血管性痴呆患者性激素异常的临床干预

1、血管性痴呆患者性激素异常的临床干预        【摘要】     目的 观察血管性痴呆(VD)患者雌二醇(E2)、睾酮(T)水平的变化,探讨其与VD的关系及中药干预的作用。方法 选取本病患者70例,与正常对照组进行E2、T水平比较；并将其随机分成治疗组40例和对照组30例,分别给予中药和西药治疗。结果 女性VD患者血清E2水平低于正常组(P<0.05)；男性VD患者血清E2、E2/T高于正常组,血清T水平低于正常组(P<0.05)。男、女治疗组治疗前后

2、E2值、E2/T值及男性T值差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组有效率85%,对照组有效率60%。结论 VD患者存在性激素异常,通过补肾调节性激素是防治VD的有效方法。     【关键词】  血管性痴呆；雌二醇；睾酮；补肾健脾养血活血方              Clinical Research of Sexual Hormone Level of Vascular Dementia  SHEN

3、 Xiao-dong, SHEN Shuang-hong1.Heilongjiang Agriculture Second Hospital, Jiamusi 150007, China；2.Institute of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine, Fujian College of TCM, Fuzhou 350108, China    Abstract：Objectives To investigate the relations between serum E2,

4、T level and vascular dementia (VD) and therapy effect of Chinese medicine. Methods Seventy patients were selected and randomly divided into two groups：experimental group, which was treated with Chinese medicine and control group with western medicine. Results There was marked difference in E2 of fem

5、ale patient and E2, E2/T and T of male patient between experimental group and control group (P<0.05). There was significant difference in serum E2, E2/T and T of male patient level before and after therapy (P<0.05). The total response rate of the experimental group was 85% and that of the cont

6、rol group was 60%. Conclusion There was abnormality of sexual hormone in VD patients and kidney-tonifying method can improve the clinical symptoms and signs of VD.    Key words：vascular dementia；estradiol；testosterone；kidney-tonifying and spleen-invigorating, blood- nourishing and cir

7、culation-activating formula     血管性痴呆(VD)已成为威胁高龄人群生命质量的重要疾病之一。雌激素(E2)及其受体在中枢内分布广泛,并与免疫、内分沁物质共存,与改善老年人的学习记忆有关。睾酮(T)与认知能力关系密切。性激素替代疗法可改善VD患者临床症状,其引起智力损害的机理为业界所关注。笔者对VD患者40例采用补肾健脾养血活血方治疗,并与西药治疗30例对照,现报道如下。1  研究对象1.1  入选标准    西医诊断符合1994年美国精神病学会精神障碍诊断与统计手册(DSM

8、IV)血管性痴呆诊断标准。中医诊断参照中华人民共和国卫生部中药新药临床研究指导原则1。Hachinski缺血量表评分>7分。1.2  排除标准    存在可能干扰评价过程的其他疾病；全部病例经胸透、心电图、肝、肾功能等生化检查,Hachinski缺血指数<7分；VD与老年性痴呆的混合性痴呆；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；精神病患者。1.3  一般资料及分组    按上述标准选择福建中医学院中西医结合临床研究所VD 患者70例,随机分为中药治疗组(治疗组)40例,西药对照组(对照组)30

9、例。治疗组男24例,女16例；平均年龄(71.43±6.06)岁；病程最短6个月,最长3年,平均12个月；头颅CT示：双侧基底节区梗死20例,颞顶叶4例,多发脑梗死16例；合并高血压19例,合并高血脂16例。对照组男15例,女15例；平均年龄(70.56±5.89)岁；病程最短7个月,最长2.6年,平均1年；头颅CT示：双基底节梗死15例,颞顶叶2例,丘脑梗死4例,多发梗死9例；合并高血压17例,合并高血脂13例。正常组30例,为健康体检者,经体检评定无心、脑、肾、肝、肺和内分泌等主要器官系统的实质性病变者。其中男11例,女19例,平均年龄(69.23±5.46)

10、岁。以上各组在年龄、性别、受教育程度等方面比较差异均无统计学意义。2  方法2.1  治疗方法    治疗组：服用由补肾健脾养血活血方制成的复方胶囊制剂(药物组成：枸杞子、淫羊藿、何首乌、丹参、山楂、黄芪、地骨皮、当归、女贞子、菟丝子、菊花、黄精、酸枣仁,福建屏山制药厂提供,批号900418),每粒3 g,每次3粒,每日3次,口服,1个月为1个疗程,连服3个疗程。    对照组：服用喜得镇(Hydergine),瑞士山德士药厂与天津华津制药厂合作生产,每片1 mg,每次2 mg,每日3次,口服,疗程同治疗组。

11、60;   基础治疗：对高血压、糖尿病、症状性癫痫、帕金森综合征给予相应西药治疗。2.2  观察方法    智力障碍：按治疗前后简易智能量表(MMSE)积分改变情况评价药物改善智力的疗效。日常生活自理能力：治疗前后日常生活自理能力量表(ADL)积分值变化情况。生化指标检测：血浆T、E2测定(放射免疫法)。2.3  疗效判定标准    治疗组与对照组的总体疗效标准：参照1995年中华人民共和国卫生部颁布的“中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则”1所定标准分为4级。临床控制：主要症状基本恢复正常,定向

