食品免疫学导论复习计划

1、免疫学复习计划Chapter 121、推动现代生命科学前进的三架马车：细胞生物学、分子生物学、免疫学。2、免疫概念：免疫系指机体的抗感染防御能力，而不患疫病或传染病*功能：宿主体内的免疫系统识别和清除*免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。*免疫细胞对病原体或肿瘤细胞的适当应答，使之清除。免疫应答过高或过低，均为异常。*免疫学即是研究免疫系统的结构与功能，理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以发展有效的免疫学措施，实现防病治病的目的。3、免疫的功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视4、免疫机制： (1)天然免疫又称先天性免疫、固有免疫，是机体种系发育过程中形成的

2、防御屏障，是生来就具备的，它们的作用没有特异性。 通常来说，炎症是机体的一种抗病反应，是对机体利的，例如炎性充血，能使局部组织得到较多的氧、营养物质和免疫物质；局部组织代谢和抗侵袭能力增加；渗出液能稀释毒素，其中所含的抗体能清除病原菌并中和毒素；渗出的纤维蛋白元凝结而成假膜，形成一道屏障，能阻止病原菌向深部蔓延(2) 获得性免疫是指机体与外来抗原性异物接触后才获得的免疫特性，这种免疫对诱发的抗原物质有特异性，所以获得性免疫又称特异性免疫。*特异性免疫有以下特点：特异性、多样性、记忆性5、抗原是指一组能被T或B细胞识别的有机物质，包括多肽、寡糖及脂质酸等小分子。 T、B淋巴细胞被抗原活化 ，通过

3、TCR、BCR的识别有严格的特异性。6、免疫学发展经历4个时期：经验免疫学时期、经典免疫学时期（科学免疫学时期）、近代免疫学时期（免疫生物学时期）和现代免疫学时期。 7、免疫组织与器官：（1）外周淋巴器官及组织：淋巴结（淋巴结内T细胞约占75%，B细胞占25%）、脾脏（T：35%、B：55%、M：10%）、黏膜相关淋巴组织（MALT） *在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上皮淋巴细胞。其中：T细胞特异免疫应答；T细胞天然免疫应答（2）中枢免疫器官：骨髓（B淋巴细胞发育成熟的场所）、胸腺（T淋巴细胞来源于骨髓，在胸腺中成熟）

4、8、免疫细胞天然免疫：单核巨噬细胞、巨噬细胞、中性粒细胞（具有吞噬功能，可吞噬细菌，在机体抗感染中发挥重要作用）、 自然杀伤细胞（NK细胞一经识别病毒感染细胞后，即可发挥杀伤作用）适应性免疫：T、B淋巴细胞，还有APC（抗原提呈细胞）参与。*淋巴细胞再循环淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮细胞小静脉（HEV）表达的相应黏附分子受体。淋巴细胞再循环的作用：使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋

5、巴组织及器官，在此产生免疫应答效应。Chapter 3、免疫分子和抗原*膜分子：MHC、CD等。*分泌型分子：抗体、补体及细胞因子(CK)等。1、抗原：凡能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质，统称为抗原（antigen ,Ag）2、抗原的特性：免疫原性:能刺激机体产生抗体和/或致敏淋巴细胞。反应原性：抗原能与相应的免疫应答产物和/或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异反应。3、完全抗原：凡是有免疫原性和反应原性的物质。 半抗原：只有反应原性没有免疫原性的物质。（或称不完全抗原） *其可与抗体或致敏淋巴细胞特异性结合，但不能单

6、独诱发免疫应答。Eg：青霉素 4、 抗原决定簇，也称表位：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。*是抗原决定簇而非整个抗原决定抗原的特异性*抗原决定簇的性质（1）功能性决定簇：每种决定簇只有一种抗原特异性，只被一种淋巴细胞及其克隆所识别，启动免疫应答，称为功能性决定簇。（2）隐蔽性决定簇：存在于抗原内部的决定簇称为隐蔽性决定簇。*感染或射线作用使自身抗原的隐蔽性决定簇暴露，导致自身免疫病。5、抗原的交叉反应（p43）6、决定抗原性的条件：（1）理化性质：分子量大，抗原性越强；化学组成和结构：蛋白质>糖 >脂类、核酸；含芳香族氨基酸（特别是酪氨酸），抗原性强；环状，抗原性强；直链，

