第七实验流行病学

1、.主要内容主要内容1 1. .实习目标和要求：实习目标和要求：掌握实验研究的基本过程和主要设计原则掌握实验研究的基本过程和主要设计原则2.2.实习内容：实习内容：资料一；资料二资料一；资料二；资料三；资料三3.3.作业作业.实实验验流流行行病病学学的的概概念念 是是指指根根据据研研究究的的目目的，的，按按照照预预先先确确定定的的研研究究方方案案将将研研究究对对象象随随机机分分配配到到实实验验组组和和对对照照组，组，对对实实验验组组人人为为地地施施加加或或减减少少某某种种因因素素，然然后后追追踪踪观观察察该该因因素素的的作作用用结结果，果，比比较较和和分分析析两两组组或或多多组组的的结结局，局，

2、从从而而判判定定处处理理因因素素的的效效果。果。理论课复习.随访观察随访观察结局事件不发生结局事件不发生结局事件发生结局事件发生结局事件不发生结局事件不发生随机分组随机分组实验流行病学研究原理示意图实验流行病学研究原理示意图结局结局结局结局+实验组实验组（干预措施）（干预措施）对照组对照组（对照措施）（对照措施）样本样本目标目标人群人群结局结局+结局结局.理论课复习实实验验流流行行病病学学的的基基本本特特点点1 1、属属于于前前瞻瞻性性研研究究2 2、随随机机分分组组3 3、具具有有均均衡衡可可比比的的对对照照组组4 4、有有人人为为施施加加的的干干预预措措施施.实实验验流流行行病病学学的的基

3、基本本原原则则1 1、对对照照的的原原则则 2 2、随随机机的的原原则则3 3、盲盲法法的的原原则则 4 4、重重复复的的原原则则 理论课复习.流流行行病病实实验验分分类类1 1、临临床床试试验验2 2、现现场场试试验验3 3、社社区区试试验验理论课复习.资料一问问题题1 1：你你认认为为有有哪哪些些因因素素可可以以造造成成一一个个单单位位或或局局部部地地区区的的腹腹泻泻病病流流行行或或高高发。发。.资料一感染性腹泻感染性腹泻(infectious diarrhea)(infectious diarrhea) 由病原生物引起的，以腹泻为主要临床特征的一组肠由病原生物引起的，以腹泻为主要临床特征

4、的一组肠道传染病；所谓腹泻是指道传染病；所谓腹泻是指每日每日3 3次或以上次或以上的稀便或水样便。的稀便或水样便。流行病学特征流行病学特征一、传染源：病人、病原携带者、受感染动物一、传染源：病人、病原携带者、受感染动物二、传播途径：粪二、传播途径：粪口口粪方式，主要为水、食物、接触粪方式，主要为水、食物、接触及苍蝇等媒介生物传播。及苍蝇等媒介生物传播。 三、人群易感性：人群对感染性腹泻病原体普遍易感，感三、人群易感性：人群对感染性腹泻病原体普遍易感，感染后可获得一定程度的特异性免疫力。染后可获得一定程度的特异性免疫力。.资料一流行因素流行因素1.1.自然因素：气温较高有利于病原体的存活和繁殖，

5、使感染性腹泻容易发生，并容易造成流行，尤其是经食物传播的感染性腹泻，更与气温的高低有关。再如降雨容易导致水源污染，造成较大范围的感染性腹泻。2.社会因素：饮用水、食用未加热的隔餐饭菜、饮用水被粪便污染、食品卫生差是影响发病强度的主要因素。其他影响因素包括：家庭卫生、文化程度、经济收入、个人卫生（饭前便后是否洗手）等。3.病原体特点与感染性腹泻流行近年来，人们逐渐认识到病原生物方面的因素也是影响感染性腹泻流行的重要因素之一，如霍乱、细菌性疟疾等常常表现为爆发或流行。病原体变异和新病原体的出现对感染性腹泻的流行有较大影响。.资料一l传传染染源源没没有有做做好好管管理理如如病病人人没没有有得得到到很

