医学专题—--抗精神失常药课件

1、医学专题-抗精神失常药精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 第一页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 概述概述(i sh)n精神失常：精神失常：精神分裂症、躁狂精神分裂症、躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症、抑郁症、 焦虑症等。焦虑症等。n抗精神失常药：抗精神失常药：抗精神病药、抗精神病药、 抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。 第二页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 第三页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 精神分裂症n阳性症状: 幻觉、妄想(wngxing)、思维及行 为障碍n阴性症状：情感淡漠、退缩、思维 贫乏第四页，

2、共四十八页。医学专题-抗精神失常药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazine， 冬眠冬眠(dngmin)灵灵wintermin) 第五页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药【药理作用药理作用】n主要阻断脑内多巴胺受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期(chngq)应用产生严重不良反应的基础。n能阻断a肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。第六页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药【药理作用药理作用】 中枢神经系统中枢神经系统n(1)抗精神病抗精神病( (神经安定作用）神经安定作用） : : 控制兴奋躁控制兴奋躁 动、消除幻觉动、消除幻觉(hunju)(h

3、unju)、妄想，、妄想， 恢复理智，安定情绪恢复理智，安定情绪。n(2)镇吐镇吐: : 小剂量抑制小剂量抑制CTZ，大剂量直接大剂量直接抑制呕吐中枢。抑制呕吐中枢。第七页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药n(3) 对体温调节的影响对体温调节的影响(yngxing)(yngxing): : 抑制下丘脑体抑制下丘脑体调调 中枢，使中枢，使体温随环境温度变化而升降。体温随环境温度变化而升降。 特点特点: : 既降低发热体温，也略降正常体温。既降低发热体温，也略降正常体温。第八页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药n(4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用:n(5)内分泌系统内分泌系统: :

4、 减少催乳素抑制因子、减少催乳素抑制因子、 促性腺激素、促皮质激素及生长激促性腺激素、促皮质激素及生长激 素分泌素分泌(fnm)(fnm)。n(6)对锥体外系的影响对锥体外系的影响第九页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制: : 阻断阻断(z dun)(z dun)脑内不同部位脑内不同部位DA通路通路的的DA受体受体。第十页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药脑内主要的脑内主要的DADA神经通路神经通路(tngl)(tngl)及其功能及其功能1. 1. 黑质黑质纹状体（纹状体（nigro-striatalnigro-striatal） DADA系统：

5、系统： 起自中脑黑质，支配尾核和壳核。起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动调控锥体外系运动(yndng)(yndng)功能。功能。 功能降低功能降低PDPD 功能亢进功能亢进舞蹈症（舞蹈症（ChoreaChorea） 第十一页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药2. 2. 中脑皮层中脑皮层(p cng)(p cng)（meso-corticmeso-cortic）DADA系系统统 起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控前额叶皮层。调控(dio kn)(dio kn)认知、思维、意识认知、思维、意识活动。活动。第十二页，共四十八页。医学专题-抗精神

6、失常药3. 3. 中脑中脑(zhngno)(zhngno)边缘叶（边缘叶（meso-limbicmeso-limbic） DADA系统：系统： 起自中脑起自中脑(zhngno)(zhngno)顶盖腹侧区，支配杏仁核、顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。绪和感情的表达中枢。 2 2、3 3功能亢进功能亢进精神分裂症精神分裂症。第十三页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药4. 4. 结节结节漏斗漏斗(ludu)(ludu)(tuberoinfundibular) (tuberoinfundibular) DA DA系统系统

7、： 起自下丘脑，支配垂体。调控垂体起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。激素释放。5. 5. 延脑延脑DADA神经元神经元 兴奋时产生兴奋时产生(chnshng)(chnshng)中枢性呕吐。中枢性呕吐。第十四页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 DA受体亚型受体亚型n 据据DADA受体与受体与G G蛋白的耦联关系和信号蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，转导表现的特性，DADA受体分为受体分为D D1 1和和D D2 2亚亚型。型。n D D1 1通过通过GGS S蛋白介导，激活蛋白介导，激活(j hu)(j hu)ACAC，脑，脑内内cAMPcAMP升高。升高。n DD2 2通过通过G