7、抗原性弱。物理状态：聚合状态的蛋白质较单体抗原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。（2）异源性： 抗原与机体之间种族关系越远，组织结构差异越大，抗原性越强。（3）特异性：抗原刺激机体免疫系统只能产生与其相应的抗体或致敏淋巴细胞，并且只能与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合反应 （4）机体的反应性：宿主的遗传特性和抗原进入机体的途径。Chapter 4 主要组织相容性复合物（体）-MHC1、组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。*导致移植物排斥反应的抗原称为移植抗原或称组织相容性抗原。*在哺乳动物中具有复杂的组织相

8、容性抗原，统称组织相容性抗原系统。*根据抗原性强弱和引起移植排斥反应的特点不同，分为主要组织相容性抗原复合物(MHc)和次要组织相容性抗原(mH)。*能引起快而强的排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性系统（MHS）*编码MHS的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）*引起慢而弱的排斥反应的抗原系统称为次要组织相容性系统（mHS）*编码mHS的基因群称为次要组织相容性复合体（mHC） 2、MHC-类分子 分布：有核细胞表面。（p153） 存在形式 膜结合：不同的组织细胞表达类分子的量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液中。结构

9、 二条多肽链：a链（重链）、b链（轻链）也称 b2-微球蛋白（ b2m ）*分为4个区：胞外氨基端的多肽结合区；胞外免疫球蛋白样区；跨膜区和胞浆区。 *封闭式抗原结合槽，容纳810个氨基酸残基。3、MHC-类分子（p155）分布：（1）APC - B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的T细胞和血管内皮细胞。 结构：由两条非共价结合的多肽链组成。分为四个区：多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞浆区。开放式抗原结合槽，容纳1018个氨基酸残基。Chapter 5 抗体(antibody,Ab)1、抗体（Ab）是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的球蛋

10、白。主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能,是介导体液免疫的重要免疫分子 。2、免疫球蛋白（Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 分泌型(sIg)存在血液和组织中，由浆细胞（成熟的终末B淋巴细胞-浆细胞）产生。膜型(mIg) B细胞表面的抗原受体。3、抗体单体的基本结构： 重链和轻链 重链和轻链靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区（V区）。氨基酸序列的变异并非随机均匀地分布在整个可变区，而是集中在几个较小的区域，这些区域被称为高变区或超变区或互补决定区（CDR）。在CDR区以外的氨基酸序列为框架区（FR）。恒定区（C）指重链和轻链上除V区

11、外的氨基酸序列相对恒定的部位, 分别称为CH和CL。每条轻链有1个恒定区、每条重链3-4个恒定区（IgG、A、D3个，IgM、E4个）。铰链区位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸和半胱氨酸，易伸展弯曲，且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。（IgM、E无铰链区。）4、抗体功能区的作用1）VL和VH是抗原结合的部位。2）CL和CH上具有同种异型的遗传标记。3）IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点，参与激活补体系统。4）IgG的CH3和IgE的CH2、CH3具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。5）IgG的CH2+CH3具有介导I

12、gG通过胎盘的特性（IgG是五种免疫球蛋白中最小的，可以通过胎盘血液屏障）。5、免疫球蛋白的水解片段1）木瓜蛋白酶（Papain） Fab段（抗原结合片段）Fab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。 Fc段（可结晶片段） Fc段不能与抗原结合，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。2）胃蛋白酶（Pepsin） F( ab )2 ：可结合2个抗原表位。 pFc （多肽碎片）：无生物学活性。3）意义：阐明Ig分子的生物学作用。抗体的调理吞噬作用是通过 Fc 段与中性粒细胞、巨噬细胞表面的 IgFcR 结合，从而增强其吞噬作用。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：是指表达IgGFc受体的N