6、很好好管管制，制，自自然然环环境境因因素素如如夏夏秋秋季季节，节，气气温温高、高、湿湿度度大，大，病病菌菌迅迅速速繁繁殖殖等等因因素素。l传传播播途途径径得得以以建建立，立，如如不不注注意意卫卫生，生，病病人人粪粪便便没没有有得得到到管管理；理；l人人群群易易感感性性提提高，高，如如人人群群自自身身免免疫疫力力太太低；低；都都可可造造成成腹腹泻泻疾疾病病的的流流行。行。l复复习：习：流流行行病病学学描描述述疾疾病病强强度度有有什什么？么？.资料一问题问题2 2：对感染性腹泻病发病危险因素进行：对感染性腹泻病发病危险因素进行干预性研究，可采用何种类型的实验流行干预性研究，可采用何种类型的实验流行

7、病学方法？病学方法？.现场试验现场试验 以自然人（正常人）作为研究对象，按随机分配原则将研究对象分为实验组和对照组，实验组给予某种干预措施（要研究的因素），对照组不给予干预措施或给予安慰剂，接受处理或某种预防措施的基本单位是个人而不是亚人群。现场试验主要用于病因研究和疫苗及预防措施效果评价。资料一.社区干预试验社区干预试验以社区或某一地理区域即群体群体为单位来划分实验组和对照组，并按实验组的群体给予干预措施。如通过改水预防地方性氟中毒的实验研究。 资料一.临床试验临床试验主要目的是评价某一药物或某一治疗方法的治疗效果，其基本原理与前述现场试验基本相同，所不同的是临床试验的研究对象是已确诊患有某

8、病的病人。在临床试验时，首先从具有临床症状的大量病人中选出合适的研究对象，然后将研究对象分为实验组和对照组。实验组给予某种干预措施（新药或新疗法），对照组给予安慰剂或传统疗法。然后观察两组的临床过程及转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标，从而评价干预措施的效果。资料一.临床试验、现场试验、社区试验的区别.由于研究对象是正常人，且不需要对每个由于研究对象是正常人，且不需要对每个个体进行研究。因此可考虑采用社区干预个体进行研究。因此可考虑采用社区干预实验。即选取某一个社区群体，对整体实实验。即选取某一个社区群体，对整体实行整体干预。行整体干预。资料一.问问题题3 3：对对干干预预性性研研究

9、究来来讲，讲，上上述述资资料料中中哪哪一一部部分分为为背背景景研研究，究，这这一一背背景景研研究究对对干干预预研研究究有有必必要要吗？吗？它它提提供供了了什什么么重重要要信信息？息？资料一.背背景景研研究：究：即即基基线线调调查，查，是是指指了了解解研研究究对对象象的的基基础础状状态态或或研研究究开开始始阶阶段段的的情情况况而而进进行行的的调调查，查，其其目目的的是是为为以以后后活活动动方方案案的的制制定定和和展展开开提提供供基基础础资资料。料。一一般般包包括括人人群群的的基基本本人人口口特特征、征、结结局局指指标标的的基基线线水水平、平、其其他他可可能能影影响响研研究究结结果果的的因因素素。

10、也也叫叫干干预预前前调调查。查。 其其作作用用如如下下有有利利于于研研究究者者发发现现新新问问题、题、提提出出新新问问题。题。可可以以帮帮助助研研究究者者确确定定优优先先解解决决的的问问题。题。可可以以为为项项目目活活动动的的实实施施提提供供方方向向和和着着力力点。点。有有利利于于研研究究者者进进行行项项目目方方案案设设计计和和指指标标设设计。计。资料一. 在本研究中，通过基线调查，提供了部队在本研究中，通过基线调查，提供了部队腹泻病流行的人群、时间、地区分布信息腹泻病流行的人群、时间、地区分布信息和危险因素分析（如战士文化程度低、卫和危险因素分析（如战士文化程度低、卫生观念差、饮水不洁、食堂

11、卫生制度不完生观念差、饮水不洁、食堂卫生制度不完善、外出就餐等导致疾病流行的原因）为善、外出就餐等导致疾病流行的原因）为干预提供了思路和直接依据。干预提供了思路和直接依据。资料一.问题问题4 4：这是何种类型实验流行病学方法？该：这是何种类型实验流行病学方法？该设计有什么特点？设计有什么特点？资料一.主要是社区干预试验社区试验接受干预的基本单位是整个社区，有时也可以是某一人群的各个亚群，如某学校的班级、某工厂的车间或某城市的街道等。（1）能有效地控制误差，节省人力、财力、物力，提高效率。（2）研究者能人为地设置处理因素。资料一.问题问题5 5：研究对象的选取和数量是否合理？：研究对象的选取和数

