医学专题—-药理总论模板课件

1、医学专题-药理总论模板药理学药理学Pharmacology第一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板2Chapter 1 药理学总论药理学总论(zn ln)绪言绪言 一一 药理学的研究药理学的研究(ynji)(ynji)对象和任务对象和任务研究对象：研究对象： 药物，药理学药物，药理学 ( Pharmacology)第二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板3u药物的定义与来源药物的定义与来源 定义定义: : 用于预防、治疗和诊断疾病用于预防、治疗和诊断疾病, ,安全、有效、质量安全、有效、质量可控的物质。可控的物质。 Drug: Any substance that brings about

2、 a change in biologic function through its chemical action, alters state in the body. 来源来源: : 1. 1. 天然药物天然药物 2.2.半合成半合成(hchng)(hchng)药物药物 3.3.化学合成药物化学合成药物 4. 4. 生物技术（基因工程）药物。生物技术（基因工程）药物。 毒物：较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的毒物：较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质（任何药物剂量过大都可产生毒性作用）化学物质（任何药物剂量过大都可产生毒性作用）第三页，共六十九页。医学专题-药理总

3、论模板4u药理学：研究药物与机体（病原体）相药理学：研究药物与机体（病原体）相 互作用及作用规律互作用及作用规律(gul)的学科。的学科。 研究内容研究内容 药物效应动力学药物效应动力学( (pharmaco-dynamics ) ) 药效学药效学 ( (pharmacodynamics ) ) 研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、 作作用原理（作用机制）、不良反应等。用原理（作用机制）、不良反应等。 药物代谢动力学药物代谢动力学 ( ( pharmaco-kinetics ) ) 药动学药动学( (pharmacokinetics) )

4、研究机体对药物的影响：药物在体内的命运研究机体对药物的影响：药物在体内的命运(the fate of (the fate of drugs in the body)drugs in the body)，包括药物的吸收、分布、生物转化、排，包括药物的吸收、分布、生物转化、排泄泄(pixi)(pixi)及血药浓度随时间变化的规律。及血药浓度随时间变化的规律。第四页，共六十九页。医学专题-药理总论模板5第五页，共六十九页。医学专题-药理总论模板6桥梁科学桥梁科学 药理学药理学 药学药学 临床临床学科任务学科任务1、合理用药、合理用药-理论基础（发挥药物疗效、防治不良反应）理论基础（发挥药物疗效、防治

5、不良反应）2、科学评价（研究开发）新药、科学评价（研究开发）新药(xn yo)、老药、老药3、研究基础理论（为其它生命学科提供科学依据和研究方法）、研究基础理论（为其它生命学科提供科学依据和研究方法）4、发掘、整理、提高、发掘、整理、提高-祖国医药学祖国医药学第六页，共六十九页。医学专题-药理总论模板7现代药理学研究更依赖于基础学科的前沿知识如基因工程、分子药物配体理论。药理学既是理论科药理学既是理论科学学(kxu)又是实践科学又是实践科学(kxu)。根据实验的不同，药理学实验方法分为：根据实验的不同，药理学实验方法分为： 1) 实验药理学方法：以健康动物和正常器官、组织实验药理学方法：以健康

6、动物和正常器官、组织(zzh)、细胞、受体分子、离子通道等为研究对象进行药效学和细胞、受体分子、离子通道等为研究对象进行药效学和药代学的研究药代学的研究 2) 实验治疗学方法：以病理模型动物或组织器官为研究对实验治疗学方法：以病理模型动物或组织器官为研究对象，观察药物的治疗作用象，观察药物的治疗作用 3）临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象研究药物）临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象研究药物的药效学和药代学。的药效学和药代学。 第七页，共六十九页。医学专题-药理总论模板8二、二、 药理学的发展药理学的发展 起源：药物学起源：药物学 建立：有机化学和实验生物学建立：有机化学和实验生物学

7、 发展：综合学科发展：综合学科(xuk)(xuk) 分支：分支： 第八页，共六十九页。医学专题-药理总论模板9 u药理学的分支学科药理学的分支学科(xuk)(xuk)* *药理学药理学 ( (pharmacology) )* *神经药理学神经药理学 ( (neuropharmacology) )* *精神药理学（精神药理学（psychopharmacology） * *内分泌药理学内分泌药理学 ( (endocrine pharmacology) ) * *免疫药理学免疫药理学 ( (immunopharmacology) ) 心血管药理学心血管药理学 ( (cardiovascular ph