8、 Gi i蛋白介导，抑制蛋白介导，抑制ACAC，脑内，脑内cAMPcAMP减少。减少。第十五页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药第十六页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药第十七页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药n抗精神病抗精神病阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑 皮质通路的皮质通路的D2受体受体n镇吐镇吐阻断阻断CTZ的的D2受体受体n对内分泌的影响对内分泌的影响阻断结节阻断结节(ji ji)漏斗通路漏斗通路的的D2受体受体n对锥体外系的影响对锥体外系的影响阻断黑质纹状体阻断黑质纹状体 通路通路的的D2受体受体 作用作用(zuyng)(zuyng)机机制制: :第十八页，共四

9、十八页。医学专题-抗精神失常药2、植物植物(zhw)神经系统神经系统(1)扩血管，降血压扩血管，降血压: : 阻断阻断(z dun)(z dun) 受体；抑制血管运动中枢；受体；抑制血管运动中枢； 直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌。(2)阿托品样作用阿托品样作用: : 阻断阻断M受体。受体。第十九页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药【临床临床(ln chun)应用应用】1. 精神病精神病: 精神分裂症、躁狂症等精神分裂症、躁狂症等2. 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆3. 人工冬眠与低温人工冬眠与低温(dwn)麻醉麻醉第二十页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药【不良反应不良反应】1.

10、一般反应一般反应: :2. 锥体外系反应锥体外系反应: (1) 阻断黑质纹状体通路的阻断黑质纹状体通路的DA受体引起受体引起： 帕金森综合征帕金森综合征；静坐静坐(jngzu)不能不能； 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 (2) DA受体上调致受体上调致迟发性运动障碍迟发性运动障碍。3. 内分泌紊乱内分泌紊乱4. 过敏反应过敏反应 第二十一页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 其他其他(qt)(qt)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物第二十二页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药第二十三页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类第二十四页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药氯普噻吨氯普

11、噻吨( (泰尔登泰尔登) )特点特点: : n1. 镇静强镇静强, ,其他其他(qt)(qt)作用弱。作用弱。n2. 较弱的抗抑郁作用较弱的抗抑郁作用 用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑 性神经官能症、更年期抑郁症等。性神经官能症、更年期抑郁症等。 第二十五页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药三、丁酰苯类三、丁酰苯类第二十六页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol) 特点特点 1. 抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)强，显著改善躁狂、强，显著改善躁狂、 幻觉、妄想幻觉、妄想。 2. . 镇吐强镇吐强 3. 锥体外系反应高锥体外系

12、反应高 第二十七页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药四、其他四、其他(qt)类类第二十八页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 五氟利多五氟利多(l du) 长效长效，无明显镇静作用，尤，无明显镇静作用，尤 适用于慢性患者适用于慢性患者(hunzh)维持治疗。维持治疗。第二十九页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 舒必利舒必利 特点：特点：n1. 抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)强，生效快。强，生效快。（药物（药物电休克）电休克）n2. 锥体外系反应轻锥体外系反应轻n3. 尚可治疗抑郁症尚可治疗抑郁症第三十页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药氯氮平氯氮平（clozapine）（首选

13、（首选(shu xun)药）药） 特点：特点： 1. 生效快，一周内见效生效快，一周内见效 2. 抗精神病作用强，对阳性及抗精神病作用强，对阳性及 阴性阴性(ynxng)症状均有效症状均有效 机制：机制：阻断阻断5- HT2A和和D4受体受体。 3. 几无锥体外系反应几无锥体外系反应 4. 可致粒细胞减少可致粒细胞减少 第三十一页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 利培酮利培酮 （一线(yxin)药物）n阻断阻断D2和和-HT2受体，抗精神病作用受体，抗精神病作用强用量小，见效快。强用量小，见效快。n锥体外系反应轻锥体外系反应轻。n阴性阴性(ynxng)有效。有效。第三十二页，共四十八页。医