12、量是否合理？选取研究对象时应注意哪些问题？选取研究对象时应注意哪些问题？资料一.根根据据研研究究目目的的不不同，同，所所选选择择研研究究对对象象也也不不同。同。应应注注意意一一下下问问题题（1 1）按按统统一一标标准准选选择择研研究究对对象象（2 2）选选择择研研究究对对象象注注意意其其代代表表性性（3 3）选选择择容容易易观观察察到到结结果果的的敏敏感感研研究究对对象象（4 4）足足够够样样本本量量的的研研究究对对象象（5 5）选选择择研研究究疾疾病病的的高高发发人人群，群，以以便便能能产产生生预预期期效效果果（6 6）要要考考虑虑随随访访观观察察或或调调查查的的方方便便（7 7）从从可可能

13、能对对干干预预措措施施有有效效的的人人群群中中选选择择研研究究对对象象在在本本实实验验中，中，对对照照组组在在选选择择友友邻邻某某团团部部分分指指战战员员时时应应考考虑虑是是否否会会受受到到实实验验组组的的干干预预沾沾染染问问题。题。资料一.样本量确定样本量确定 干预措施前、后研究人群中研究事件的发生率，干预措施前、后研究人群中研究事件的发生率，干预前干预前发生率越高，干预后发生率越低，样本量越小发生率越高，干预后发生率越低，样本量越小 第第I I型（型（）错误出现的概率，）错误出现的概率，取取0.010.01时样本量大于时样本量大于取取0.050.05。 第第IIII型（型（）错误出现的概率

14、，）错误出现的概率，把握度把握度1-1-，把握度定，把握度定得越高，样本量愈大得越高，样本量愈大 单或双侧检验，单或双侧检验，单侧检验所需样本量少于双侧检单侧检验所需样本量少于双侧检 研究对象分组数量，研究对象分组数量，分组数越多所需样本量越大分组数越多所需样本量越大.规定规定水平为水平为0.05，水平为水平为5%，把握度（，把握度（1-）为为95%，本研究为双侧检验，本研究为双侧检验， p1=4.0%，p2=4.0%* 70%，Z和和Z可从表可从表 查出，双侧检查出，双侧检验时验时Z为为2.58，Z为为1.64, p=（p1+p2）/2 代入公式代入公式:22122211)( )1 ()1

15、()1 (2ppppppZppZN.问题问题6 6：如果由你主持此项研究你将如何设：如果由你主持此项研究你将如何设计和实施？计和实施？资料一.实验设计原则和步骤实验设计原则和步骤1 1、明确研究目的、明确研究目的2 2、确定研究对象和范围、确定研究对象和范围3 3、确定合适的研究方法、确定合适的研究方法4 4、确定观察指标、确定观察指标5 5、确定研究对象的样本大小、确定研究对象的样本大小6 6、确定抽样方法、确定抽样方法7 7、设立适当的对照、设立适当的对照8 8、随机化分组、随机化分组9 9、确定研究期限、确定研究期限1010、明确研究时间与步骤、明确研究时间与步骤1111、资料的统计分析

16、方法、资料的统计分析方法1212、组织领导与经费预算、组织领导与经费预算.资料二问题问题7 7：请问如果由你主持此项工作，你将主要考：请问如果由你主持此项工作，你将主要考虑哪些设计和实施问题、并了解和收集哪些基础虑哪些设计和实施问题、并了解和收集哪些基础信息和资料？信息和资料？.主要考虑现场试验设计，以新兵为研究单位，选主要考虑现场试验设计，以新兵为研究单位，选取对照组和实验组进行干预研究。取对照组和实验组进行干预研究。首先要选取新兵连即实验现场，确定研究对象。首先要选取新兵连即实验现场，确定研究对象。收集基线信息如人口学特征（性别、年龄、文化收集基线信息如人口学特征（性别、年龄、文化程度、民

