老年人地高辛的临床应用及监护

1、老年人地高辛的临床应用及监护                 作者：丁焕民蔡淑清安秀丽【关键词】 老年人 【摘要】 目的 综合分析临床应用地高辛时中毒原因，探索老年人长期应用地高辛所需剂量。方法 通过查阅文献资料对结果、数据进行分析、处理。结果 地高辛治疗老年心衰时建议以每日0.125mg为宜，最佳血药浓度为0.51.4ng/ml。结论 在使用地高辛时要进行血药浓度检测。 关键词 地高辛 中毒 监护地高辛的治疗安全范围较小，一般治疗量已

2、接近中毒量的60%。吸收率个体差异较大，而且厂家、批号、剂型较大地影响其生物利用度 1 。地高辛分布容积为600L，能移位到深部组织中，约60%以原型经肾排泄。由于老年人肾功能大多减退 2 ，并且非脂肪组织减少，使地高辛表现分布容积减少 3 ，更易中毒，不良反应发生率为20% 3 。如同一慢性心力衰竭患者在肾功能正常时，7天内可排出服药量的92%，而肾功能衰竭时，仅能排出42% 1 。日本Anjo Kosei医院对899名住院、门诊患者应用地高辛维持治疗心力衰竭和（或）心房纤颤伴有心动过速时进行研究 4 （Vd=9.47L/kg）（learance=0.124Lh -1 kg -1 ）。实验表

3、明，血药浓度在0.51.4ng/ml时，没有明显的地高辛中毒症状，而>3ng/ml时，中毒较严重。在报告中，<51岁的患者没有中毒症状。在1.42.9ng/ml范围内有效血药浓度与中毒血药浓度有重迭。这些重迭与年龄有关。发生中毒的血药浓度和年龄的关系:2.42.9ng/ml（5160岁）、1.81.9ng/ml（6170岁）、1.42.7ng/ml（7180岁）和1.42.6ng/ml（>81岁）。地高辛中毒发生率为4.0%（5160岁）、13.4%（6170岁）、24.6%（7180岁）、44.4%（>81岁）。可见随着年龄增高，地高辛治疗浓度倾向于低浓度。为降低地高

4、辛中毒危险性，建议>71岁老人地高辛治疗血药浓度范围由0.52ng/ml变为0. ,老年人地高辛的临床应用及监护 51.4ng/ml 4 。0.125mg/d长期治疗老年CHF，可以减少患者的再住院率，减少因CHF加重而增加药物剂量或加用新药的几率，并能增加老年CHF患者的运动耐受力 5 。地高辛在低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺血缺氧、肾功能不全、配伍用药不当等因素可诱发加重毒性。年龄、甲状腺机能情况、自律神经紧张度、心脏疾病类型也较大地影响其毒性。时辰药理学还表明 6 ，洋地黄制剂地高辛在凌晨4时毒性最大，是白天的40倍。在暴风雨夜低气压的条件下，不良反应也大大增加。红霉素使地高辛血药

5、浓度平均升高115%，其中5%由于抑制肠内代谢，更重要原因是抑制了p-糖蛋白，提高了口服地高辛的吸收，减少肾、非肾地高辛的清除，合用时必需减少地高辛的剂量。6-甲氧基红霉素也相同 7 。甲氧苄啶干扰地高辛肾清除率，老年患者治疗14天后导致地高辛血药浓度升高30%50%。在年轻健康自愿者单计量研究无类似的变化 7 。 抗肿瘤药减少地高辛口服吸收，胶囊则没有发生变化 7 。环孢霉素减少地高辛清除，抑制P-糖蛋白，升高口服地高辛吸收，合用几天内出现洋地黄中毒症状。同用应减少剂量 7 。地西泮、阿普唑仑提高地高辛毒性已有报告 7 。质子泵抑制剂奥美拉唑升高地高辛AUC10%，能使地高辛的AUC、Cma

6、x升高接近19%29%，用药时需监测。充血性心力衰竭患者用卡托普利血药浓度能升高15.30%，而健康男性没有此变化 7 。地高辛与六神丸、复方罗布麻片、罗麻根都含强心甙，合用药时要减量 6 。另外，甲状腺机能低下时比甲状腺机能亢进时更易发生中毒 7 。地高辛用量不足和剂量偏高的临床表现很相似。综上所述，老年人使用地高辛维持量宜减少，0.125mg每日或隔日一次，对某些老年心衰病人用0.0625mg/日即可，日剂量分23次服用，以减少血药浓度波动，有助于控制症状，同时要进行血药浓度监测，最好控制在0.51.4ng/ml范围内。 参考文献3 杨藻宸.药理学和药物治疗学（下册）.北京:人民卫生出版社

7、，2000，2035-2038.4 Takanori M，Ryoji K，Youji S，et al.Effect of Aging on the Incidence of DigoXin Toxicity.The Annals of Pharmacotherpy，2000，34（4）:428-429.6 陈文，沈百余，杨毓瑛.不合理用药分析200例（第二册）.上海:上海科学技术出版社，1992，162.7 Ben-Ani H，Krivoy N，Nagachandran P，et al.An interaction between digoxin and acarbose.Diabetes Care，199 本文老年人地高辛的临床应用及监护(2)- 9，22:860. &#