几年,甚至是几十年的时间,何况只要早期进行系统治疗,就有可能获得满意疗效,所以即
41、使不幸染上了慢性丙肝,也并不可怕。我们现在知道,不管是慢性乙肝还是慢性丙肝,或者是其它原因引起的慢性肝炎,都有可能进展成为肝硬化。肝硬化到底是个什么样的概念,肝硬化对生命又能形成多大的危害呢?现在有没有更好的办法来阻止肝硬化的进展呢?第三节: 肝硬化的治疗肝硬化是由一种或多种致病原因,长期反复损害肝脏,导致广泛的肝实质损害,肝细胞坏死,肝纤维组织增生,疤痕反复形成,肝脏正常结构遭到疤痕组织的破坏,最后肝脏质地变硬而形成的。肝硬化中晚期可并发脾肿大、腹水、浮肿、黄疸、食道静脉曲张、出血和肝性昏迷等临床表现。导致肝脏硬化的常见原因主要有:乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、长期大量酗酒、长期肝内胆汁瘀积、
42、因为心功能不全导致的长期肝脏瘀血、长期服用损肝药物、铜化代谢紊乱导致的铜中毒、血吸虫病等等。不管是什么原因导致的肝硬化,治疗的思路都是一样的。肝硬化治疗主要包括:病因的治疗、抗肝纤维化的治疗和对症治疗等三个方面的内容。一、早期肝硬化的治疗:早期肝硬化的患者,临床上无任何特异性症状或体征,肝功能检查无明显异常,但肝活检已有明显的纤维组织增生。不过只是肝纤维化病变,还没有导致肝小叶结构发生改变。部分患者可有乏力、易疲倦、体力减退、食欲不佳等症状。早期酒精性肝硬化患者,肝脏轻中度肿大,脾脏可正常。早期肝硬化患者要注意休息,不能过度劳累。饮食上以高热量高蛋白质饮食为主,多吃含有丰富维生素而且易消化的食
43、物,少食煎炸烧烤食物,禁忌饮酒,勿用损害肝脏的药物;早期肝硬化患者在药物治疗方面,采用保护肝脏的中西医药物结合治疗。以改善肝脏炎症损害,稳定肝功能,以避免肝纤维化反复增生。应用丹参、赤芍等中草药进行活血化瘀治疗,改善肝脏微循环。并进行干扰素抗肝纤维化、抗病毒治疗,以阻止病情进展和病毒复制。但切忌用药过多,否则会加重肝脏负担,对肝病恢复不利。对于早期肝硬化,要力争早发现、早治疗。当肝脏病变尚处于纤维化阶段,通过积极治疗,病情可以逆转,甚至可以完全恢复。如果病变已发展到肝硬化程度,则可通过治疗争取缓解肝硬化的进程。如果病变已发展到中晚期肝硬化,就有可能发生肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合症、腹水、
44、感染等并发症。二、中晚期肝硬化的治疗我们知道,很多的肝细胞有序排列,构成一个肝小叶,肝小叶是完成肝脏功能的基本功能单位。很多的肝小叶有序排列就构成了一个整体肝脏。许多的血管、淋巴管,以及胆管穿梭其中,与肝小叶一起共同完成肝脏的输进排出、自我更新的新陈代谢功能。(1)中晚期肝硬化的病理改变:何谓肝硬化中晚期,就是肝脏在各种致病因素的长期慢性损害作用下,炎症反复出现,又反复产生疤痕愈合,导致肝脏纤维组织不断增生,最后导致肝小叶结构被疤痕组织包围,或进行了重新分割,形成了没有功能的假肝小叶。肝硬化中晚期时,组成肝脏的肝小叶大多都变成了疤痕组织,失去了应有的功能。肝脏整体形态从此也发生了改变,肝脏里面
45、的血管、淋巴管、胆管等管道系统发生了扭曲、变形、变细,并且排列走形杂乱无章,肝脏的整体功能也发生了严重的损伤或减退。中晚期肝硬化,也称为慢性肝功能衰竭。如果这时肝脏没有任何新的炎症损害存在,血清转氨酶化验结果显示正常,称之为静止性肝硬化。如果在原有肝硬化、肝疤痕的基础又有新的炎症损害,血清转氨酶检测异常,则称之为活动性肝硬化。活动性肝硬化,表现旧的疤痕与新的炎症并存。中晚期肝硬化形成以后,血液循环受到障碍,导致与肝脏血管相通的食管及胃肠道血管充血曲张,从而引起恶心呕吐、食欲减退、消化道出血等消化道症状。另外肝脏血液循环受阻,导致血液大量返流到脾脏,使得脾脏营养过多,脾脏过度增生,形成脾肿大。脾