17、族、婚姻状况等）、身体状况（疾病既程度、民族、婚姻状况等）、身体状况（疾病既往史、体质等）、呼吸道病毒感染年患病率等。往史、体质等）、呼吸道病毒感染年患病率等。资料二.问题问题8 8：选择该目标人群对开展此项研究是否合适，为什么？还有哪些人群可以候选进行该研究，各自有何优缺点？资料二.在以上原则中，新兵作为研究对象为流感高发者，且稳定集中、便于随访符合了某些条件，但在第代表性上，新兵为1825岁，年龄覆盖相对不广，且只有男性。如果研究目的是针对整人群则代表性不足。可以选择社区人群，在代表性上较好外推。但依从性与易感性上不如新兵好。资料二.问题问题 9 9：与资料一比较，同为干预性研究，此次实：

18、与资料一比较，同为干预性研究，此次实施方案是否有所区别？施方案是否有所区别？资料一采用的是社区干预实验、主要是针对社区人资料一采用的是社区干预实验、主要是针对社区人群整体。该资料采用的是现场试验，干预单位是群整体。该资料采用的是现场试验，干预单位是个体，即将干预措施具体分配到每个个体。个体，即将干预措施具体分配到每个个体。资料二.问题问题1010：样本估算合理吗？为什么？：样本估算合理吗？为什么？资料二. 样本量确定样本量确定 干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 第I型（）错误出现的概率 第II型（）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量 考虑失访和抽样方法. 非连续变

19、量非连续变量 样本大小的估计样本大小的估计22122211)()1 ()1 ()1 (2ppppppZppZNN N：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小.问题问题1111：何为安慰剂，就本研究来讲对安慰剂有什么具体要求？所谓安慰剂所谓安慰剂, ,是指既无药效、又无毒副作用的中性是指既无药效、又无毒副作用的中性物质构成的、外形似药的制剂物质构成的、外形似药的制剂. .安慰剂多由葡萄糖、安慰剂多由葡萄糖、淀粉等无药理作用的惰性物质构成淀粉等无药理作用的惰性物质构成 在本实验中，安慰剂应该在外观、颜色、大小、在本实验中，安慰剂应该在外观、颜色、大小、味道上与实验药物相近。同时在使

20、用安慰剂后对味道上与实验药物相近。同时在使用安慰剂后对研究对象的病情无严重影响。研究对象的病情无严重影响。.问题问题1212：何为盲法？就本研究来讲采用哪种盲法：何为盲法？就本研究来讲采用哪种盲法较好？为什么？较好？为什么？流行病学实验特别是临床实验中，为了除去人流行病学实验特别是临床实验中，为了除去人（研究对象、观察者、资料整理和分析者）的主（研究对象、观察者、资料整理和分析者）的主观心理因素对研究结果产生的某些干扰作用，最观心理因素对研究结果产生的某些干扰作用，最好使用盲法，盲法可分为单盲、双盲及三盲三种。好使用盲法，盲法可分为单盲、双盲及三盲三种。资料二.单单盲：盲：指指只只有有研研究究

21、者者知知道道分分组组情情况，况，研研究究对对象象不不知知道道自自己己属属于于哪哪一一组。组。这这种种盲盲法法的的优优点点是是研研究究者者可可以以更更好好地地观观察察了了解解研研究究对对象，象，必必要要时时可可以以及及时时处处理理研研究究对对象象可可能能发发生生的的意意外外问问题，题，并并且且可可以以避避免免研研究究对对象象的的主主观观因因素素所所带带来来得得偏偏倚。倚。资料二.双盲：指执行研究者和研究对象都不知道每个对象被分配双盲：指执行研究者和研究对象都不知道每个对象被分配到哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试验。这到哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试验。这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以避免种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。缺点是方法研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。缺点是方法复杂，较难实行。一旦研究对象在试验过程中发生事先未复杂，较难实行。一旦研究对象在试验过程中发生事先未预料到的意外反应，需要采取紧急医疗措施时，负责此项预料到的意外反应，需要采取紧急医疗措施时，负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所在的组别，将试验研究的第三者若不能及时查出此对