黄芪颗粒佐治新生儿缺氧缺血性脑病疗效研究

1、黄芪颗粒佐治新生儿缺氧缺血性脑病疗效研究         【摘要】  目的：研究黄芪颗粒对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的治疗效果。方法：106例HIE患儿随机分为两组，两组基础治疗相同，治疗组于入院第3日口服黄芪颗粒，对照组于入院第3日口服尼莫地平，3月后改服吡硫醇，均按年龄增长调整剂量，10 d为一疗程，停药3 d后再行下一疗程，总疗程7个月。两组患儿由专人对HCT、新生儿行为测定（NBNA）、酶学检查、总胆红素、脑电图、复查的异常症状、体征，再入院强化治疗次数做了对照及疗效评估。结果：治疗组临床症状

2、、酶学检查、胆红素测定、NBNA与对照组比较差异有统计学意义（2=4.73，P0.05）。长期随访治疗组在异常症状、体征、HCT、EEG恢复及再入院次数、脑性瘫痪方面与对照组比较差异有统计学意义（P0.05，0.01）。结论：黄芪颗粒佐治HIE近远期疗效肯定，用药安全，值得推广应用。 【关键词】  黄芪颗粒；新生儿；缺氧缺血性脑病The Study of the Efficacy of Astragalus Granule on  Neonatal Hypoxic Ischemic EncephalopathyFENG Jiyun, JIN Bo, QIU Bingping

3、The Peoples Hospital of Tengzhou, Shandong Province, Shandong Tengzhou  277500, China   Abstract Objective: To study the efficacy of astragalus granule in treating neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods: One hundred and six newborns with HIE were divided into treatmen

4、t group and control group with the same basic treatment in both groups. The patients of the treatment group were given astragalus oral granules in addition on the third day of hospitalization, and the dose of astragalus granule was gradually added until the end of the seventh month. The patients of

5、the control group were given oral nimodipine also on the third day of hospitalization, and three monthes later, nimodipine were changed into pyritinol whose dose was also gradually added until the end of the seventh month. Some related items, such as head CT, neonatal behavioral neurological tests (

6、NBNA), enzymology check, total bilirubin, electroencephalogram (EEG), clinical symptoms and signs revealed in reexamination and the numbers of patients rehospitalized for intensive therapy, were controlled and evaluated by professionals. Results: After treatment, the differences between treatment gr

7、oup and control group in clinical symptoms and signs, enzymology check, total bilirubin, NBNA, were statistically significant (2=4.73, P0.05). After longterm followup, the differences in abnormal symptoms and signs, HCT, recovery of EEG, the numbers of rehospitalization for intensive therapy and cer

8、ebral palsy were also statistically significant (P0.05, P0.01). Conclusions: Astragalus granule is effective and safe in treating HIE，and is worthy of popularization and application.Key wordsAstragalus granule; Neonate; Hypoxic ischemic encephalopathy        近年来新生儿缺氧缺血性脑病（HI

9、E）已成为新生儿期常见病，治疗方法报道颇多，疗效不一。为了探讨黄芪颗粒对HIE的疗效，自2006年1月以来，我们采用常规治疗基础上加用黄芪颗粒治疗，取得较好疗效，报道如下。1  资料和方法1  临床资料将符合HIE诊断依据和分度标准1的中度以上患儿，随机分为对照组和治疗组治疗及随访，最后将有详细检查及完整随访资料的患儿随机各抽取53例进行比较。两组资料比较见表1、表2。表1  两组患儿一般资料比较（略）表2  两组并发症、辅助检查及HIE分度比较（略）2 治疗方法   两组患儿早期三项支持、三项对症治疗基本相同，3 d后静脉滴注胞二磷

10、胆碱、脑蛋白水解物、能量合剂，有感染者应用抗生素，足月儿病情稳定后给予高压氧治疗57 d。治疗组入院第3 d开始口服黄芪颗粒（四川百利药业有限责任公司，4 g/包），1个月，每次1/6包；2个月，每次1/5包；3个月，每次1/4包；4个月，每次1/3包；5个月，每次1/2包；6个月，每次1/3包；6个月，每次1/2包；均1次/d；对照组入院第3 d口服尼莫地平（山东健康药业有限公司，20 mg/片）5 mg/次，2次/d，2个月后7 mg/次，2次/d，3个月后改服吡硫醇（脑复新，南京白敬宇制药有限责任公司，0.1g/片），25 mg/次，2次/d，根据年龄增至75 mg/次，2次/d。两组均