8、armacology) ) 生殖药理学生殖药理学 ( (reproductive pharmacology) ) 生化药理学生化药理学 ( (biochemical pharmacology) ) 分子药理学分子药理学 ( (molecular pharmacology) ) 药理遗传学药理遗传学 ( (pharmacogenetics) ) 临床药理学临床药理学 ( (clinical pharmacology) ) 第九页，共六十九页。医学专题-药理总论模板10三、新药开发三、新药开发(kif)与研究与研究 新药：新药：化学结构、药品组成、药理作用不同于现有(xin yu)药品的药物。新药

9、研究过程分为：新药研究过程分为：临床前研究临床前研究： 药物化学药物化学：药物制备工艺路线、理化性质、质控药物制备工艺路线、理化性质、质控 标准标准 药理学药理学：实验动物为研究对象实验动物为研究对象 第十页，共六十九页。医学专题-药理总论模板11 临床研究临床研究(ynji): 期临床实验期临床实验：对20-30个正常成年志愿者进行初步的药理学和安全性实验 期临床实验：期临床实验：随机双盲对照临床实验（病例大于100例） 第十一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板12 期临床实验：期临床实验：新药批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，对新药的有效性，安全性进行社会性考察(koch)

10、 期临床实验：期临床实验：上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价（售后调研）既是上市后药物监测既是上市后药物监测第十二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板13 药理学课程的学习药理学课程的学习(xux)重点重点 药理作用药理作用 作用原理作用原理 临床应用临床应用 主要不良反应主要不良反应 重要体内过程重要体内过程第十三页，共六十九页。医学专题-药理总论模板14 Chapter 2药物药物(yow)代谢动力代谢动力学学 Pharmacokinetics第十四页，共六十九页。医学专题-药理总论模板15概述概述 药物产生药物产生(chnshng)(chnshng)作用的前提

11、条件：作用的前提条件： A A：到达作用部位到达作用部位 B B：在作用部位有一定的浓度在作用部位有一定的浓度 C C：在作用部位维持一定的时间在作用部位维持一定的时间第十五页，共六十九页。医学专题-药理总论模板16处置过程处置过程 disposition药物在体内的过程是机体对药物的处置过程药物在体内的过程是机体对药物的处置过程 药物的转运药物的转运 transport 吸收吸收 absorption 分 布分 布( f n b ) distribution 排泄排泄 excretion 药物的转化药物的转化 biotransformation 代谢代谢 metabolism 第十六页，共六

12、十九页。医学专题-药理总论模板17一一. 药物的跨膜转运药物的跨膜转运1被动转运被动转运 passive transport passive diffusion 药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓 度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动(yndng)， 又称又称“下山转运下山转运”或或“顺梯度转运顺梯度转运”。第十七页，共六十九页。医学专题-药理总论模板18特点特点不耗能不耗能无饱和性无饱和性同其他以被动转运方式转运的药物之间无同其他以被动转运方式转运的药物之间无竞争性抑制竞争性抑制(yzh)(

13、yzh)当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止1.1. 脂溶性强非解离型药物分子容易跨膜转运脂溶性强非解离型药物分子容易跨膜转运第十八页，共六十九页。医学专题-药理总论模板19 影响影响(yngxing)因素因素 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过药物的分子大小，分子越小，药物越易透过 膜膜 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 解离度，解离度越小，药物越易透过膜解离度，解离度越小，药物越易透过膜第十九页，共六十九页。医学专题-药理总论模板20包括

14、：包括： 1.滤过（水溶性扩散）：药物分子借助于流滤过（水溶性扩散）：药物分子借助于流体静压或渗透压随体液体静压或渗透压随体液(ty)通过细胞膜的水性通过细胞膜的水性信道由细胞膜的一侧到达另一侧。（分子量信道由细胞膜的一侧到达另一侧。（分子量小于小于100-150道尔顿的水溶性药物）道尔顿的水溶性药物） 2.简单扩散（被动扩散）：非极性药物分子简单扩散（被动扩散）：非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。顺浓度差通过细胞膜。 3.易化扩散：需要载体但是顺电化学差转运。易化扩散：需要载体但是顺电化学差转运。 第二十页，共六

