老年痴呆症的最新研究进展综述

1、老年痴呆症的最新研究进展（综述）摘要：老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%2。 阿尔茨海默病的治疗包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其他人员联合。

2、关键词：老年痴呆症 前期症状 发生机理 治疗药物 预防1 发病原因是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。 阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆

3、碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。 经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前蛋白的片段）。 目前公认的发病机制主要有两种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。 2.与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。2 早期症状AD通常起病隐匿，为特点性、进行性

4、病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约810年，但也有些患者认知功能减退症状，病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。记忆障碍常为首发及最明显症状，如经常失落物品，忘记重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定向障碍，患者记不清具体的年月日。计算能力减退很难完成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓

5、，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早期患者对自己记忆问题有一定的自知力，并力求弥补和掩饰，例如经常作记录，避免因记忆缺陷对工作和生活带来不良影响，例如妥善的管理钱财和为家人准备膳食。尚能完成已熟悉的日常事务或常务。患者的个人生活基本能自理。 人格改变往往出现在疾病的早期，病人变得缺乏主动性，活动减少，孤独，自私，对周围环境兴趣减少，对周围人较为冷淡，甚至对亲人漠不关心，情绪不稳，易激惹。对新的环境难以适应。3 发生机制目前，AD 发病的具体机制还不明确。AD 症状发生前的一个重要标志是基底前脑萎缩，这可以作为其生物学标记2 。早期AD 主要表现3 为大脑后扣带皮层、内侧颞叶和顶下

6、小叶代谢下降，后扣带皮层、海马与整个大脑区域联系减少。这也可以作为诊断AD 的一个生物标记。另外，-淀粉样蛋白（amyloid beta (Aß) ）沉积4,5 也是 AD 的一个重要标志，可以作为临床诊断的依据。其发病与多种因素有关：在AD 初期，伴随着大脑后部区域白质的损伤，其损失的分布与相应的功能障碍相符合。这种损伤可以通过弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)方法测得6 。近年来，有研究发现，当AD 发生时，体内神经元，小胶质细胞，星形胶质细胞和血管内皮细胞的前列腺素E 合酶微粒(microsomal prostaglandin-E syn

7、thase-1, mPGES-1) 含量会上调7 。另一项研究8 指出 AD 疾病与患者神经系统病原体（如感染单纯疱疹病毒1 型，小核糖核酸病毒，博尔纳病毒，肺炎衣原体等）感染有关；也可能与个体基因的遗传易感性有关9 ，La Rue 等人10 的研究结果证实了这一观点。4 治疗药物治疗包括药物治疗与非药物治疗。认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者大脑的胆碱乙酰基转移酶和乙酰胆碱酯酶活性比常人降低。有证据显示这类神经生化改变与AD无患者的记忆损害有关系，所以AchE抑制剂可改善患者的记忆障碍。此类药物如多那培佐，副作用较少，并无明显肝功能异常。约1/3的AD患者治疗有效，可时

8、认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂石杉碱甲也能改善患者的记忆，副作用较少。 由于AD目前确切病因尚未得到充分阐明，治疗方法主要是通过药物作用于不同的神经递质系统，增强中枢神经系统的高级活动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延缓痴呆的进一步发展。临床上常用的治疗策略有：（1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物；（3）减少的产生或促进其降解的药物。4.1 胆碱能药物 基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD的关键原因，乙酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神

9、经信号传递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床症状。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如他克林、 多奈哌齐、 卡巴拉汀、 加兰他敏、石杉碱甲）和NMDA受体拮抗剂（美金刚）。 4.2抗氧化剂 司来吉兰、维生素E 、褪黑素 、银杏提取物 4.3 免疫治疗 分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，通过延缓和清除脑组织中的集聚，改善AD的临床症状。 雌激素替代治疗 脑细胞代谢激活剂 其他可能途径 防止tau蛋白过度磷酸化 神经纤维缠结的含量与AD患者的痴呆

10、严重程度密切相关，而tau蛋白异常磷酸化是神经纤维缠结产生的主要原因，抑制tau蛋白过度磷酸化可防止AD的进一步恶化。tau蛋白过度磷酸化与蛋白磷酸酶（PP）2A减少有关，可以通过提高其活性而实现治疗作用。细胞周期蛋白依赖激酶5（cyclindependent kinase5,CDK5）也是一种tau蛋白磷酸化激酶，其抑制剂钙激活中性蛋白酶有可能作为治疗AD的候选药物。5 疾病预防 1. 不要沉默不语    老年人不能整天沉默不语，应广交朋友，多谈心，多说话，也可在空镕时常给孙辈们讲故事。这种勤用语言功能的大脑体操，能使大脑思维灵活。

11、   2. 常读书看报    多读书看报不仅使老年人了解更多的国家大事和获得更丰富的知识，而且能陶冶情操，使老年人生活得更加充实。同时，读书报能活跃大脑的思维，使神经细胞之间有更多的联系，从而延缓脑力的衰退。   3. 多做手指运动    人的一双手最为灵活，也是用得最多的器官之一。在大脑皮层的运动区，管手指运动的区域远远大于其它器官运动的区域。因此，多做手指运动如弹琴、织毛衣、做手指活动操等，会使大脑反应更加迅速灵敏。 &#

12、160;  4.勤作书写记录    作书写记录，如记日常生活中的事、记日记等，不仅可以防止健忘，还可由此增强对自己记忆力的自信，在一定程度上可延缓记忆的衰退。如果能练书法、学画、写作等，更是锻炼脑力、陶冶情操的妙法。5.积极参加文体锻炼    要使大脑灵敏不衰老，经常参加体育锻炼也很重要。如散步、慢跑、打太极拳、做健身操、跳交谊舞等，不仅能改善血液循环，使人精神愉悦，而且会使大脑得到更充足的供血，促进大脑的正常思维活动和记忆功能，对于防止脑功能衰退很有益处。如何改善老年人的记忆功能？科学家们做了

13、大量的研究：食物疗法既切实可行，又简单有效。 补充卵磷脂卵磷脂是大脑脂质中重要的组成部分，卵磷脂被人体消化吸收后可释放出乙酉先胆碱，乙酉先胆碱是神经元中传递信息的一种最主要的神经递质，脑细胞有了这种神经递质，感觉和记忆力才得以形成。富含卵磷脂的食物有：蛋黄、豆制品、动物肝脏等。  6. 补肾可健脑    用补肾疗法增强记忆力，在食疗中占有重要的地位。其常用的食方有：人参粥、芝麻粥、胡桃粥等。   7. 多吃碱性食物    碱性食品对大脑的健康有很大的益处。使血液呈弱碱性的食品有豆腐、茄子、绿豆、芹菜、蘑菇、葡萄、苹果等，多吃这些食品