13、K细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。 6、许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子，其多肽链折叠方式与Ig折叠相似，在DNA水平上和氨基酸序列上与IgV区或IgC区有较高的同源性。编码这些多肽链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族，基因表达产物称为免疫球蛋白超家族(IgSF)7、抗体的Fc受体1）IgG（重链为链）的FcR分、型，均属免疫球蛋白超家族成员 FcR：单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞，IgG(IgG1和IgG3)的高亲合力受体；FcR：分布广泛，以低亲和力结合免疫复合物和多聚形式的IgG；FcR：对I

14、gG1、IgG3为低亲和力受体。巨噬细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，与单体或免疫复合物形式的IgG结合，介导NK细胞的ADCC效应及巨噬细胞的吞噬作用。2）IgE的Fc受体FcR：结构：跨膜糖蛋白，属Ig超家族, IgE的高亲和力受体。分布和功能：嗜碱性粒细胞和肥大细胞，介导型速发型超敏反应（由IgE介导肥大细胞脱颗粒所释放的组胺等炎症介质所致）。FcR：结构：穿膜糖蛋白，低亲和力受体, 属C型凝集素家族成员。分布：成熟B细胞、活化巨噬细胞和树突状细胞等。3）IgA的Fc受体FcR(CD89)为跨膜糖蛋白，属Ig超家族成员。为中等亲和力受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等

15、，介导吞噬、ADCC以及炎症介质的释放。8、免疫球蛋白的类别1）IgG于出生后3个月开始合成，是唯一能通过胎盘的抗体；通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用；具有抗菌、抗毒和抗病毒作用；IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%80%；IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体2）IgA分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。3

16、）IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。天然血型抗体是IgM。IgM是B细胞表面抗原受体的主要成分。IgM激活补体能力比IgG强IgM是个体发育过程最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染4）IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现SmIgM（膜表面免疫球蛋白M），后来出现SmIgD，标志着B细胞成熟。5）IgE又称亲细胞抗体 是介导型变态反应的抗体，其CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcR结合，引起超敏反应9、单克隆抗体（McAb）是由单一克隆B细胞杂交瘤产生的、只识别抗原分子某一特定抗原决定簇

17、的、具有高度特异性的抗体。特点：具有高度均一性。10、多克隆抗体（polyclonal antibody） 抗原分子通常具有多个抗原决定簇，动物免疫后可刺激多种具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答，因而可产生多种针对不同抗原决定簇的抗体。这些由不同B细胞克隆产生的抗体称为多克隆抗体（PcAb）。 11、基因工程抗体是通过PCR技术获得抗体基因或抗体基因片段，与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体，被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究等领域。12、抗体酶是通过一系列化学与生物技术方法制备出的具有催化活性的抗体。能降低抗体与抗原结合的能级，即提高抗原抗体结合的能力。Chapt

18、er 6 补体系统1、补体系统是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。2、补体系统的组成 1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、P因子、 MBL（甘露糖结合凝集素）、丝氨酸蛋白酶。 2）补体激活的调节蛋白 （1）可溶性调节因子。 （2）膜结合性调节分子。 3）补体受体：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。 3、补体系统的命名1）固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。2）调节成分：以其功能命名，如C

19、1抑制物、C4结合蛋白3）裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。4）酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。5）酶灭活成分：加i，如C2ai4、补体系统的激活：经典途径、旁路途径、MBL途径 1）经典（传统）激活途径 P103l 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM )l 参与成分：C1C9l 激活过程（三个阶段）识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段 2）旁路（替代）激活途径：不经过C1、C4、C2的激活而直接激活C3，并通过B、D、P因子的作用形成C3转化酶的补体激活途径。u 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS），凝聚的 IgA、IgE等使C3降解为C3b。u 参

