顺铂并卡莫氟治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的效果

1、顺铂并卡莫氟治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的效果【摘要】 目的 观察顺铂（DDP）并卡莫氟（HCFU）治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的效果及毒性反应。方法 将120例晚期胃肠道恶性肿瘤病人随机分为2组，每组60例。治疗组病人应用DDP、HCFU化疗，对照组应用DDP、氟尿嘧啶（FU）、醛氢叶酸（CF）化疗，评价两组疗效和毒性反应。 结果 治疗组有效率为40.0%，对照组有效率为30.0%,两组比较差异有显著性(2=9.23，P0.05)。治疗组毒性反应较轻。结论 DDP并HCFU治疗晚期胃肠道恶性肿瘤疗效肯定，毒性反应轻，病人耐受性好。 【关键词】 卡莫氟;顺铂;胃肠肿瘤;药物疗法,联合 ABSTRACT O

2、bjective To study the efficacy and toxicity of cisplatin (DDP) and carmofur (HCFU) for advanced gastrointestinal malignancies (AGM). Methods Patients with AGM, 120 cases, were divided evenly into treatment group and control group. The treatment group received DDP and HCFU, and the control group was

3、given DDP, fluorouracil (FU), calcium folinate (CF). The efficacy and toxicity were evaluated. Results The efficacy of treatment and control group was 40.0% and 30.0%, respectively, the difference between the two groups being statistically significant (2=9.23,P0.05). The toxicity observed in treatme

4、nt group was slighter than that in the control group. Conclusion DDP and HCFU for AGM are pro-ven to be effective with mild toxicity and well tolerated. KEY WORDS Carmofur; Cisplatin; Gastrointestinal neoplasms; Drug therapy, combination 晚期胃肠道恶性肿瘤预后差，多年来一直应用顺铂（DDP）、氟尿嘧啶（FU）、醛氢叶酸（CF）化疗，效果不理想。1999年10月

5、2006年10月，我们应用DDP并卡莫氟（HCFU，山东齐鲁制药厂生产）治疗晚期胃肠道恶性肿瘤，疗效较好，毒性反应轻，病人耐受性良好，现报告如下。 1 资料和方法 1.1 一般资料 120例病人均经细胞学和组织学确诊为晚期胃癌或结直肠癌。胃癌共78例，均为期，低分化腺癌62例，中分化腺癌14例，黏液腺癌2例；结直肠癌共42例，结肠癌20例，直肠癌22例。结肠癌中Ducks C1 期10 例， C2期8例，D期2例；直肠癌中Ducks C1期12 例， C2期9例，D期1 例。KPS评分均大于60分，预计生存期大于3个月，有可测量的病灶以评价疗效。化疗前均行X线胸片、腹部B超、CT检查，血常规、

6、肝肾功能、心电图检查均正常，无化疗禁忌证。将120例病人随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组男40例，女20例，中位年龄52（3569）岁；对照组男35例，女25例，中位年龄50（4060）岁。 1.2 治疗方法 治疗组应用DDP并HCFU化疗，每次口服HCFU （山东齐鲁制药厂生产）200 mg，每日3次，连续服2周休息1周；DDP 40 mg/m2+9 g/L氯化钠注射液 250 mL静滴2 h，第13天，21 d为一周期。对照组应用DDP、FU、CF化疗，DDP剂量、用法同治疗组；CF 100 mg/m2 + 50 g/L葡萄糖注射液250 mL静滴，第15天；FU 300 mg/

7、m2 +50 g/L葡萄糖注射液500 mL（接CF后）静滴68 h，第15天，21 d为一周期。治疗2周期后评价两组的疗效及毒性反应，如果有效或稳定继续用药至46周期，最终评价疗效。两组在治疗期间均记录病人毒性反应并给予对症处理。为保证化疗计划的顺利完成，应用预防消化道反应药物甲氧氯普胺、苯海拉明、Vit B6，若恶心呕吐较重可加用恩丹西酮、格拉司琼等，部分病人在化疗2448 h后给予粒-细胞集落刺激因子（G-CSF）或巨粒-细胞集落刺激因子（MG-CSF）预防白细胞及血小板下降。治疗期间每周检测血常规、肝肾功能。 1.3 疗效及毒性反应评定标准 近期疗效评价按照1981年WHO制定的标准,

