联合高剂量干扰素治疗晚期肿瘤临床观察

1、    联合高剂量干扰素治疗晚期肿瘤临床观察        摘要：自本世纪80年代初Guesada等人应用IFN-ab治疗毛细胞白血病以来，“最新生物疗法”在晚期肿瘤的临床应用颇为人们所重视。我们从1988年开始采用高剂量干扰素合并化学药物治疗恶性肿瘤33例，可评病例30例，结果显示治疗组有效率占76.7%，对照组有效率为51.7%，x2=400,P0.05，毒付反应有头晕、头痛、发热，肝功异常外，无肾功改变，认为高剂量干扰素对肿瘤细胞有直接调节作用，调控宿主对肿瘤的免疫反应

2、和改变宿主与肿瘤的相互作用。关键词：高剂量干扰能(-2b)；化疗；晚期肿瘤 Observation of High Dose Interferon in Treating Advanced TumoursLIN Chuan-rongMAO Xue-huaZHENG Hong-yuThe cancer hospital of Fujian,Fuzhou 350014“The latest biological therapy” has become popularin treating advanced tumours Since Guesada succeeded in treating Le

3、ukemia with interferon early in 1980. We have treated advanced tumours. by combining high dose interferon(IFN-a-2b) with chemotherapy since 1988. The resnlts suggested that effective rate in treatment group is 76.7% While in control group is 51.7%,x2=4.00,P0.05. Meanwhile, it was exhibited that IFN-

4、2b was capable of enhancing humoral immunity There was no obvious side-effect except slight nausea, headache ,fever,local pain and liver function?s sbnormal.Key words: High dose interferon(IFN-2b);Chemotherapy;Advanced twmour第三代生物疗法与化疗药物相结合是癌综合治疗的措施之一，IFN-2b除了是唯一有效应用于慢性乙型肝炎和丙型肝炎外，亦普遍应用于晚期肿瘤的治疗，其对宿主机

5、体的免疫结构与功能不仅没有严重的损害作用，而且还有广泛的调节，增强作用，我们采用美国先灵葆雅干扰能配合化疗药物治疗晚期恶性肿瘤，观察其疗效及其毒付反应。1材料与方法1.1一般资料治疗组30例，男17例，女13例，最小年龄32岁，最大年龄67岁，中位年龄52岁；对照组29例，男16例，女13例，中位年龄51岁；均有病理及细胞学证实为依据，卡氏评分均在60分以上。(肿瘤测量以体检、B超、X线或CT、ECT为依据。)骨髓象正常，无重要脏器损害者。消化道肿瘤22例、乳腺癌16例、肾癌10例、恶性黑色素瘤5例、非小细胞肺癌6例。1.2典型病例施孝福，男，38岁。左前臂恶生黑色素瘤术后腋淋巴结转移，左锁骨

6、上淋巴结转移。某医院放弃治疗，经三周期化疗(DTIC、ADM、VDS)加高剂量干扰能IFNa-2b肌注后加中医中药，至今仍从事买卖，历时已5年。1.3治疗方法治疗组消化道肿瘤以FAM方案加高剂量干扰能-2b(美国先令葆雅提供)(IFN-2b300万肌注2次/周×1周，600万2次/周×2周，900万2次/周×4周)。乳腺癌(CAF+HDIFN)肾癌(ABF+HDIFN)，非小细胞肺癌(CAP+HDIFN)，恶黑(DVP+HDIFN)。对照组采用以上相同方案，未加干扰能。FAM5-氟脲嘧啶 (5-FU)；阿霉毒(ADM)；丝裂霉素(MMC)CAF环磷酰胺(CTX)；

7、阿霉素(ADM)；5-氟脲嘧啶(5-FU)；ABF阿霉素(ADM)；博来霉素(BLM)；5-氟脲嘧啶(5-FU)CAP环磷酰胺(CTX)；阿霉素(ADM)；顺铂(DDP)DVP氮烯咪胺(DTIC)；长春新碱(VCR)；顺铂(DDP)HDIFN高剂量干扰能(HDIFN-2b)1.4疗效评价标准疗效按WHO标准分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(S)、进展(PD)、CR+PR为有效率。2结果2.1治疗组消化道癌8例PR，对照组6例PR；乳腺癌CR 2例、PR 4例，对照组CR 1例、PR 3例；肾癌PR 4例，对照组PR 3例；NSCLC治疗组CR、PR各1例而对照组仅PR 1例；恶性黑