15、十九页。医学专题-药理总论模板21药物解离度对被动转运的影响：药物解离度对被动转运的影响： 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分水溶液中仅部分(b fen)解离，其溶解度的大小取决解离，其溶解度的大小取决于溶液的于溶液的pH值，药物的解离特性以值，药物的解离特性以pKa表示。表示。PKa：即药物在即药物在50解离时的溶液解离时的溶液pH值。各药物值。各药物的的pKa值是一定的。值是一定的。第二十一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板22 弱酸性药物弱酸性药物：在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。所以(suy)：在胃中易吸收；在酸

16、化的尿液中也易重吸收。 弱碱性药物：弱碱性药物：在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。 第二十二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板23100806040200pH pK=pH pHHAA第二十三页，共六十九页。医学专题-药理总论模板24100806040200pH pK=pH pHHAABBH第二十四页，共六十九页。医学专题-药理总论模板252 主动转运主动转运 active transport 药物以载体及需要药物以载体及需要(xyo)能量的形式所进行的能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从跨膜运动，与膜两侧的药物浓

17、度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。特点特点耗能耗能需要有载体需要有载体有特异性，转运能力有饱和性有特异性，转运能力有饱和性有竞争性抑制有竞争性抑制1. 可逆浓度差转运可逆浓度差转运第二十五页，共六十九页。医学专题-药理总论模板26二二 药物的体内药物的体内(t ni)过过程程DrugDrug in PlasmaDrug and /or metabolite(s) in urine, bileAbsorptionDistributionDrug in Tissues MetabolismMetabolites in TissueElimination第二

18、十六页，共六十九页。医学专题-药理总论模板27吸收 Absorption 药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环(xu y xn hun)的过程。 大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。 第二十七页，共六十九页。医学专题-药理总论模板28影响吸收的因素影响吸收的因素： （1）药物的理化性质）药物的理化性质 （2）给药途径）给药途径(tjng) （3）药物的剂型）药物的剂型 （4）给药部位的状况）给药部位的状况 第二十八页，共六十九页。医学专题-药理总论模板29（1）药物的理化）药物的理化(lhu)性质性质吸收吸收(xshu)分子量分子量 ，脂溶性脂溶性 ， 极性极

19、性 , 第二十九页，共六十九页。医学专题-药理总论模板30（2）给药途径口服，舌下，直肠，吸入，皮肤(p f)，皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。吸收速度：吸入 舌下 直肠 肌肉 皮下 口服 皮肤 第三十页，共六十九页。医学专题-药理总论模板31胃肠道给药：最常用 首关效应，首过效应（First pass effect）“首关消除”(first-pass elimination): 从胃肠道吸收入门脉系统的药物(yow)在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的有效药量明显减少，这种作用为首关消除。首关消除高，生物利用度则低。注射给药 呼吸道给药

20、经皮给药第三十一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板32生物利用度生物利用度 ( Bioavailability ) 指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示。表示。 它可以反映不同药物剂型及在不同生理或病理条件下它可以反映不同药物剂型及在不同生理或病理条件下应用同一药物剂型可能产生应用同一药物剂型可能产生(chnshng)不同的血药浓度不同的血药浓度和生物利用度。和生物利用度。 舌下、直肠给药可在很大程度上避免首关消除舌下、直肠给药可在很大程度上避免首关消除。

21、 第三十二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板33（3）药物的剂型：）药物的剂型：固体剂型固体剂型, 片剂片剂(pin j), 胶囊剂胶囊剂液体剂型液体剂型, 溶液剂溶液剂, 注射剂注射剂外用剂型外用剂型, 软膏剂软膏剂, 霜剂霜剂, 滴眼剂滴眼剂特殊剂型特殊剂型, 速释速释, 缓释和控释制剂缓释和控释制剂, 脂质体制剂脂质体制剂（4）给药部位的状况：）给药部位的状况： 局部血流量局部血流量 供吸收的面积供吸收的面积 药物与吸收表面接触的时间药物与吸收表面接触的时间第三十三页，共六十九页。医学专题-药理总论模板342.分布分布 distribution药物吸收后从血循环到达机体各部位和组织的

22、过程药物吸收后从血循环到达机体各部位和组织的过程 大部份药物的分布属于被动转运大部份药物的分布属于被动转运, 少数药物属于主动转运少数药物属于主动转运, 使药物可较多集中于特定组织器官中而形成较高的使药物可较多集中于特定组织器官中而形成较高的血药浓度血药浓度. 药物分布的速度和程度与药物的血药浓度药物分布的速度和程度与药物的血药浓度(nngd)及靶组织及靶组织中浓度中浓度(nngd)密切相关密切相关, 亦与药物的药理作用相关亦与药物的药理作用相关, 它是它是决定药物能否产生药理效应的关键。决定药物能否产生药理效应的关键。地高辛地高辛(digoxin)必须分布到心肌细胞才能发挥其正性肌力必须分布

