５６例非小细胞肺癌的药物治疗与分析

1、例非小细胞肺癌的药物治疗与分析                 论文关键词 非小细胞肺癌；化疗；长春瑞滨； 顺铂 论文摘要 目的 分析研究长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法 对52例晚期非小细胞肺癌患者给予长春瑞滨与顺铂联合化疗。其中长春瑞滨30mg/m2静脉滴注，第1、8天；顺铂20mg/m2静脉滴注，第15天，21d为1个周期。并辅以琼沙奥、生脉注射液、肝泰乐等预防消化道反应、肝功能损伤及骨

2、髓抑制。结果 完全缓解2例，部分缓解24例，稳定18例，进展8例，总有效率50%。初治组有效率为54.16%，复治组有效率为46.43%，两组间比较有效率差异无显著性（P0.05）。最常见的不良反应为骨髓抑制、白细胞和血小板下降，其余不良反应均轻微可耐受。结论 长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效，不良反应及毒性可以耐受。且已经用过一种或两种全身化疗方案的复发转移性患者是有效的，值得临床进一步推广应用。 肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，而非小细胞肺癌占肺癌总数的80%85%，其死亡率高达80%90%。近几年来肺癌的发病率明显呈上升的趋势，发病率及死亡率在我国正在逐年上升。肺癌确诊

3、时约86%已处于中、晚期，化疗成为肺癌治疗的主要手段之一。近4年来我们应用长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例，现报道如下。 1 材料与方法 提例非小细胞肺癌的药物治疗与分析 1.1病例选择 均为经病理或细胞学证实的晚期NSCLC，KPS评分70分，预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能正常，年龄<75岁，无化疗禁忌。 1.2一般资料 本组2003年2月2008年6月52例晚期NSCLC中，男40例，女12例；年龄3075岁，平均54岁；病理分型为腺癌32例，鳞癌16例，腺鳞癌4例；TNM分期：III A期19例，III B期22例，IV期11例；初治24例，复治28例。 1.

4、3治疗方法 先长春瑞滨30mg/m2用生理盐水稀释至50mL，于短时间（610min）内经静脉输入，然后用250500mL生理盐水冲洗静脉，第1、8天静脉滴注，30min内滴入，然后给予水化，46h后将DDP 20mg/m2加入生理盐水250mL中滴入，连用5d，DDP滴入半小时后给予速尿20mg静注利尿。化疗前给予琼沙奥6mg静推预防消化道反应，化疗后给予生脉针静点、肝泰乐口服预防肝功能损害。化疗后4872h监测血常规，21d为1个化疗周期，全部病例至少化疗3个周期。 1.4评价标准1 疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），C

5、R+PR为有效。不良反应按WHO标准分为0IV度。 2结果 2.1疗效 52例患者均化疗3个周期以上，可评价疗效。全组CR 2例（3.84%），PR 24例（46.15%），SD 18例（34.61%），PD 8例（15.38%），CR+PR为26例，总有效率50%。初治组24例，其中CR 1例（4.16%），PR 12例（50.0%），SD 11例（45.83%），PD 2例（8.33%），有效率为54.16%（13/24）；复治组28例中，CR 1例（3.57%），PR 12例（42.85%），SD 8例（28.57%），PD 5例（17.85%），有效率为46.42%（13/28）。中位

6、缓解期7.5个月，中位生存期11.8个月。 2.2不良反应 最常见的不良反应为骨髓抑制，尤其是白细胞和血小板的减少。其中白细胞减少39例占75%，度血小板减少2例占3.84%，未见IV度血小板减少。消化道反应13例占25%。神经毒性反应2例占3.84%，表现为四肢末梢麻木，但多在1014d恢复。皮疹2例，脱发16例。      3讨论 3.1长春瑞滨与顺铂的药理作用 长春瑞滨为长春碱的半合成衍生物，作用机制为微管蛋白结合，抑制微管聚合，从而使纺垂丝不能形成，细胞有丝分裂停止于中期，属于细胞周期特异性药物，主要作用于M期细胞，此外，还以干扰蛋白质合成和RN