20、与成分：B、D、P因子、C3、C5C93）MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径5、补体系统激活的调节：补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。*补体活化途径的调节主要包括：A. 补体自身衰变的调节 1）未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2）与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3）与病原体结合的C4b、C3b稳定。B. 可溶性补体调节因子的作用1）C1 抑制分子（C1INH)：结合活化的C1rC1s，使其失去正常的酶解底物C2和C42）C4bp（抑制作用

21、）：结合C4b，抑制C4b与C2b的结合，防止C3转化酶的组装，最终导致膜攻击复合体不能形成。促进I因子对C4b的蛋白水解。3）I因子（抑制作用）：在C4bp辅助下，裂解C4b为C4c和C4d；在H因子辅助下，裂解C3b4）H因子：能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb）形成作为I因子的辅助因子水解C3b为C3bi5）蛋白：结合5b67, 阻止膜攻击复合物的形成6）过敏毒素灭活剂：血清羧肽酶N，灭活C4a、C3a、C5a，丧失过敏毒素活性过敏毒素是指补体活化过程中产生的具有炎症介质作用的活性片段C3a、C4a、C5a。它们作为配体能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，激发细胞

22、脱颗粒，释放组胺之类的活性介质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。C. 膜补体调节蛋白D. 补体受体的作用6、补体受体（CR）是指分布在细胞膜上能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。1）补体受体1（CR1） 配体：C3b、C4b 生物学功能：A. 抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 C4b B. 调理吞噬作用 C. 促进免疫复合物清除 D. 免疫调节 补体介导的免疫粘附和调理吞噬作用：C3b 、C4b分子，一端能与免疫复合物结合，另一端能与细胞表面有C3b、 C4b受体的细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）结合，在免疫复合物与吞噬细胞表面之间起到免疫黏附作用，从而

23、促进吞噬。抗体的调理吞噬作用是通过结合抗原的抗体Fc 段与中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等效应细胞表面的 IgFcR 结合，从而增强效应细胞的吞噬作用。调理吞噬作用是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进免疫细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。补体对热不稳定，称热不稳定调理素。抗体称热稳定调理素。补体与抗体同时发挥调理吞噬作用，称为联合调理吞噬作用。2）补体受体2（CR2） 配体：C3bi和C3dg 生物学功能：A调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生 C3bi和C3dg作为EB病毒（人类疱疹病毒）受体，使表面表达CR2的细胞成为恶性肿瘤。3）补体受体4 (CR4) 配体：C3bi和C3dg 生物

24、学功能：增强IgFcR介导的调理吞噬作用 4）C3a/C4a受体和C5a受体 配体：C3a/C4a和C5a 生物学功能：介导补体激活的炎症效应 7、补体的生物学效应 1）溶菌和细胞溶解效应：补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解。 2）调理和调节免疫粘附作用（补体、抗体 如上）3）促进中和及溶解病毒作用：在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可被激活，对病毒产生溶解灭活作用（MBL途径与某些旁路途径）。4）炎症反应 C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用。 C3a和C5a具有

25、趋化作用： 激活剂使补体裂解的成分和肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放的活性物质，同时可以使中性粒细胞、巨噬细胞等白细胞游离到炎症部位，发挥作用。5）免疫调节作用：补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，C3d，Ba，Bb等片段对B细胞的功能可产生调节作用；C5a可促进多种细胞因子如IL-1，IL-6，IL-8，TNFa的产生等。8、补体系统的异常与疾病 1）补体缺陷 2）补体与炎症性疾病 3）补体与病毒感染 4）补体与器官移植的超急性排斥反应Chapter 7 细胞因子1、细胞因子是由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子蛋白质。2、作用

26、：通过作用于自身或者临近细胞，介导调节免疫功能、调节细胞生长分化、参与炎症发生及创伤愈合等。3、分类：1）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类A. 淋巴细胞分泌的淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-b、IFNB. 单核细胞或巨噬细胞分泌的细胞因子:IL-1 、8、TNF-a、 IFN-gC. 非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8和IFN-等。2）根据细胞因子受体分类p1163）根据细胞因子的功能分类A. 白细胞介素(IL) 产

