共用生产线风险分析分析

1、_有限责任公司页码：1文件编码： F-SJB-2012-004风险评估版本号：00题目：共用生产线风险评估制订人：审核人：批准人：颁发部门：质量部制定日期：审核日期：批准日期：生效日期：分发部门：质量部、生产技术部文件编写 /修订历史：本文件为首次制定共用生产线风险分析一、概述我公司生产剂型为颗粒剂、硬胶囊剂，共有在线品种XXX、 XXX、 XXXX等几个品种。为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，预防和控制质量事故的发生，促进企业的健康发展，现结合公司质量风险管理方案要求，对共用生产线进行风险评估。二、评估目的为规范共用生产线的管理，提高药品生产管理水平，预防和控制质量事故的

2、发生，结合GMP（ 2010 修订）版及公司质量风险管理，根据本公司本年度制订质量风险管理方案，对共用生产管理全过程进行质量风险评估；并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施，从而避免/ 降低公用生产线可能存在的缺陷项给产品质量、生产环境、人员健康公共安全等带来的风险隐患。三、生产过程中风险评估点我们根据各产品特性、工艺流程和预定用途，通过厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等几个方面进行综合评估可能给产品质量带来潜在的风险，影响到产品质量，结合生产管理的经验以及管理制度，对共用生产线进行分析。共线品种情况：序药品规剂型批准文号依据标准处方功能主治及用法用量备注号名称格1中国药典常年

3、生2010 年一部产2国家标准常年生产常年生3产。品种共线范围：序号共线品种共线环境 / 工序涉及设施 / 设备备注1制剂车间 D级洁净区制剂车间空调净化系统常年共用2总混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎过筛常年共用由共线品种特性可知：1. 我公司共线生产的 3 个品种均不是特殊性质的药品；如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）或 - 内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；无需独立厂房、空调或设备的要求；2. 共线的 3 个品种均为中药品种，处方不涉及毒性中药饮片的使用，涉及到的所有中药饮品之间均不存在

4、“十八反” 、“十九畏”等配伍禁忌；3. 共线的 3 个品种不存在“注意事项” 、“药物相互作用”方面的明确冲突。4.风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备、软件管理体系、 员工技能等影响。公用生产线可能对产品质量造成风险的原因：软件体系不恰当共用设备污染与交叉污染共用厂房、 设施、设备员工技能不达标风险程序编号风险项目名称风险点F-001 生产环境不符合要求SJB-GXN厂房设置不合理，易造成污F-002功能间不按工艺流程设置染、交叉污染、混淆和差错F-003各功能间不进行有效分隔厂房设施F-004中间站空间不能满足贮存需要设备SJB-GXN影响区域洁净度， 造成交叉污F-00

5、5产尘大的操作间不设置直排染F-006产尘间不能形成负压SJB-GXN共用设备造成交叉污染F-007 粉碎过筛无防止交叉污染措施F-008喷雾干燥制粒机进风不经过滤，排风不能-可编辑修改 -。软件管理文件管理失控， 可靠性无法保SJB-GXN系统证SJB-GXN污染或交叉污染人员操作技能SJB-GXN发生混淆或差错SJB-GXN影响产品质量防倒灌F-009三维摆动混合机无防止污染措施F-010胶囊充填无防止交叉污染措施F-011泡罩包装无防止交叉污染措施F-012 工艺规程、质量标准不完善F-013操作规程不全或不适用F-014生产记录不完善F-015不进行各品种质量回顾F-016物料 / 产

6、品流转无跟踪措施F-017员工不规范着装F-018 生产过程中不进行关门作业F-019 不按照相应 SOP操作F-020串岗F-021不同品种生产不采取阶段式作业F-022不规范填写物料标识F-023物料流转过程不记录F-024 QA 监控不到位四、风险评估我们对共用生产线的每个工序、地点可能存在的质量风险分别进行评估。详细内容见以下质量风险评估记录。-可编辑修改 -。质量风险评估记录可能的失败 /起起始实施后预判风险编号过程步骤原因SPD始风险控制措施验证 / 确认活动失效结果风险SPDRPN水平RPN水平厂房设施污染产品，造生产环境不符高风制剂生产车间按 D在厂房设施确认方低风SJB-GX

