血必净注射液对脓毒血症患者的脏器保护作用

1、血必净注射液对脓毒血症患者的脏器保护作用    近十年来,由于人口的老龄化、严重的基础疾病、免疫抑制剂的应用等因素,脓毒血症的病死率明显增加,并且因此症导致的多脏器功能障碍综合征(MODS)的发生率也增加了约137%1,血必净注射液的主要有效成分有红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等,经大量临床证明其对脓毒血症患者的脏器有比较明显的保护作用,现综述如下。 1 脓毒血症致多脏器功能损伤的机理 1.1 脓毒血症致MODS发病机制中,炎性介质具有重要作用:首先提出的是炎性介质瀑布学说,认为促炎性介质特别是肿瘤坏死因子-是瀑布反应的源头,其是

2、由单核巨噬细胞和内皮细胞产生,在创伤、感染、休克等应激情况下可大量释放,启动炎症反应,炎性细胞因子如白介素-6、白介素-8等合成,序贯释放,可损伤血管内皮细胞和其他细胞,并启动“瀑布效应”,导致微血管舒缩功能紊乱、内皮损伤及通透性增加,引起脏器灌注不良、血流异常分布、毛细血管微血栓形成等,从而直接或间接地损害组织细胞,引起脏器功能障碍和结构损伤,最终导致MODS2-3。 1.2 脓毒血症的发病机制可以认为是机体促炎性介质与抗炎性介质的严重失衡:促炎性因子被活化的同时,外周血单核细胞发生明显的免疫抑制现象,产生促炎性细胞因子的能力明显降低,抑制促炎性细胞因子的物质如白介素-10、前列腺素E明显增

3、多,于是提出细胞低反应性或免疫麻痹假说。 2 中药血必净注射液的治疗机制 血必净注射液是王今达教授在中西医结合的基础上,以“菌、毒、炎并治”的理论为指导,反复筛选精炼出的静脉制剂,其主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等活血化瘀药。现代药理研究证明,活血化瘀能改善微循环,增加血流量,减少血小板粘附和聚集,降低急性炎症时毛细血管的通透性,减少炎性渗出,改善局部血液循环,促进炎症吸收,同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力4,保护血管内皮细胞,以及提高机体特异性免疫功能,清除内毒素,降低炎症反应,减少细胞因子以及炎症介质的释放,使抗炎和促炎反应趋向平衡,改善组织灌注,从而有效减少损伤因子对机

4、体的损伤5-6。 3 中药血必净注射液对各脏器的保护作用 3.1 心脏:孙正达等7研究血必净对脓毒症大鼠的心脏保护作用,通过监测左心室收缩峰压(LVPP)、左心室舒张末期压(LVEDP)及左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax),结果显示,在使用血必净注射液处理后,LVPP、LVEDP和±dp/dtmax的异常改变均有明显改善,心肌组织形态学改变减轻,故认为血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心室收缩和舒张功能,减轻心肌细胞损害,保护了脓毒症大鼠心脏功能。杨丽娜等8对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究,结果表明,血必净注射液可以保护心肌细胞,减少酶的释放;提高超氧化物歧

5、化酶活性,减少氧自由基造成的损伤;减轻炎症反应;保护血管内皮细胞,改善局部血液循环,减轻心肌缺血,且术前连续给药对于兔心肌缺血再灌注损伤有较强的保护作用。 3.2 肺脏:韩芳等9观察了血必净对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效,发现血必净组患者的细胞因子水平、机械通气时间及病死率均较常规组明显降低,血必净可通过减轻炎症反应而显著降低ARDS的病死率,是安全、有效的治疗方法。孙元莹等10观察了血必净对慢性肺心病急性加重期血气分析和心功能的影响,发现血必净治疗组血气分析、血液流变学指标均明显优于对照组,对慢性肺心病急性加重具有良好的治疗作用。盖慧荣等11观察了血必净治疗慢性肺心病心功能不全临床疗

6、效,发现其能明显改善动脉血氧分压、二氧化碳分压、血液流变学、心输出量、心脏指数、射血分数,对于慢性肺心病心功能不全具有良好的疗效。 3.3 肾脏:杨莹12观察了血必净治疗急性肾衰竭34例的疗效,发现血必净治疗组总有效率明显高于对照组,对于急性肾衰竭具有良好的治疗作用。刘红栓等13观察了血必净对慢性肾功能不全患者的疗效,发现在西药常规治疗基础上加用血必净治疗可以有效降低患者血肌酐、血尿素氮、三酰甘油,提高患者内生肌酐清除率及血红蛋白、血浆白蛋白水平,效果明显优于西药常规治疗组。张国栓等14观察了血必净对肾移植围手术期移植肾功能的恢复作用,发现血必净治疗后血肌酐、尿素氮恢复正常及术后住院时间均少于

7、低分子右旋糖酐组,对移植肾的功能恢复有较好的促进作用。 3.4 肝脏:周红萍等15观察血必净注射液对重型肝炎内毒素血症患者的疗效,发现血必净治疗组在整个病程中内毒素水平表现为下降趋势。表明加用血必净能有效降低重症肝炎患者的肝功能指标、血清内毒素含量及凝血参数,从而阻止炎症反应进一步发展。 3.5 胰腺:吕银祥等16观察了血必净对严重创伤患者及重症急性胰腺炎患者凝血功能的影响,发现血必净能显著改善患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fbg)、血小板(PLT)数量减少等,对凝血功能具有保护作用。张万祥等17观察了42例血必净治疗重症急性胰腺炎疗效,发现血常规白细胞、血尿淀粉酶