27、生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应种类：IL-1IL-30B. 干扰素(IFN)抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFNa、b、g1）I型干扰素： 干扰素、来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 2）II型干扰素：干扰素（IFNg)来源：活化的T细胞和NK细胞产生功能：a) 免疫调节：提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力增强Tc细胞（细胞毒性T细胞）和NK细胞的杀伤活性抑制TH2细胞形成，从而抑制B细胞产生抗体，调节体液 b)

28、免疫应答c) 趋化作用d) 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）C. 集落刺激因子(CSF)D. 肿瘤坏死因子(TNF) 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。TNF的生物学活性a）杀瘤、抑瘤作用（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死b）免疫调节作用 （1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3）增强Tc细胞（细胞毒性T细胞）对靶细胞的杀伤活性c）促进炎症反应（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)（

29、2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能d）抗病毒作用（1）类似于IFN的作用（2）直接杀伤病毒感染细胞e）致热作用 内热性热源质，刺激巨噬细胞释放IL-1f）引发恶液质 由TNFa引起，能够促进蛋白脂肪消耗分解，引起代谢紊乱E. 生长因子(GF)F. 趋化因子：一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。4、细胞因子的共同特性1）理化特性和分泌特点分泌型小分子糖蛋白, 单链或双链，TNF三聚体具有旁分泌、自分泌和内分泌效应。2）细胞因子来源和产生特点A、细胞因子产生具有多源性a、活化的免疫细胞b、基

30、质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等c、某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞B、细胞因子具有多向性a、一种细胞可分泌多种细胞因子b、几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子c、一种细胞因子可以作用于不同的细胞C、细胞因子的作用特点a) 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性b) 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强c) 发挥效应的多效性d) 发挥效应的重叠性e) 发挥效应的拮抗性、协同性和网络性f) 具有双重作用：l 有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤l 有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤5、抗体类别转换抗体可变区不变，即结合抗原的特异性相同，但其重链恒定区发生改变。每个B细胞开

31、始时一般均表达IgM，但随后可通过抗体类别转换表达和产生IgG，IgA或IgE，抗体类别转换主要由Ig恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接所导致。6、细胞因子的主要生物学作用A. 参与和调节炎症反应B. 免疫调节作用C. 抗感染和抗肿瘤D. 刺激造血细胞增殖分化Chapter 8 白细胞分化抗原和黏附分子1、 将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同一分化群（CD）。CD分子即是细胞膜分子的命名编号（1247）包括TCR、BCR、MHC分子、IgFcR、补体受体、CKR和黏附分子。2、白细胞表面标志指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子，是白细胞间或

32、白细胞与基质间相互识别的物质基础。3、白细胞分化抗原的命名来自于比较早的研究人员，现在指不同谱系血细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。*血细胞约占血液容积的45%，包括红细胞、白细胞和血小板。红细胞：主要的功能是运送氧。 白细胞：主要扮演了免疫的角色。当病菌侵入人体时，白细胞能穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围，吞噬。 血小板：止血过程中起着重要作用。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。4、黏附分子一般只包含与

33、细胞间连接有关的表面分子，而且多数都有了自己的CD编号5、常用的CD分子：与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子。1）CD3 l CD3分子由hzedg5种多肽链组成； l 与TCR形成TCR-CD3复合物； l 是成熟T细胞特征性的表面标志； l CD3分子可稳定TCR结构，并传导第一活化信号至细胞内； 2）CD4和CD8l 是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I分子。即MHC分子-抗原复合物识别TCR的同时，CD4和CD8识别MHC分子l 鉴定T细胞亚群的表面标志 l CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关l CD4和CD8分别增强TCR-CD3复合物对MHCI

