抗利尿激素不适当分泌综合症SIADH

1、抗利尿激素不适当分泌综合症SIADH抗利尿激素抗利尿激素ADH=AVPADH=AVP名称：抗利尿激素名称：抗利尿激素(ADH),(ADH),血管加压血管加压素，精氨酸血管加压素素，精氨酸血管加压素(AVP)(AVP)唯一主要影响水排泄的激素唯一主要影响水排泄的激素个氨基酸的肽类激素个氨基酸的肽类激素在下丘脑的视上核和室旁核合成在下丘脑的视上核和室旁核合成通过神经干输送到垂体神经叶（后叶通过神经干输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，）中贮存，需要时分泌至血液中需要时分泌至血液中垂体前叶垂体前叶7。Adapted from The pituitary gland. Nussey SS, Whitehe

2、ad SA. Endocrinology: an Integrated Approach. Taylor & Francis; 2001; :/ /bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257. Accessed March 3, 2009. 8。Verbalis JG et al. Chapter 13Disorders of Water Balance. In: Brenner and Rectors The Kidney, 8th ed. Philadelphia: Saunders, 2007. 多

3、种疾病均可导致多种疾病均可导致SIADHSIADH 癌症癌症：肺部癌症，特别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、 泌尿生殖系统癌症 淋巴瘤，淋巴瘤， 肉瘤肉瘤 感染感染：肺炎、脓肿、结核 哮喘哮喘 囊性纤维化，囊性纤维化， 与正压呼吸相关的呼吸衰竭与正压呼吸相关的呼吸衰竭 感染感染：脑炎、脑膜炎 出血或肿块出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤 其他其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物：刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物： 氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、 抗精神病药 血管加压素类似物血管加压素类似物： 去氨加压素、催产素、血管加压素 遗

4、传性，遗传性， 特发性，特发性， 艾滋病艾滋病 一过性一过性：耐力运动、全身麻醉恶性肿瘤恶性肿瘤中枢神经中枢神经肺部疾病肺部疾病药物药物其他其他目前的治疗方法目前的治疗方法2. 2. 高渗盐水高渗盐水需要复杂的公式来计算滴注速度，需要复杂的公式来计算滴注速度， 否则会发生渗透性脱髓鞘炎否则会发生渗透性脱髓鞘炎 不适合长期使用 无定量询证医学证据，不便于标准治疗 需要频繁监测血钠，给患者带来不便Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072. 已经上市，院内有药已经上市，院内有药规规 格：每盒格：每盒5 5片，每片片，每片15mg15mg服

5、用方法：服用方法：15mg /15mg /天（建议早上服用）天（建议早上服用）起效时间：起效时间：2-4h2-4h开始起效开始起效苏麦卡苏麦卡 （托伐普坦）作用机制（托伐普坦）作用机制维持期维持期30治疗结束治疗结束37治疗结束治疗结束随访随访随访随访随机化随机化 &开始滴定开始滴定*苏麦卡苏麦卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225)安慰剂组安慰剂组 (n=223)415mg30mg60mg天天 1筛选筛选*每天根据血Na+ 水平滴定SALT-1 and SALT-2 SALT-1 and SALT-2 研究设计研究设计入选标准入选标准: : 心衰,肝硬化和SIADH所导致的高容量性和

6、正常容量性低钠血症排除标准排除标准: : 在研究过程中需要摄入盐治疗的患者 由于脑部创伤或手术后引起的急性和一过性低钠血症 由于原发性烦渴, 肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症维持期维持期30治疗结束治疗结束37治疗结束治疗结束随访随访随访随访随机化随机化 &开始滴定开始滴定*苏麦卡苏麦卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225)安慰剂组安慰剂组 (n=223)415mg30mg60mg天天 1筛选筛选*每天根据血Na+ 水平滴定主要终点主要终点苏麦卡 (托伐普坦) (n=213)安慰剂 (n=203)与基线相比的平均变化值 (mEq/L)第4天第30天*Data on file: Pr

7、otocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.SALT-1 and SALT-2联合分析; 基础血清Na+ 135 mEq/L*P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test.长期随访：安全性佳长期随访：安全性佳Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712.美国低钠血症指南推荐美国低钠血症指南推荐2007.20132007.2013托伐普坦托伐普坦- 推荐用于推荐用于SIADH引起的等

8、容量性低钠血症引起的等容量性低钠血症推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症加拿大加拿大欧洲欧洲日本日本美国美国中国中国去甲金霉素去甲金霉素DemeclocyclineDemeclocycline未被批准未被批准没有欧盟的批准没有欧盟的批准英国批准用于恶性肿瘤导致英国批准用于恶性肿瘤导致的的SIADH,SIADH,限液治疗无效且患限液治疗无效且患者没有肝硬化者没有肝硬化法国批准用于恶性肿瘤导致法国批准用于恶性肿瘤导致的的SIADH,SIADH,限液治疗无效限液治疗无效未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准锂锂 LithiumLithium未被批准未被批准未

9、被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准袢利尿剂袢利尿剂未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准尿素尿素未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准普坦类普坦类20112011年年7 7月批月批准托伐普坦用准托伐普坦用于治疗临床显于治疗临床显著的非低容量著的非低容量性低钠血症性低钠血症20092009年年1010月批准托伐普坦月批准托伐普坦用于用于SIADHSIADH导致的低钠导致的低钠血症血症MozavaptanMozavaptan批批准用于恶性肿准用于恶性肿瘤导致的瘤导致的SIADHSIADH

10、托伐普坦批准托伐普坦批准治疗心源性和治疗心源性和肝源性水肿以肝源性水肿以及及ADPKD (ADPKD (多多囊肾囊肾) )20052005年考尼普坦年考尼普坦( (针针剂剂) )批准治疗等容量批准治疗等容量性和高容量性低钠性和高容量性低钠血症血症20092009年年5 5月托伐普坦月托伐普坦被批准用于心衰和被批准用于心衰和SIADHSIADH导致的等容导致的等容量性和高容量性低量性和高容量性低钠血症钠血症托伐普坦托伐普坦20112011年年9 9月批准用于治疗心月批准用于治疗心衰、肝硬化和衰、肝硬化和SIADHSIADH导致的等容导致的等容量性和高容量性低量性和高容量性低钠血症钠血症与安慰剂相

11、差与安慰剂相差%* * p0.05 p0.05 与安慰剂相比与安慰剂相比; ; * * *p0.001p0.001安慰剂相比安慰剂相比Costello-Boerrigter et al, AJP 2005苏麦卡对肾功能的影响(pg/ml)(ng/ml/hr)服用前和服用后小时差别服用前和服用后小时差别n=6, Mean + SEM, * p0.05, * p0.01 vs. control, # p0.01 vs. Furosemide 1 mg/kg05101505101505101505101505010015020025005010015020025000托伐普坦托伐普坦(mg/kg)(mg/kg)呋塞米(mg/kg)0.313100.31300.313100.3130AVPAVP 血浆肾素活性血浆肾素活性 肾上腺素肾上腺素 醛固酮醛固酮(pg/ml)(ng/ml)*托伐普坦托伐普坦(mg/kg)(mg/kg)呋塞米(mg/kg)Miyazaki,T.et al; Cardiovascula