生物制药的临床前研究

1、生物制药的临床前研究生物制药的临床前研究药品的概念药品的概念 药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法第一百零二条药品注册的定义药品注册的定义 药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。 药品注册管理办法第三条药品生命周期药品生命周期药品生命周

2、期中涉及到的国家相关药品生命周期中涉及到的国家相关法规法规新药注册流程新药注册流程新药研发及上市流程图新药研发及上市流程图新药研发过程新药研发过程生物药物临床前研究内容生物药物临床前研究内容 生产用原材料研究 原液或原料生产工艺的研究 制剂处方及工艺的研究 质量研究 初步稳定性研究 包装材料和容器的研究生物药物临床前研究内容生物药物临床前研究内容 主要药效学试验 一般药理研究 急性毒性试验 长期毒性试验 动物药代动力学试验 生物药物临床前研究内容生物药物临床前研究内容 遗传毒性试验资料 生殖毒性试验资料 致癌试验资料 免疫毒性和/或免疫原性研究 生物药物临床前研究内容生物药物临床前研究内容 溶

3、血性和局部刺激性研究 复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验 依赖性试验 生产用原材料研究生产用原材料研究1 生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料；2 生产用细胞的来源、构建（或筛选）过程及鉴定等研究资料；3 种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料；4 生产用其它原材料的来源及质量标准。生物药物的特点生物药物的特点 品种多样； 分子量大，结构复杂，不易吸收； 易被消化道内酶及胃酸等降解； 性质不稳定，易失活。生物药物临床前研究特点生物药物临床前研究特点 不同制品区别对待，具体问题具体分析； 强调全过程的质量控制； 以活性定含量； 生物药物通常需

4、要28保存。新药的药效学研究主要内容新药的药效学研究主要内容新药的药效学研究主要指对其药理作用的观测和作用机理的探讨。内容主要包括：1、观测生理机能的改变。 2、测定生化指标的变化。 3、观测组织形态学变化。 生物药物药效实验研究特点生物药物药效实验研究特点 动物的种属特异性 生物活性 以活性单位为剂量单位生物药物非临床安全性评价研究生物药物非临床安全性评价研究 在实验室条件下，评价药物安全性 ，必须遵守药物非临床研究质量管理规范（GLP）。 药物安全性药物安全性(毒性毒性)研究内容研究内容 在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验

5、、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验。 生物药物非临床安全性评价研究生物药物非临床安全性评价研究生殖毒性试验、致癌试验、遗传毒性试验、又称“三致”试验即致畸、致癌、致突变。生物药物稳定性试验生物药物稳定性试验 稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。生物药物稳定性试验生物药物稳定性试验 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。 生物药物药代实验生

6、物药物药代实验 药物代谢 是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。 生物药物质量标准研究生物药物质量标准研究 检测项目 （纯度、鉴别）检测方法（HPLC/PAGE）合格范围 (95%)生物药物质量标准研究生物药物质量标准研究（重组人心钠肽（重组人心钠肽 rhANP） 定性、定量 成品：外观、PH、水份、鉴别、效价、标示量、无菌试验、异常毒性试验、残余乙腈、残余凝血酶、残余抗生素。 半成品：细菌内毒素、无菌试验。 原液：纯度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等电点、紫外光谱、肽图、外源性DNA残留、宿主菌残留蛋白、细菌内毒素。 药品注册管理办法 2015版中国药典 人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 人用单克隆抗体质量控制技术指导原则 人用重组DNA制品质量控制技术指导原则 预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则 生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则 化学药品、治疗用生物制品说明书指导原则生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程新生物制品审批办法生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则预防用DNA疫苗