34、I-抗原（外源）复合物和MHCI-抗原（内源）复合物的结合。3）CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）l CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。l 表达在T细胞表面。l CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附。4）CD58 LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子结合，促进T细胞识别抗原的功能。5）CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。l CD28分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞（抗体分泌细胞）和部分活化的B细胞。l CD28的配体是B7-1和B7-2。B7

35、主要分布于B细胞和APC细胞表面l CD28与其配体的结合提供T细胞激活的共刺激信号（第二信号）6）CTLA-4 （细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4） 又称CD152l 表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。l 与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。l CD28起始T细胞的活化和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。6、与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子1）CD79a/CD79b 又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物，从而介导B细胞活化的第一信号。2）CD19 分布于除浆细胞外的B

36、细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。3）CD21 又称CR2和EB病毒（人类疱疹病毒）受体，表达于静止的成熟B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。参与B细胞增生分化4）CD81 是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。5）CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40-CD40L结合

37、是B细胞活化的第二信号。CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号7、免疫球蛋白Fc受体1）CD64 FcRIl 表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。l 是高亲和力IgGFc受体。l 介导ADCC、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介质2）CD32 FcRIIl 分布广泛，是低亲和力IgGFc受体。l 介导中性粒细胞和单核-巨噬细胞的吞噬作用。8、黏附分子是众多主要介导细胞间，也有部分介导细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。*黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别

38、、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。*根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族和未归类的黏附分子1）整合素家族(integrin family) 结构与分类:为和链组成的二聚体,按亚单位的不同分8个组。 功能: 主要介导细胞与ECM（细胞外基质）粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附。 2）选择素家族(selectin family) *包括L-、P-、E-选择素（L、P和E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。*这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞），配体是寡糖基团。*由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（C

39、CP）结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。3）免疫球蛋白超家族*许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或IgC样结构域。4）钙粘蛋白（钙粘着素）超家族*是一类钙离子依赖的黏附分子家族。*在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。9、粘附分子的生物学作用1）参与免疫细胞间相互作用*T细胞 LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力；*B细胞 CD40与Th细胞CD40L结合从而获得B细胞第二活化信号；*CTL（细胞毒性T淋巴细胞）。 杀伤靶细胞时，

40、粘附分子的相互作用导致效应细胞与靶细胞紧密接触。2）参与炎症反应3）参与淋巴细胞归巢和再循环*淋巴细胞可经淋巴管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，此过程称为淋巴细胞再循环。*淋巴细胞归巢受体和血管内皮细胞(HEV)中的配体血管地址素的相互作用介导了淋巴细胞再循环过程。 10、粘附分子的临床意义1）粘附分子与遗传病 白细胞粘附缺陷症（LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I的发病机制是CD18缺陷（CD18基因缺陷）导致白细胞LFA-1（配体为ICAM-1）表达异常；而LAD-II型的发病机制不详。2

41、）粘附分子与炎症 在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。 同时，炎症介质又能使血管内皮细胞表面的相应配体表达增加，例如：病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝血管内皮细胞ICAM-1表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。3）粘附分子与肿瘤 粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。因此，通过上调ICAM-1等黏

42、附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和愈后。如分化良好的上皮肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。 4）粘附分子与移植排斥反应 粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体（mAb）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1, sVCAM-1等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。Chapter 9 细胞免疫和体液免疫1、免疫应答是机体

43、对抗原性异物所发生的一系列排异性生理反应，主要包括抗原呈递细胞对抗原的加工处理和呈递，抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。2、免疫应答的类型1）根据效应机理分为： 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 效应免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。 2）根据效应结果分为： 生理性免疫应答：清除有害物。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍生理性免疫应答病理性免疫应答抗 原类 型效 应类 型效 应异己抗原正应答抗感染免疫正应答过强变态反应负应答免疫缺陷病自身抗原负应答自身耐受正应答自身免疫（病）肿瘤抗原正应答抗肿瘤免疫负应答肿瘤生长移植抗原正应答排