23、到心肌细胞才能发挥其正性肌力作用。因此作用。因此,如果能检测出靶组织的药物浓度如果能检测出靶组织的药物浓度, 则更能说则更能说明药物浓度和药理效应之间的相关性明药物浓度和药理效应之间的相关性. 第三十四页，共六十九页。医学专题-药理总论模板35影响分布的因素影响分布的因素： (1)血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 (2)组织器官组织器官(qgun)局部血流量：局部血流量： (3)药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力 (4)药物的药物的pKa和体液的和体液的pH值：值： (5)血脑屏障血脑屏障(Blood- brain-barrier, BBB)；胎盘屏障胎盘屏障( placental barrie

24、r)第三十五页，共六十九页。医学专题-药理总论模板36 药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物，未被结合的称游离型药物药物，未被结合的称游离型药物结合型药物的特点：结合型药物的特点： 可逆性结合可逆性结合,特异性低特异性低,有竞争性抑制现象有竞争性抑制现象 暂时失去药理活性暂时失去药理活性 使药物的作用使药物的作用(zuyng)时间延长，不易穿透毛时间延长，不易穿透毛细血细血 管壁，血脑屏障及肾小球滤膜管壁，血脑屏障及肾小球滤膜 不影响主动转运，但不能进行被动转运不影响主动转运，但不能进行被动转运第三十六页，共六十九页。医学专题-药理总论模板373

25、. 转化和代谢转化和代谢 bio-transformation & metabolism 药物在机体的影响下，可以药物在机体的影响下，可以(ky)发生化学结构上发生化学结构上的变化，即药物的转化或称生物转化，又称药的变化，即药物的转化或称生物转化，又称药物的代谢。物的代谢。第三十七页，共六十九页。医学专题-药理总论模板38 氧化，还原，水解：氧化，还原，水解： 药物在酶的催化下进行氧化，还原，水解。药物在酶的催化下进行氧化，还原，水解。 药物经过这一步药物经过这一步(y b)后，其药理学活性可能后，其药理学活性可能发生变化：激活或失活或发生强度的变化。发生变化：激活或失活或发生强度的变

26、化。转化酶：转化酶： 专一性酶：专一性酶： 非专一性酶非专一性酶:第三十八页，共六十九页。医学专题-药理总论模板39肝药酶：微粒体中的多种酶+辅酶II（NADPH2) ：氧化 还原酶系统-药物的生物转化。细胞色素P-450 (cytochrome P-450)：是主要的氧化酶（与 CO结合(jih)吸收光谱峰在 450nm处，铁原卟啉）人类P-450可分为4个家族，即CYP14，共有20多种同功酶。CYP3 和CYP2C两大家族常与临床主要药物代谢有关。肝药酶的特点：肝药酶的特点： 作用的特异性强作用的特异性强 个体差异大个体差异大( (先天因素、年龄、营养状态、疾病状态、激素先天因素、年龄、

27、营养状态、疾病状态、激素功能等功能等) )受外源性物质的影响大受外源性物质的影响大u肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂：诱导肝药酶，使其活性增强诱导肝药酶，使其活性增强，如巴比妥类、苯妥英钠、保泰松，如巴比妥类、苯妥英钠、保泰松（对可的松、（对可的松、 地高辛）地高辛）u肝药酶抑制剂：肝药酶抑制剂：抑制肝药酶，使其活性降低抑制肝药酶，使其活性降低，如异烟肼、氯霉素、保泰松，如异烟肼、氯霉素、保泰松（对（对苯妥英）。苯妥英）。第三十九页，共六十九页。医学专题-药理总论模板40 结合： 进入体内的原形药物(yow)或经转化的药物(yow)，可以与体内的某些物质结合。 方式：乙酰化，甲基化等。 使药物的水溶性