14、学专题-抗精神失常药 精神病病因精神病病因(bngyn)的新概念的新概念nD1-R功能低下功能低下， D2-R功能亢进功能亢进 新型新型(xnxng)抗精神病药抗精神病药左旋千金藤啶碱（左旋千金藤啶碱（l-SPD） 作用：作用：激动激动D1-R，阻断阻断D2-R第三十三页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药第三十四页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 第第 二二 节节 抗抗 躁躁 狂狂 抑抑 郁郁 症症 药药 第三十五页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症病因：抑郁症病因： 脑内单胺类递质失衡脑内单胺类递质失衡: : 5-HT NA 躁狂躁狂

15、5-HT NA 抑郁抑郁第三十六页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 抗躁狂症药抗躁狂症药第三十七页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 碳酸锂碳酸锂 【药理作用及机制药理作用及机制】 抗躁狂抗躁狂 : 1. 抑制脑内抑制脑内NANA及及DADA的释放，并促的释放，并促 进其再摄取进其再摄取(shq)(shq)，突触间隙突触间隙NANA浓度浓度。 2. 2. 抑制抑制ACAC和和PLCPLC所介导的反应。所介导的反应。 3.3.影响影响NaNa+ +、CaCa2+2+、MgMg2+2+的分布，的分布， 影响影响GS的代谢的代谢 第三十八页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 【临床用途临床用

16、途】躁狂症躁狂症 【不良反应不良反应】 1. 1. 抗甲状腺作用抗甲状腺作用 2. 2. 过量（过量（2mmol/L2mmol/L）致锂中毒，应）致锂中毒，应 监测血锂浓度监测血锂浓度(nngd)(nngd)，至，至1.6 mmol/L1.6 mmol/L应停药。应停药。 静滴生理盐水可加速锂的排泄。静滴生理盐水可加速锂的排泄。第三十九页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 抗抗 抑抑 郁郁 症症 药药第四十页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药米帕明（米帕明（imipramine，丙咪嗪），丙咪嗪）n疗效确切，但生效疗效确切，但生效(shng xio)慢（

17、慢（23周）。周）。【作用机制作用机制】n 抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA及及5-HT的再摄取，的再摄取， 使突触间隙递质浓度升高，促进突触传使突触间隙递质浓度升高，促进突触传 递功能。递功能。第四十一页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药【用途用途(yngt)(yngt)】 各型抑郁症。各型抑郁症。【不良反应不良反应】 阿托品样作用，体位性低血压阿托品样作用，体位性低血压 及心动过速。及心动过速。第四十二页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 其他其他(qt)三环类药物三环类药物 药物药物 镇静镇静 抗胆碱抗胆碱(dn jin) 抑制递质重摄取抑制递质重摄取 5-HT NA丙米嗪丙米嗪 +

18、 + + + (Imipramine) 阿米替林阿米替林 + + + +多塞平多塞平 + + + +第四十三页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 二、二、NANA重摄取抑制剂重摄取抑制剂n广谱广谱，主要，主要(zhyo)(zhyo)抑制抑制NANA再摄取再摄取n见效快，副作用小见效快，副作用小n适用于老年抑郁症适用于老年抑郁症 地昔帕明、马普替林地昔帕明、马普替林第四十四页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药三、三、5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)抑制剂抑制剂 氟西汀氟西汀n选择性抑制选择性抑制5-HT5-HT再摄取再摄取n兼具抗抑郁与抗焦虑兼具抗抑郁与抗焦虑n疗效确切、安全疗效确切、安全(nqun)(nqun)、方便。、方便。第四十五页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 第三节第三节 抗抗 焦焦 虑虑 药药第四十六页，共四十八页。医学专题-抗精神失常药 丁螺环酮丁螺环酮n为为5-HT5-HT1A1A受体的部分激动剂。减少受体的部分激动剂。减少(jinsho)(jinsho)5-HT5-HT