7、A多聚酶，对G1期细胞也有作用1。顺铂为二价铂同两个氯原子和两个氨基结合成的金属配合物。进入人体后，先将所含氯解离，然后与DNA链上的碱基形成交叉连接，从而破坏DNA的结构和功能，属于细胞周期非特异性药物，具有抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点2。长春瑞滨适合于与破坏DNA的药物顺铂联合使用3。长春瑞滨静脉给药后，终末相平均半衰期为40h，入血后，肝脏浓度最高，肺其次。肺中含量比其他长春碱类药物高，因此长春瑞滨对非小细胞肺癌的疗效优于其他长春碱类药物。 3.2疗效分析 长春瑞滨单药化疗治疗NSCLC有效率达31%，顺铂是公认的治疗NSCLC基础化疗药物之一，单药治疗NSCLC有效率为16%，D

8、DP与NVB有明显的协同作用3，张相茹等4以同样方法治疗42例，有效率为47.6%，中位生存期8.5个月，本组中位生存期11.8个月，与之相比，有所提高。药物动力学研究表明NVB可在肺内呈持续性升高5，国内外研究报道6-10，NP方案治疗晚期NSCLC的有效率为33%57%。本组采用NVB+DDP治疗52例晚期NSCLC患者，可评价例数52例，总有效率50%，其中初治病例为54.16%、复治病例为46.42%，两组有效率差异无显著性，与文献报道基本一致。由于本组例数较少，对于疗效的判定还有待于大样本多中衃例非小细胞肺癌的药物治疗与分析(2) 欢迎您访问范.文,之.家牧俅惭芯考绦鄄臁?3.3毒副

9、作用 本方案主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降发生率75%，其中度3.84%，用粒生素治疗后均可恢复。神经炎发生率3.84，比文献报道3，5，6的16.3%89.6%明显减少。长春瑞滨联合顺铂化疗的不良反应轻微，大多无需特殊处理。全组仅2例出现1周期度血小板下降，占化疗周期的3.84%，明显低于文献报道的32.7%（血红蛋白、白细胞下降也有明显差异）4。恶心、呕吐较轻，无度以上病例，可能与采用顺铂小剂量5天方案有关。而2例过敏反应，仅表现为皮疹，为首次应用长春瑞滨后10h内发生，经抗过敏治疗皮疹消失，再次使用长春瑞滨时先抗过敏处理，未再出现皮疹。这提示皮疹仅是长春瑞滨引起的一过性过敏反应，不影

10、响继续用药。 总之，对于晚期非小细胞肺癌，无论初治还是复治，长春瑞滨联合顺铂方案疗效确切，不良反应较轻，且具有可逆性，是目前值得推广的治疗晚期非小细胞肺癌的方案之一。 参考文献 1 王红兵，张敬川，朱正秋，等. 国产多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌J. 徐州医学院学报，2006，26（3）：18-20. 2 杨宝峰，苏定冯. 药理学M. 第6版. 北京.人民卫生出版社，2003：476-479. 3 Masutani M，Akusawa H，Kadota A，et al. A phase randomized Trial of cisplatin plus vindesine plus mito

11、mycin C versus cisplatin plus vindesine plus ifosfamide for advanced nonsmallcell lung cancerJ. Respisology，1996，1（1）：49-54. 4 张湘茹，孙燕，孔维红，等. 去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例J. 中华肿瘤杂志，1998，20（1）：60-62. 5 潘启超. 长春碱类的新进展失碳长春碱J. 癌症，1996，15（3）：228 -231. 6 孙晓峰，吴罕莉，冯继锋. NVB-DDP联合治疗晚期非小细胞肺癌临床观察J. 肿瘤防治研究，1997，24（6）：385-387. 7 姚文秀，王更利，杨多涛，等. 异长春花碱，顺铂联合方案治疗晚期非小细胞肺癌47例近期疗效观察J. 中国肺癌杂志，2 ) 001，4（1）：75-76. 8 于晓旻. 放化疗与热化疗治疗期非小细胞肺癌J. 中国医药导报，2007，4（15）：85. 9 徐姝丽，金春梅，费日杰. 多帕菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察J. 中国医药导报，2008，5（19）：74. 10 张宇，于力克，陈文萍. 诺维本与长春酰胺分别联合顺铂治疗晚期非小细