28、增加，极性增加，有利于排出体外或灭活即药理活性的消失或减弱。第四十页，共六十九页。医学专题-药理总论模板41影响转化的因素： 酶的诱导剂 遗传(ychun)的多型性（多态性） 疾病因素 年龄、性别 药物的相互作用第四十一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板424.排泄(pixi) excretion 指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 肾排泄：胆汁排泄：其他途径：第四十二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板43 三三. 药物代谢动力学的一些基本概念药物代谢动力学的一些基本概念 研究药物在体内转运，转化的规律研究药物在体内转运，转化的规律(gul)， 研究药物的时

29、量关系，消除速率等。研究药物的时量关系，消除速率等。 第四十三页，共六十九页。医学专题-药理总论模板441. 时量曲线 Time-concentration Curve 药物在血浆的浓度随时间推移而发生(fshng)的变化，这种变化以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，称时量曲线。 第四十四页，共六十九页。医学专题-药理总论模板45时量曲线时量曲线(qxin)第四十五页，共六十九页。医学专题-药理总论模板462.药物药物(yow)的转运速率及速率常数的转运速率及速率常数 被动转运被动转运 XCCKSDdtdClh K表示药物的脂表示药物的脂/水分布系数水分布系数 S表示药物与膜的接触面积表示

30、药物与膜的接触面积 D表示药物在膜中的扩散表示药物在膜中的扩散(kusn)速率常数速率常数 X表示膜的厚度表示膜的厚度第四十六页，共六十九页。医学专题-药理总论模板47XCCKSDdtdClh由于由于K、D、S、X均为常数，故可用均为常数，故可用k代之，代之，（Ch Cl)即即C，则则kCdtdC定比转运定比转运(zhun yn)，一级动力，一级动力学学第四十七页，共六十九页。医学专题-药理总论模板48 主动主动(zhdng)转运转运 CKCVdtdCmmaxVmax表示转运表示转运(zhun yn)的理论最大速率的理论最大速率Km表示米氏常数，即转运速率为理论上表示米氏常数，即转运速率为理论

31、上 最大速率一半时的药物浓度最大速率一半时的药物浓度C表示药物浓度表示药物浓度第四十八页，共六十九页。医学专题-药理总论模板49CKCVdtdCmmax当当KmC时，时，CKVdtdCmmaxkKVmmax令令kCdtdC则则定比转运定比转运(zhun yn)，一级动力学，一级动力学第四十九页，共六十九页。医学专题-药理总论模板50一级消除动力学一级消除动力学( (first order kineticsfirst order kinetics) )： 特点特点: :药物消除的速率与血药浓度成正比，单位时间内药物消除的速率与血药浓度成正比，单位时间内消除相同比例的药物消除相同比例的药物等比消除

32、等比消除。大多数药物的常用剂大多数药物的常用剂量量按一级动力学进行消除按一级动力学进行消除 特点：特点：(a)(a)进入体内的药量少，机体的代谢和排泄能力未被饱进入体内的药量少，机体的代谢和排泄能力未被饱 和，体内药物按恒定比例消除和，体内药物按恒定比例消除(b)(b)药物的药物的t 1/2恒定恒定( (0.693/ K0.693/ K) )，不受血药浓度或给药，不受血药浓度或给药 途径影响，一次用药约途径影响，一次用药约5 5个半衰期个半衰期( (t 1/2) )体内药量消体内药量消 除除96%96%以上，恒速给药（定时定量）如隔一个以上，恒速给药（定时定量）如隔一个(y (y )t 1/2

33、用用 药一次，经药一次，经5 5个个t 1/2可达稳态血药浓度可达稳态血药浓度( (CssCss) )(c)(c)增加剂量并不能缩短达到增加剂量并不能缩短达到CssCss的时间。的时间。第五十页，共六十九页。医学专题-药理总论模板51CKCVdtdCmmax当当CKm时，时，CCKmmaxVdtdC则则定量转运定量转运(zhun yn)，零级动力学，零级动力学第五十一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板52零级消除动力学零级消除动力学(zero order kinetics)： 特点特点: :(a) (a) 药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血

34、药浓度无关。多为药量过大，超过机体药浓度无关。多为药量过大，超过机体(jt)(jt)最大消除最大消除能力所致。能力所致。(b)(b)血浆药物的血浆药物的t t1/21/2随血浆药物浓度高低而变化，当血药随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时浓度降至最大消除能力以下时, ,则转变为一级动力学消则转变为一级动力学消除。除。(c)(c)增大剂量，消除时间显著延长，易致蓄积中毒。增大剂量，消除时间显著延长，易致蓄积中毒。第五十二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板53药物药物(yow)一室模型一室模型(mxng)二室模型二室模型(mxng)药物药物中央室中央室 周边室周边室吸收吸