12、健全,回答问题正确,生活自理,能恢复一般社会活动；显效：主要症状大部分恢复正常,定向基本健全,回答问题基本正确,反应一般,生活可自理；有效：主要精神症状有所减轻或部分消失,生活基本自理,回答问题基本正确,但反应仍迟钝,智力与人格仍有障碍；无效：主要症状无改变甚至继续发展。以MMSE为主要参考指标：(治疗后积分治疗前积分)/治疗前积分×100%,以百分数表示,基本痊愈75%,显效50%,有效20%,无效<20%。本研究统计疗效时将基本控制及显效归为显效。2.4  统计学方法    数据在SPSS12.0统计软件支持下进行显著性检验,组间比较

13、采用t检验,计数资料组间比较采用2检验。3  结果(见表1表4) 表1  VD组与正常组血清E2、T、E2/T比较(略)注：与正常组比较,*P<0.05表2  2组患者治疗前后血清E2和T水平变化(略)注：与本组疗前比较,*P<0.05,*P<0.01；与对照组疗后比较,P<0.05,P<0.01表3  2组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较(略)注：与本组疗前比较,*P<0.01表4  2组患者总体疗效比较例(略)注：与对照组比较,P<0.054  讨论   

14、 关于雌激素及其受体对中枢神经系统作用是近年来研究的热点。E2可增加心脑血流量；促进损伤的脑细胞修复2；能增强胆碱能神经元、儿茶酚胺能神经元功能,从而改善学习和记忆。临床观察绝经后妇女,发现认知能力的变化与其血浆中E2浓度的变化同时发生3。研究结果显示,用雌激素的妇女某些认知功能较同年龄的未应用雌激素者较强,雌激素可减轻和阻止记忆力下降4。对患老年性痴呆的女性患者给予结合雌激素治疗,其认知功能测定明显好转。    近年来发现T与认知能力关系密切。绝经期时,大约50%的妇女体内的T水平明显下降,同时伴有性欲下降、情绪低落、记忆力下降、痴呆、骨质疏松等与雄激素缺乏有关

15、的症状。T有利于记忆力和空间认知力,可改善短期和长期健忘症的记忆功能5。老年男性雄激素部分缺乏(PADAM)患者不但出现男性化减退,还有情绪和认知能力障碍6。有研究表明,老年人急性脑梗死后出现E2/T的降低7,这是因为脑梗死后下丘脑-垂体轴功能损伤造成紊乱,脑结构的破坏直接或间接地损害下丘脑-腺垂体的功能单位。    本研究表明,女VD患者血清E2较女正常组有显著降低,血清T、E2/T与正常组比较差异无统计学意义,这可能因为女性T还有部分在脂肪、肌肉等腺外组织中合成,可能起到代偿作用。男VD患者血清E2、T、E2/T与男正常组比较差异有统计学意义。这提示E2、T分

16、泌异常引起中枢神经系统损害,进而引起智力减退,VD的形成。    中医认为,VD多由髓减脑消、神机失用而致,肾虚是VD发生发展的根本原因。现代医学发现,下丘脑-垂体-性腺轴与生长、衰老的关系最为密切,能反映肾的功能。老年人普遍存在“生理性肾虚”状态,血清T、E2较青壮年降低8,而VD患者下降更明显,且与痴呆程度有关。    补肾健脾养血活血方能提高人体免疫力,抗衰老,抗骨质疏松,增加心脑血流量,延缓动脉粥样硬化；有促性腺功能、性激素样作用。通过对下丘脑-垂体-性腺轴作用,及激素样作用,引起男性E2降低,T的分泌增多,使E2/T比值下降

17、；女性因卵巢功能增强分泌E2增多,但因外周腺体及脂肪、肌肉有分泌T的作用,故T的下降不显著,但E2/T仍较治疗前明显升高。    本组治疗后,中药治疗组总有效率82.5%,患者症状明显改善,记忆力、计算力、定向力、语言表达能力明显好转,总体疗效优于西药组。本方中不含动物性药材,可除外药物中动物激素成分的刺激作用或替代作用,不会产生象激素替代治疗中使机体内分泌系统受外源性激素的抑制,因此,此法对性腺轴改善较激素替代治疗合理,体现了中医治疗在调动自身积极因素方面的优越性。认识到性激素在VD形成发展中的作用,通过中药调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能,是防治VD的有效途径。

18、    【参考文献】  1 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则S.北京：中国医药科技出版社,1993.206207.2 He Z, He YJ, Day AL, et al. Proestms levels of estradiol during transient global cerebral ischemia improve the histological outcome of the hippocampal CA1 region-perfusion-dependent and -independent mechanismsJ. J Neurol Sei,2002,193(2)：7987.3 Singh M, Jr GS, Guan XP, et al. Estrogen-induced activation of mitogen-activated protein kinase in cerebral cortical explants ：convergence of estrogen and neurotr