8、分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以CR+PR为有效2。毒性反应判定按照1981年WHO制定的标准分为0级2。 2 结 果 2.1 近期疗效 治疗组CR者13例，PR者11例，SD者26例，PD者10例,有效率为40.0%；对照组CR者3例，PR者15例，SD者24例，PD者18例,有效率为30.0%，两组有效率比较差异有显著性(2=9.23，P0.05)。 2.2 毒性反应 治疗组毒性反应较轻，其主要毒性反应为消化道反应、静脉炎、骨髓抑制，腹泻、黏膜炎及神经毒性等，经过对症处理后好转，所有病人均能耐受化疗。见表1。表1 两组毒性反应比较 3 讨 论 晚期胃肠

9、道癌的疗效一直不能令人满意,目前作为治疗胃肠道癌的DDP+FU+CF方案,有效率在20%左右3。FU属于细胞周期特异性药物，能欺骗性地渗入生物大分子，阻断胸苷酸的形成,导致RNA和DNA的功能障碍,从而抑制肿瘤细胞的增殖4。其主要作用于细胞周期的S期,即DNA合成期,而处于此期的肿瘤细胞只占增殖细胞总数的15%20%;并且由于FU（时间依赖性药物）体内半衰期仅为0.5 h，与癌细胞接触时间短，需要持续泵入才能有较好疗效，但泵入需特殊装置。另外，毒性反应如口腔黏膜炎、骨髓抑制、脱发、胃肠道反应明显。临床常用静脉滴注的方法，需反复周围静脉穿刺，往往出现静脉炎，给病人增加了痛苦，甚至不能进行下一次化

10、疗。CF可增强FU抗肿瘤活性，较单用FU有更好的疗效，但CF本身不是抗癌药。 HCFU为FU衍生物5，化学结构名为1-乙基氨基甲酰基-5-氟尿嘧啶，口服经胃肠道吸收，可以不通过酶解，直接转变释出FU，或者经肝脏酶代谢为中间代谢产物如CPEFU和CPRFU，进而再转变为FU，杀伤肿瘤细胞。实验表明HCFU比5-FU化疗指数更高，抗瘤谱更广，HCFU在体内半衰期为11 h，消除半衰期为40.8 h，口服HCFU可维持较稳定的有效治疗浓度，从而提高了疗效6,7。在治疗消化道恶性肿瘤中, HCFU的总疗效要比FU高得多， FU的有效率为15%7。K8报道，在HCFU的期研究中的有效率为43.3%。本文

11、治疗组有效率为40.0%，与文献报道一致。治疗组部分病人出现不同程度的恶心、呕吐、腹泻、热感、尿频等症状，程度轻微，均在度以下，经过对症治疗或者停药后均得到缓解。热感和尿频是HCFU独特的症状,为HCFU的代谢产物CPEFU刺激大脑湿热中枢及脑干排尿中枢所致,阿托品及地西泮可以减轻该症状的发生。 本文治疗组有效率高于对照组,毒性反应较轻。HCFU较静脉滴注FU具有以下优点：口服方便，临床毒性反应轻，适合病人长期用药；药物口服经消化道吸收后，经门静脉入肝，在门静脉内达到一定的血药浓度，故口服给药治疗消化道恶性肿瘤肝转移有独到之处；HCFU为非肝脏代谢依赖性药物，肝功能不良者也可使用，该药肝脏是大

12、多数消化道恶性肿瘤转移的首发部位，为并发肝转移的肝功能不良的肿瘤病人提供了治疗机会；可明显提高病人生活质量；可在门诊服药治疗。 综上所述，DDP、HCFU化疗较DDP、FU、CF化疗疗效好，毒性反应轻，耐受性好，有利于提高病人生存和生活质量，值得临床应用和推广。 【参考文献】 1周际昌. 实用肿瘤内科学M. 北京:人民卫生出版社, 1999:482. 2孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册M. 第3版.北京:人民卫生出版社, 1996:30-34. 3LEVI F, ZIDANI R, MISSER J L, et al. For the international organization fo

13、r cancer chemotherapy:radomised multicentre trial of chemotherapy with oxalipiatin,fluoriouracil, and folinic acid in metastatic colorectal cancerJ. Cancer, 1997,350:681-686. 4胥彬,许建华. 抗癌药物与肿瘤化学治疗进展M. 北京:科学技术出版社, 2001:369. 5HOSHI A, LIGO M, NAKAMURA A, et al. Antiumor activity of 1-hexylcarbamoyo-5-fluorouracil in a variety of experimental tumorsJ. Gaan (Jan J Cancer Res), 1976,67:725-731. 6LIGO M, HOSHI A, NAKAMURA A, et al. Antiumor activity of L-alkylcarbamoyl derivatives of 5-fluorouracil in a variety of mouse tumorsJ. Cancer Chemother Phar