11、10 d为一疗程，停药3 d后再行下一疗程治疗，总疗程7个月。3 观察随访方法   由专人对所有病例入院时进行新生儿行为神经测定（NBNA）、HCT（脑CT）检查，部分病儿查心肌酶、胆红素、脑电图；2周及4周复查NBNA；出院前复查心肌酶、胆红素、脑电图及HCT。以后每个月来院随访，由专人做神经系统检查并详细记录，对重症患儿或有异常症状、体征者（如2个月不能竖头、肌张力过高或过低，6个月原始反射不消失、视听觉异常等）再次入院强化治疗并做必要的辅助检查，直至7个月底。4 统计学方法   计量资料比较采用t检验，计数资料的比较采用2检验。 

12、0;       2 结果2.1  两组患儿治疗前后不同时间NBNA测定比较   结果见表3。在治疗前两组神经行为测定无差异性，在治疗14 d、28 d后治疗组得分明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。表3  两组患儿治疗前和治疗不同时间NBNA测定比较（略）2.2  HCT、酶学检查、总胆红素、脑电图恢复比较   结果见表4，治疗组在HCT、脑电图、酶学检查及总胆红素恢复上均较对照组明显增加，差异有统计学意义（P均0.05）。表4  HCT、酶

13、学检查、总胆红素、EEG恢复正常比较（略）注：括号内为样本总数2.3  两组患儿随访中HCT（MRI）、脑电图、再入院次数比较   结果见表5。在3个月、7个月HCT（MRI）复查中，治疗组异常率较对照组明显减少，两者差异有统计学意义（P0.05）；脑电图异常比较差异有统计学意义（P0.05）；因重症或异常症状、体征再入院，两组差异有统计学意义（P0.01），说明治疗组远期疗效优于对照组。表5  随访中HCT（MRI）、脑电图、再入院情况比较（例）2.4  两组患儿随访观察中异常症状、体征、脑性瘫痪比较   结果见表6。治疗

14、组与对照组相比，异常症状、体征在7个月内差异有统计学意义（P0.01），脑性瘫痪虽经超早期干预，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。两组患儿在观察随访中都未见明显不良反应发生。表6  两组随访观察中异常症状、体征、脑瘫比较（略）3 讨论   黄芪作为补气固表良药在神农本草经中早有记载。现代医学研究表明，黄芪含数种氨基酸、糖类、胆碱酮菜碱、叶酸、亚油酸等，具有调整中枢神经系统功能紊乱、镇静、兴奋呼吸、强心作用，同时有调节免疫功能、退黄降酶作用，还有“适应原”样作用2。   HIE是围产期窒息所致脑缺氧缺血性损害，在缺氧缺血的灌注和再

15、灌注阶段中，会出现脑细胞损伤，缺氧时由于黄嘌呤氧化酶及脂质过氧化反应的增加和超歧化氧化酶活性降低，使氧自由基在脑内蓄积导致细胞膜裂解，血脑屏障破坏和脑水肿形成加重脑损害。黄芪在肾缺血再灌注损伤中起到保护作用，从而能改善微循环，降低血液粘度，改善再灌注损伤，调节脑血流量达稳定状态。同时有清除自由基及镇静和兴奋中枢神经双重作用，对抗缺氧缺血对心脑细胞的损伤3。从表3可看出，治疗后两组神经行为测定比较差异有统计学意义，说明黄芪颗粒对HIE有保护作用。    重症HIE患儿常有多种酶升高，尤其是CKBB与病情及预后有关。患儿多伴有头颅血肿或颅内出血，故常有较长时间中度以上黄疸并存，黄芪有护肝及退黄作用2，以表4可看出治疗组在降酶退黄及全身症状好转上较对照组为优。从远期随访中（表5及表6），HCT（MRI）、EEG、再入院次数及异常症状、体征、脑瘫发生