8、色素瘤治疗组CR 1例、PR 2例，对照组PR 1例。治疗组23例有效，有效率占76.7%。对照组15例有效，其有效率为51.7%，x2=4.00,P0.05。见表1。从治疗组治疗前后体液免疫看，伍用干扰素有提高患者体液免疫功能，而未配合干扰素的单纯化疗组，化疗后患者免疫有抑制现象见表2。表1联用IFN-2b治疗晚期恶性肿瘤近期疗效组别消化道乳腺癌肾癌非小细胞肺癌恶黑CR+PRCRPRSPCRPRSPCRPRSPCRPRSPCRPRSP治疗组(30例)8212411411111223(76.7%)对照组(29例)62313223111111115(51.7%)表2治疗组及对照组治疗前后体液免疫

9、变化组别例数治疗前C3IgG治疗后C3IgGIgmIgAIgmIga治疗组308.07±2.031.20±0.471.16±0.691.32±0.4411.8±3.731.71±0.522.02±1.401.65±0.53对照组298.26±1.591.35±0.401.35±0.611.22±0.376.63±1.651.06±0.390.91±0.470.82±0.25治疗后与治疗前用SPSS软件包进行配对资料t检验P0.012.2

10、毒副反应治疗组10例伴有头晕头痛，出汗、体温升高占16例，局部疼痛2例，肝功能异常4例，明显高于对照组，两组均无肾功能改变。见表3。表3联用IFN-2b治疗晚期恶性肿瘤副反应对照组别头晕头痛出汗、体温局部疼痛肝功能异常肾功能改变治疗组10/3016/302/304/300/30对照组0/290/290/291/290/294讨论4.1肿瘤内科治疗始于本世纪40年代，它包括化学治疗、内分泌治疗、免疫治疗与中药等内容。近年来发展迅速，已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段。由于肿瘤的恶性程度，扩散的范围，患者的全身状况与主要器官的功能状况及化疗药物的毒副作用均会影响其疗效。如何综合应用目前治疗肿瘤的有效

11、手段是探讨重点。4.2在肿瘤外治疗，放射治疗和化学治疗发展的同时，以肿瘤免疫治疗为核心的生物治疗(Biotherapy)近年日益受到重视。生物反应调节剂(Biological Response Modifiers)Brms，1983年Oldham首先描述，Mitchol和Mihich曾对Brms下过定义，认为一种物质或方法能调节宿主对肿瘤的反应，使二者之间的相互作用朝着有利于肿瘤治疗方向发展，均可称为Brms。干扰素可谓Brms一种重要制剂（a），且效果较好。其静脉注射的半衰期约为1020分钟，肌肉注射的半衰期约为48小时，本组均采用肌注。它能增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，促进M的功能(包

12、括其杀瘤作用)，能抑制肿瘤细胞的分裂，引起临床的重视。干扰素的肿瘤治疗临床研究于1971年由瑞典斯德哥尔摩Karol Inska医院开始，以后美国、奥地利、瑞士等国家相继开展，曾有报告单用5-FU治疗播散性结直肠癌患者疗效仅15%20%，而合用IFN后客观缓解率达26%63%。IFN与化疗综合，可提高多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌等患者的疗效4尤其是在非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素溜、肾癌、血液病、乳癌等效果显著，可提高缓解率，达到远期治愈率。文献报道配合使用BRMS可提高缓解率15-20%有效。而本组提高25%，这与高剂量有关。另外，治疗组及对照组患者治疗前后结果看，伍用干扰能有提高和保护机体免疫之功效。4.3从本组的副作用比较看，高剂量干扰能-2b可出现头晕、头痛、体温升高、局部疼痛、肝功异常。故除了应用预防措施或对症处理手段外，对曾有肝、肾功能损害患者应慎用或不用该制剂，或者调节其剂量。笔者认为高剂量干扰能联合化疗治疗晚期恶性肿瘤能提高有效率是可取的。至于其副作用应予重视，剂量的问题以及应用时期何时为适值得探讨。 作者单位：350014福州，福建省肿瘤医院参考文献：1Wadler