44、斥移植物负应答移植物存活3）根据来源分为*天然性免疫应答：机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。 参与固有免疫的细胞如单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、NK细胞。*适应性免疫应答：免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程。适应性免疫应答基本特征：l 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。l 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆”，发生再次免疫应答。l 识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。适应性免疫应答基本阶段l 抗原识别阶段指AP

45、C对抗原的摄取、加工、提呈；l 活化、增殖分化阶段：T、B细胞识别特异性抗原，活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子；l 效应阶段：效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫适应性免疫应答的发生部位：免疫应答在外周淋巴器官发生3、特殊的免疫应答免疫耐受：对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，不会导致自身免疫病的发生。超敏反应：异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能

46、紊乱和组织损害的免疫病理反应。又称变态反应。自身免疫病：机体对自身抗原(隐蔽抗原的释放-晶状体;自身抗原发生改变- 类风湿因子)发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。4、能摄取、加工、处理并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈细胞（APC）。 种类：专职性抗原提呈细胞、非专职性抗原提呈细胞1）单核巨噬细胞l 巨噬细胞的来源及组织分布：l 来源：单核巨噬细胞系统（MPS）l 分布：肺部“肺巨噬细胞”；神经系统 的“小神经胶质细胞”；骨中“破骨细胞”。 l M的表面标志：FcR、补体受体、细胞因子受体、MHC、MHC类分子l M产生的酶及分泌产物：多种胞内酶与胞外酶、IL-1、IL

47、-12、TNF-等细胞因子、C1C5、B、D因子等补体成分、多种凝血因子等l M对抗原的摄取：吞噬、吞饮、受体（抗体受体FcR、补体受体C3bR）介导的胞吞作用2）树突状细胞l DC来源：髓系DC、淋巴系DCl DC的组织分布：广泛l DC对抗原的摄取：胞吞、胞饮3）某些B淋巴细胞l 通过SmIg（膜表面Ig，即BCR）摄取抗原。l 特点：高度特异，能浓集低浓度抗原（当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞主要由已扩增的B细胞克隆承担）。l 原因：其SmIg亲和力增高，对少量抗原也能摄取，故可取代巨噬细胞的 抗原呈递作用l 通过特异性胞饮作用：5、抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子

48、结合的肽的过程。 抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T淋巴细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原。既指细胞产生的自身所固有的蛋白质，也包括胞内寄生的病毒或其他病原体依赖宿主细胞合成蛋白质的机制所产生的蛋白质，以及细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原。 （在所有有核细胞内加工，由MHC类分子递呈）外源性抗原：泛指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原。 （在抗原递呈细胞中加工，由MHC类分子递呈） *T细胞对APC提呈的Ag的识别：TCR识别抗原肽MHC分子CD8+T抗原肽MHC类分子复合物（内）CD4+T抗原肽MHC类分子复合物（外）*外源性Ag的加工处理和提呈

49、外源性Ag与APC结合吞噬/吞饮内体（质膜形成的空泡）1018氨基酸残基的多肽结合从内质网进入内体的MHC 类分子细胞表面（通过胞吐，空泡膜与细胞膜融合）*内源性Ag的加工处理和提呈 细胞内Ag细胞内蛋白酶体多肽通过TAP进入内质网腔结合MHC类分子细胞表面（胞吐）6、MHC在APC提呈Ag中的作用：l MHC类分子对外源性Ag的提呈： MHC类分子主要表达于M、DC、B细胞、胸腺上皮细胞等专兼职APC表面 最适多肽长度：1018aa 主要辅助分子：Ii（p146）l MHC类分子对内源性Ag的提呈： MHC表达于所有有核细胞表面 最适多肽长度：8-10aa 主要辅助分子：TAP（p148）7