8、改善明显优于对照组,症状、体征消失时间与对照组比较有差异,认为血必净对于重症急性胰腺炎具有良好的治疗作用。        3.5 胃肠道:孙元莹等18在血必净对家兔应激性溃疡防治作用的研究中,通过对血清皮质醇(Cor)、血栓素A2(TXA2)、内皮素(ET),以及一氧化氮合酶(NOS)含量的测定,并观察了胃粘膜的病理变化。结果发现:血必净组ET、NOS、TXA2含量明显降低,胃粘膜病理变化改善明显,认为其对应激性溃疡具有良好的防治作用。华军益等19对血必净注射液治疗应激性溃疡出血进行了观察,结果发现加用血必净注射液

9、治疗可明显提高有效率,增加危重病抢救成功率,这与血必净改善缺血胃粘膜的血供、促进糜烂胃粘膜愈合有关。 3.6 凝血系统:李银平等20通过检测PT、活化部分凝血酶原时间(APTT)及Fbg含量来研究血必净对脓毒症大鼠的凝血功能的影响,结果发现血必净治疗组凝血功能指标PT、APTT及血浆Fbg水平均较模型组明显改善。故认为血必净在抑制凝血反应中起重要作用。明自强等21研究血必净对脓毒症患者凝血功能的影响。通过系列研究认为血必净注射液能使脓毒症患者PT、APTT、TT显著延长和FBG、PLT计数显著降低,对凝血功能具有保护作用。 4 应用中药血必净注射液应注意的问题 血必净注射液系纯中药制剂,相对安

10、全性大,副作用小,目前认为的不良反应仅为皮肤的痒感,但已有2例报道出现过敏性休克22-23,可能与患者的基础体质,药物的混合使用等都有关系。因此我们在使用过程中仍应密切注意病情变化,而不能掉以轻心。 5 参考文献 1张文贤,张训,侯凡凡,等.败血症并发急性肾功能衰竭患者的临床特点和影响预后的因素J.中华肾脏病杂志,2002,18(4):243. 2De Vriese AS.Prevention and treatment of acute renal failure insepsisJJ Am Soc Nephrol,2004,14:792. 3Vervloet MG,Johan Grodne

11、veld AB.Pathogenesis of acute renal failure:the role of sepsisM.London:Elsevier Science Lomited,2002:390-402. 4王筠默.中药药理学M.上海:上海科技大学出版社,1985:73. 5王今达,雪琳.细菌、内毒素、炎性介质并治治疗重症脓毒病的新对策J.中国危重病急救医学,1998,10(6):323. 6李志军,孙元莹,吴元良,等.血必净注射液防治家兔应激性脏器损伤的研究J.中国危重病急救医学,2006,18(2):105. 7孙正达,沈建明,沈蕾,等.血必净注射液改善脓毒症大鼠心脏功能的作

12、用J.复旦大学学报(医学版),2008,35(2):208. 8杨丽娜,马捷,张毅勋,等.血必净注射液对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究J.中华临床医师杂志,2008,2(4):447. 9韩芳,孙仁华,徐云祥.血必净治疗急性呼吸窘迫综合征疗效评价J.浙江中西医结合杂志,2006,16(11):680. 10孙元莹,郭茂松,李志军,等.血必净注射液对慢性肺心病患者急性加重期血气分析和心功能影响的临床研究J.新中医,2006,38(8):22. 11盖慧荣,王晓飞,李志军,等.血必净注射液治疗慢性肺心病心功能不全35例临床观察J.天津中医药,2007,24(1):27. 12杨莹.血必净注射液

13、治疗急性肾衰竭34例疗效观察J.中国急救医学,2007,27(3):281. 13刘红栓,李志军,孙元莹.血必净治疗慢性肾功能不全的临床观察J.时珍国医国药,2006,17(4):616. 14张国栓,崔专义,王桂琦,等.血必净注射液在肾移植围手术期的临床应用J.河北中医,2006,28(6):462. 15周红萍,茹仁萍,施军平,等.血必净注射液辅助治疗重型肝炎内毒素血症41例J.医药导报,2009,28(2):204. 16吕银祥,明自强,俞林明,等.血必净注射液对严重创伤患者凝血功能的影响J.现代中西医结合杂志,2007,16(5):584. 17张万祥,李志军,王今达.血必净注射液治疗重症急性胰腺炎42例疗效观察J.中国急救医学,2006,26(8):635. 18孙元莹,郭茂松,李志军,等.血必净对家兔应激性溃疡防治作用的研究J.辽宁中医杂志,2006,33(4):490. 19华军益,蒋旭宏,黄小民,等.血必净注射液治疗应激性溃疡出血临床观察J.中国中医急症,2008,17(2):149. 20李银平,乔佑杰,武子霞,等.血必净注射液对脓毒症大鼠组织肿瘤坏死因子-及凝血功能的影响J.中国中西