人工合成抗菌药知识要点总结

1、人工合成抗菌药知识要点总结一、喹诺酮类第一代：萘啶酸，已淘汰（1962 ）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类抗菌机制1、抑制细菌DNA 螺旋酶II和IV。抑制DNA 螺旋酶的A亚单位功能，使 DNA 超螺旋结构不能封口，细菌DNA 单链断裂导致细菌死亡。意义：选择 性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小。2、改变细胞壁糖肽的构成，使糖肽降解，菌体裂解。诱导DNA的SOS修 复，使DNA错误复制，导致基因突变。耐药机制细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌

2、胞体内或耐药菌外排药物，造 成低浓度耐药L细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变，造成高 浓度耐药共同特性抗菌谱广谱、杀菌剂。对需氧及厌氧菌均有杀菌作用。G-菌，包括铜绿假单胞菌，G+菌，包括耐药金葡菌，结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌，弯曲菌药代动力学特性良好：1）口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2）半衰期相对长3）血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4）分布广泛，组织药物浓度高临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+ 球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、 头抱菌素及四环素的细菌感染不良反应少，发生率平均约为5%

3、1、胃肠反应中枢兴奋症状癫痫环丙沙星 > 依诺沙星 > 培氟沙星。机制透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合。防范神经系统疾病患者慎用。2、关节痛，关节炎机制可损害幼年动物关节软骨。防范孕妇和婴幼儿慎用3、光敏反应表现光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱。防范避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟 罗沙星氟嗪酸（氧氟沙星）第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作 用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺 酮类中最高用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌 尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结

4、核病。左氧氟沙星氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹 诺酮类药物中最少的二、磺胺类分类根据t1/2长短分为三类短效类（10 h ）:磺胺异噁唑（SIZ）中效类（10-24 h ）:磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑长效类（24 h ）:磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、 磺胺多辛（SDM，周效磺胺抗菌机制氨苯磺酰胺结构与PABA（对氨苯甲酸）相似，竞争性地与FH2合成酶结合，抑制FH2合成，抑制核酸合成，进而抑制细菌生长繁殖耐药机制细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性；细菌FH2合成酶改变，亲和力下降；细菌灭活药物能力增强；细菌代谢途径改变；细胞膜或胞

5、壁对药物通透性降 低临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD ），鼠 疫，痢疾；肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎；局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染不良反应1、肾脏损害，表现结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见-机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏。预防：查尿常规；服等量NaHCO3 ；多饮水2、血液系统损害-表现红细胞、粒细胞、血小板减少-机制：抑制造血系统FH4合成-预防：查血常规；及时停药，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用；3、核黄疸症-表现新生儿致死性脑核黄疸症 -机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素 增多，进入脑中胆红素增多。预防：新生儿、婴幼儿、孕

6、妇禁用4、肝损害-表现黄疸，肝功能减退；急性肝坏死-机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高-预 防：肝功能不全者禁用。5、过敏反应皮疹，血管神经性水肿磺胺嘧啶(SD )中效磺胺类。对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均 有较强抑制作用。治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药。与乙胺嘧啶合 用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡菌感染。肾损害较常见磺胺甲噁唑(SMZ )中效类磺胺，又称新诺明。抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感。用于单纯性(大肠杆菌性)尿道感染， 伤寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害甲氧苄啶(TMP )又称磺胺增效剂：抗菌谱

7、与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱。对G+、G-菌敏 感，但单用易产生耐药性。抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成 FH4 ，妨碍核酸合成TMP与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现 杀菌作用。减少耐药菌株产生。药代动力学特性相似，TMP毒性小，合用减 少磺胺和自身用量，减少不良反应发生咲喃妥因（咲喃坦啶）抗菌谱对多数G+和G-菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效。作用机制杀菌药，干扰细菌酶系，代谢紊乱或损伤DNA。临床应用泌尿道感染（尿中浓度高）。不良反应胃肠道反应，肺纤维化禁用 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿（1月）及妊娠3个月孕妇甲硝唑（灭滴灵）抗厌氧菌、贾