46、脏肿大以后,脾脏的吞噬功能亢进,不仅将衰老的血细胞吞噬殆尽,正常的血细胞也将遭到脾脏的吞噬和破坏,致使红细胞、白细胞、血小板等明显下降。中晚期肝硬化,由于血液循环、淋巴循环均不畅通,管内压力增大,导致管道内的液体渗出,进而腹腔形成腹水。又加上肝脏合成白蛋白的功能下降,导致血管内渗透压过低,血管内的液体进一步渗透到组织中,形成浮肿和胸腹水。中晚期肝硬化患者,由于肝脏合成凝血因子的能力下降,各种解毒功能下降,对糖类及脂肪、电解质等代谢功能下降,这样一来就容易导致发生出血,脑中毒昏迷、糖尿病、腹部胀气、乏力等症状。中晚期肝硬化患者,由于胆道系统扭曲,疤痕增生,还可导致胆汁分泌、排泄不畅,形成久治不愈
47、的黄疸症状。对于中晚期肝硬化的患者来说,剩下的正常肝组织不能够完成原有的整个肝脏所应发挥的生理功能,整个肝脏的功能处于一个失代偿状态,这时各种与肝脏功能减退的相关症状都有可能出现。肝脏清理、灭活、和吞噬异物的功能下降的直接结果是,导致机体抵抗力下降,这时的肝硬化患者很容易受到细菌感染,尤其是胆道系统容易出现反复感染。胆囊会反复发生炎症水肿,加大黄疸消退的难度。发生硬变后的肝脏,外形多不规则,肝脏体积一般都是缩小的,但酒精性肝硬化除外。由于在酒精性肝炎时期,肝细胞发生了气球样肿胀的病理改变,细胞里面充满着脂肪微粒。当酒精性肝炎发展成为了肝硬化时,肝细胞内仍然填满了脂肪微粒,所以硬化了的肝脏体积仍
48、然增大,但是肝脏的质地表现坚硬。(2)中晚期肝硬化的治疗:肝硬化中晚期病人的临床表现主要有:食欲不振、乏力、牙龈出血、黄疸、胃底静脉曲张、低蛋白血症、脾肿大、腹壁静脉曲张、腹水、还有肝掌和蜘蛛痣等。部分患者常出现消化道出血、肝昏迷、继发性感染等严重并发症。肝硬化患者也是原发性肝癌的高危人群,应定期进行“B”超和甲胎蛋白等相关检查,以便早期发现癌变利于治疗。肝硬化中晚期患者的治疗,主要包括有病因治疗、抗纤维治疗、营养支持治疗和对症治疗四个方面的内容。 病因治疗:酒精性肝硬化禁止饮酒;长期服用损肝药物引起的肝硬化,停止服用伤肝药物。凡是导致肝硬化的各种致病原因,都要尽可能地戒除。乙肝病毒和丙肝病毒
49、所致的的肝硬化,可进行抗病毒治疗。因为干扰素有一定毒副作用,长期使用,有可能更进一步加速肝功能衰竭,并且导致血小板和白细胞的严重破坏。目前建议乙肝肝硬化中晚期患者,坚持长期服用核苷类药物抗病毒治疗,如果发生耐药变异可更换其它核苷类药物继续抗病毒治疗。丙肝中晚期肝硬化患者,尚无确切安全的抗病毒治疗药物。对症治疗:包括有腹水的治疗、防治消化道出血的治疗、脾功能亢进的治疗、退黄保肝治疗、抗感染治疗、防治肝性脑病的治疗等等。腹水的治疗,首先是要限制水和钠盐的摄入量,并用中药或西药利水治疗。对于使用利尿药物不敏感的患者,最后还要进行放腹水治疗,及减轻腹胀的症状。由于肝硬化中晚期患者,血管脆性较大,食道及
50、胃底部血管张力较大,处于曲张状态,因此一定要避免进食油炸食品或较硬不易消化食物。进餐时不宜过饱,以免进食时导致血管破裂。另外还要保持心情平和,因为兴奋熬夜都会使血管压力升高而易导致消化道出血。如果反复出血难以避免,而且不易用药物控制,需进行相应的手术治疗。脾脏肿大,脾功能亢进的患者,由于血小板、白细胞严重减少容易导致出血和感染。可依据具体情况进行脾切除手术,这样可以让血小板和白细胞在短时期内上升,甚至恢复到正常,但是这样并不能改变肝硬化的根本问题。营养支持及抗肝纤维化治疗:肝硬化晚期患者,由于肝脏的解毒功能明显下降,因此要经常保持肠道清洁,大便通畅。有发生肝昏迷可能的患者还要三餐以蔬菜为主,荤
51、菜每顿进食量一定不能太多,以免食用过多的肉食品导致肠道内的毒素增多。因为毒素吸收进入体内后,肝脏又不能对其进行解毒,从而导致脑细胞中毒,出现肝源性昏迷,也叫做肝性脑病。另外还要根据临床具体情况,进行保肝退黄与抗感染治疗,也能有效预防肝性脑病的发生。肝硬化中晚期患者,一般都处于气血两虚状态,可用中药乌鸡白凤丸进行调治,该药同时还有抗肝纤维化作用。大黄蛰虫丸、复方鳖甲软肝片、丹参滴丸等中药都有活血化瘀、抗肝纤维化的作用。肝硬化中晚期患者,肝脏合成白蛋白及凝血因子的功能明显下降,给予白蛋白或新鲜血浆进行营养支持治疗很有必要。尤其是伴有活动性炎症的肝硬化患者,最好在炎症期间给予适当营养支持治疗,帮助机