50、、细胞免疫是一个较为广泛的概念，它包括吞噬细胞的吞噬作用、NK细胞对靶细胞的杀伤作用等等。本章所介绍的是狭义的细胞免疫，它仅指T淋巴细胞介导的免疫应答。不同于体液免疫之处在于：并非由体液因素（如抗体）所介导的，而是由免疫活性细胞直接参与下产生的免疫应答。8、T细胞介导的免疫应答主要包括：l 对细胞内寄生病原体（病毒、细菌等）的抗感染作用。l 对异种或同种异体移植物排斥的应答和移植物排宿主反应。l T细胞介导的迟发型超敏反应。l 引起某些自身免疫疾病。l 抗肿瘤免疫。l 对机体免疫应答过程中的正、负反馈调节作用。9、在T细胞发育成熟的不同阶段，其细胞表面表达不同种类、抗原性质各异的糖蛋白，与T细

51、胞分化发育的不同阶段相关，统称为（白细胞）分化抗原 。功能：分化抗原分子涉及T细胞的不同发育阶段、T细胞分化成熟后的静止期和活化期的差异、T细胞对抗原识别的特异性、与细胞因子的结合、细胞的活化和胞浆内的信息传递等等多种功能和特异标志。T细胞不同亚群及名称总结如下：1）T细胞抗原受体（TCR） A、TCR B、CD3-TCR复合分子2）细胞因子受体 3）绵羊红细胞受体4）有丝分裂原受体 凡能引起DNA合成增加，使静止的淋巴细胞转化成效应淋巴细胞或使细胞产生有丝分裂的物质称为有丝分裂原，也称丝裂原。如植物凝集素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、美洲商陆有丝分裂原（PWM）等 10、T细胞对抗原的

52、识别l TCR识别抗原的特点：MHC限制性 TCR识别Ag-MHC复合物: 超变区CDR1、CDR2MHC抗原结合槽两端；CDR3 Ag的aa残基l T细胞识别Ag的场所：即免疫应答的场所外周淋巴组织11、T细胞活化的信号要求l T细胞活化剂：Ag、丝裂原(ConA（人刀豆素A）、PHA（植物血凝素）)、 抗T细胞表面分子的单抗(抗CD3、抗TCR)、超抗原（极低浓度(1-10ng/ml)即可激活大量的T细胞活化的抗原）l T细胞活化的双信号刺激： 主要信号：第一信号：TCR与Ag肽:MHC分子复合物的结合第二信号：APC上协同刺激分子与T细胞上相应受体的结合主要协同刺激分子：B7分子包括B7

53、-1(CD80)和B7-2(CD86) ：配体为CD28 ICAM-1：配体为LFA-1 CD58 （LFA-3） ：配体为CD2（LFA-2）VCAM-1(血管细胞黏附分子)：配体为VLA-4(极迟效应抗原)12、CD4+T细胞的活化: （1）第一信号的产生： T细胞的活化需要两个信号。MHC-抗原肽与TCR特异性结合后使TCR交联，同时使CD3复合体和CD4分子聚集。这一过程导致第一信号（first signal）的产生，并通过CD3传入。（2）第二信号的产生：第二信号主要由APC上的协同刺激分子B7与T细胞上的CD28相互作用产生，并通过CD28传入T细胞。接受第二信号后的T细胞表达IL

54、-2。13、CD8+T细胞的活化： （1）第一信号的产生： CD8+T识别APC上MHC I-抗原肽产生第一活化信号。接受第一信号后的CD8+T细胞表达高亲和力IL-2R。（2）第二信号的产生： 协同刺激信号。l CD8+T细胞需要接受较强的协同刺激信号才能活化。 l DC能表达较强的协同刺激分子，不需要CD4+T细胞的辅助；其它APC在活化CD8+T细胞的时候，一般需要CD4+T细胞辅助。*APC（DC为APC时）足以提供CD8+T细胞活化的第二信号，*APC不能提供CD8+T细胞活化的第二信号时，由CD4+T细胞进行辅助，方式有两种：、CD4+T细胞诱导APC表达或者上调协同刺激分子。、接受第一信号的CD8+T细胞表达的IL-2R与接受第二信号活化后的CD4+T细胞分泌的IL-2结合，与其它协同刺激分子一起为为CD8+T细胞提供活化的第