35、收消除消除吸收吸收消除消除一房室模型一房室模型，血药浓度衰减速率一致，时量曲线为一直线 二房室模型二房室模型, 药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄方式的速率不同，呈现特殊的时量曲线-双曲线3. 房室概念和房室模型第五十三页，共六十九页。医学专题-药理总论模板54One compartment -一房室模型一房室模型Two compartments -二房室模型二房室模型TimeLog Ca=斜率aTimeLog Ca+b = 分布与消除斜率分布与消除斜率abConc第五十四页，共六十九页。医学专题-药理总论模板554. 药代动力学参数 用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢(dixi)和排泄

36、过程可使血浆中药物浓度衰减 分布分布 被动被动(bidng)转运转运 消除的方式消除的方式 : 代谢代谢 排泄排泄 主动转运主动转运 第五十五页，共六十九页。医学专题-药理总论模板56 峰浓度峰浓度(nngd)(peak concentration, Cmax) 指给药后指给药后, 最最高血药浓度高血药浓度. 峰时间峰时间(peak time, Tmax) 系指给药后系指给药后, 达到最高血药浓度的达到最高血药浓度的时间时间. 它们可根据时它们可根据时量曲线估算或直接采量曲线估算或直接采用实测值用实测值. 第五十六页，共六十九页。医学专题-药理总论模板57时量曲线下面积时量曲线下面积 AUCa

37、rea under the time-concentration curve反应反应(fnyng)体内总药量，单位为每小时体内总药量，单位为每小时 g (ng) /ml通常采用梯形法计算通常采用梯形法计算2)1)(1(TnTnCnCnAUCTimePlasma Concentration of Drug第五十七页，共六十九页。医学专题-药理总论模板58生物利用度生物利用度 ( ( Bioavailability )Bioavailability )指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对(xingdu)(xingdu)

38、分量及速度，分量及速度，以吸收的百分率表示以吸收的百分率表示生物利用度生物利用度AUCiv/AUCpo100%利用利用(lyng)度度第五十八页，共六十九页。医学专题-药理总论模板59影响生物利用度的因素影响生物利用度的因素 首关效应首关效应 药物的解离药物的解离(ji l)度度 化学不稳定性化学不稳定性 药物的配方药物的配方肝脏肝脏其他组织其他组织口服口服iv第五十九页，共六十九页。医学专题-药理总论模板60表观分布容积表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd ) 指药物吸收指药物吸收(xshu)(xshu)达平衡达平衡时，按照血药浓度时，按照血药

39、浓度（C C）推算体内药物总量推算体内药物总量（A A）在理论上应占有的体液容积，以在理论上应占有的体液容积，以L L或或 L/kgL/kg表示表示. . 如如70kg70kg的人的人:Vd :Vd 为为4L4L左右左右= =分布于血浆分布于血浆；10-10-20L20L左右左右= =细胞外液；细胞外液； 42L42L左右左右= =细胞内外液；细胞内外液；100L=100L=特定组织储存特定组织储存) )第六十页，共六十九页。医学专题-药理总论模板61Volume of Distribution (Vd)Vd = volume of distribution Q = total amount

40、of drug in body (dose) Cp = plasma concentration第六十一页，共六十九页。医学专题-药理总论模板62药物的半衰期药物的半衰期 half-life time ，t1/2血浆中药物浓度血浆中药物浓度(nngd)下降一半所需的时间；下降一半所需的时间；按一级动力学，按一级动力学， t1/2=0.693/k按零级动力学，按零级动力学， t1/2=0.5C0/Vmax第六十二页，共六十九页。医学专题-药理总论模板63稳态稳态第六十三页，共六十九页。医学专题-药理总论模板64 清除率清除率 (clearance, CL) 单位时间内有多少分布容积中的药物被清除单位时间内有多少分布容积中的药物被清除, 其单位为其单位为ml/min表示表示. 因此因此(ync), 清除率表示药物从血中清除的速清除率表示药物从血中清除的速率率, 不表示被清除的药物量不表示被清除的药物量. 计算公式为计算公式为:CL=Vdk. 总清除率总清除率(total clearance, Cltotal)是肝清除率是肝清除率(hepatic clearance, CLh)和肾清除率和肾清除率(renal clearance, CLr)的总和。的总和