52、体渡过难关。肝硬化晚期的病人,如果肝功能处于严重衰竭状态,目前最佳的治疗方案可能就只是肝移植了。第四节:重型肝炎和肝脏癌变的治疗这里为什么要把重型肝炎与肝脏癌变这两个病变归到一起讲呢?因为这两种病变是肝脏病变中最为严重的病变,比单纯的肝硬化要严重得多。肝硬化病变通过系统治疗,可以做到控制病情的发展,让肝硬化病变处于进止状态。患者可以存活很长时间,甚至不影响到寿命,只是影响到患者的生存质量。到目前为止,要想控制重型肝炎和肝脏癌变的病情发展,难度要比其它肝脏病变大得多。尽管重型肝炎及肝癌的治疗水平近年来得到了很大发展,但病死率仍然较高。那么重型肝炎和肝细胞癌变,这两个肝脏严重病变到底应该怎样去治疗
53、,才能更加有效地延长生命呢,目前最先进的治疗手段又有哪些呢?一、重型肝炎的治疗:病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎等等各种原因所导致的肝脏炎症,如果病情没有得到很好的控制,都可在短时期内形成大量肝细胞急剧坏死,肝脏功能急骤衰竭,这就形成了重型肝炎,也可称为肝衰竭。重型肝炎可发生在一般的急性肝炎基础上,也可在慢性肝炎或肝硬化基础上发生。在临床上重型肝炎可分为急性和亚急性重型肝炎,还有慢性重型肝炎。按照肝功能衰竭的进展快慢为标准进行分类,重型肝炎可分为:急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急肝衰竭、以及慢性肝功能衰竭,相关内容前面章节已有详细讲解。急性重型肝炎,也称急性肝功能衰竭。病情发展迅速,黄疸急剧
54、加深,肝脏迅速缩小,并出现一系列的中毒表现。全身器官可在较短时间内衰竭,直至死亡。亚急性重型肝炎,又称亚急性肝功能衰竭。在急性黄疸型肝炎起病后两个月之内,出现黄疸迅速加重,肝脏迅速缩小,肝功能严重损害,有明显的出血倾向,有腹水形成。慢性重型肝炎,也称为慢加急肝功能衰竭。是在慢性肝炎或早中期肝硬化的病变基础上,出现了亚急性重型肝炎的症状,预后极差,病死率很高;慢性肝功能衰竭,就是肝硬化失代偿进行性加重。前面的相关内容已经做过介绍,不纳入本节讲解。对于重型肝炎的治疗原则,首先要强调早期诊断、早期治疗。在早期阶段虽然已出现明显黄疸,极度乏力等重型肝炎的常见症状,但尚为发展到肝功能衰竭的程度。此时绝对
55、卧床休息,及时系统的治疗,还可以取得较好疗效。重型肝炎的系统治疗,包括有地塞米松、强的松等免疫调节剂的应用;白蛋白、新鲜血浆支持治疗;乙肝病毒引起的重型肝炎,还可以进行核苷类药物的抗病毒治疗;另外就是对症治疗。对症治疗的主要内容,就是针对脑水肿的治疗。重型肝炎时,由于肝脏的解毒功能急骤下降,因而脑细胞受到血液中的代谢毒物的伤害而发生水肿。脑水肿的发生率很高,如不及时脱水治疗,可形成脑疝导致死亡。我国以慢性重型肝炎多见,急性和亚急性重型肝炎比较少见。慢性重型肝炎多并发大量腹水、肝性脑病,血浆白蛋白减少更加明显,需要补充大量白蛋白或新鲜血浆。同时还要进行利尿治疗,利尿排水又往往会导致钾盐排泄过多。
56、因此利尿治疗时要注意补钾,防止低血钾发生。对于药物治疗无效,或疗效不佳的患者,以及病情进展迅速,病情在短时间内难以控制的患者,可给予人工肝支持治疗。所谓人工肝支持治疗,主要是通过血浆置换和血浆过滤,及时清理患者血浆中的毒性物质,并补充生物活性物质,以替代肝脏部分功能,帮助机体渡过肝衰竭难关。对于难以保守治疗的患者,还可考虑肝细胞移植或肝脏移植。肝细胞移植,就是将骨髓内的肝脏干细胞,或者是脐带干细胞,移植到肝脏内,使之在肝脏内定居、增殖、以至重建肝组织结构。不过这一理想的治疗方法,目前的成功率不高。肝细胞移植的来源可以是自体供给,也可以是来源于异体。主要的移植途径是通过肝动脉血管移植,或者是经皮肤直接注射到肝脏部位。肝脏器官的移植价格昂贵,肝源难以寻求。并且术后
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