7、N-F00133218案TS-7001 生产区中311设备成质量不合格合要求险级洁净级别设置3确认险物料/ 产品转在厂房设计时予以论功能间根据产品工证，严格按照设计方厂房设施运不便，造成各功能间不按高风低风SJB-GXN-F00232212艺流程单向设置，案施工；在厂房设311设备污染或交叉污工艺流程设置险3减少不必要的往复施确认方案 TS-7001险染生产区中确认厂房设施造成污染或交各功能间不进高风各功能间采用彩钢各工序分开隔断，隔低风SJB-GXN-F00333218板有效隔断，房门断面交汇处作弧形处311设备叉污染行有效分隔险3能密闭理险根据生产需要设置中间站的大小，保厂房设施造成不同产

8、品中间站空间不高 风证各种物料 / 产品在厂房设施确认方低 风SJB-GXN-F00432212案 TS-7001 生产区311设备或物料叉污染能满足贮存需险存放能有足够的空3或混淆要间；物料进行分区中确认险管理保证不同状态的物料有效分开-可编辑修改 -造成交叉污染厂房设施SJB-GXN-F005或损坏空调高设备效过滤器产尘操作间粉尘易扩散、造厂房设施SJB-GXN-F006成交叉污染，设备影响药品生产质量筛网破损造成厂房设施SJB-GXN-F007污染或交叉污设备染厂房设施SJB-GXN-F008 污染物料设备厂房设施造成物料交叉SJB-GXN-F009污染设备。粉碎间设置直排系产尘大的操作

9、322高风统；胶囊充填工序12间不设置直排险通过移动式捕尘器减小对环境的污染产尘操作间（如称量、制粒、混合等产尘操作间不高 风操作间）应当保持能形成相对负332相对负压或采取专18压险门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染，便于清洁粉碎过筛前后都检查筛网完好情况，粉碎过筛无防高风发现破损后废弃被止污染、交叉322污染的部分；制订12污染措施险适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场检查过滤设施完好喷雾干燥制粒情况和防倒灌设机进风不经过322高 风施；制订适用的清滤；排风不能12洁操作规程；更换险防倒灌生产品种时，彻底清场三维摆动混合高 风制订适用的清洁操机无防止交叉322作规程；更换生产12

10、污染措施险品种时，彻底清场在厂房设施确认方低风案TS-7001 生产区中险确认在厂房设施确认方低风案TS-7001 生产区中3113险确认。在 GF-30B万能粉碎机清洁验证方案TS-7095 、 ZS-51511低风33振荡筛清洁验证方案险（制剂） TS-7099中验证在 PGL-40C 喷雾干燥制粒机确认方案TS-7035 、 PGL-40C11低 风33喷雾干燥制粒机清洁险验证方案（制剂）TS-7111 中验证在 SBH-600 型三维摆动混合机清洁验证11低 风33方案 TS-7113 中验险证-可编辑修改 -。胶囊充填无防制订适用的清洁操在 NJP-1200 型全自厂房设施造成物料交

11、叉高 风动胶囊充填机清洁验止交叉污染措322作规程；更换生产SJB-GXN-F010污染12证方案 TS-7115 中设备施险品种时，彻底清场验证厂房设施造成物料交叉泡罩包装无防高风制订适用的清洁操在 DPP250型铝塑泡止交叉污染措322作规程；更换生产罩包装机清洁验证方SJB-GXN-F011污染12设备施险品种时，彻底清场案 TS-7117 中验证在八味沉香胶囊工制订切实有效的工艺验证方案缺少标准，产TS-7085 、产妇安胶软件管理工艺规程、质高风艺规程和质量标品质量不能保332囊工艺验证方案SJB-GXN-F012量标准不完善18准；过程监控严格系统证险TS-7087 、银黄颗粒执行

12、标准工艺验证方案TS-7089 中验证无法按要求操严格按照工艺和设检查文件是否齐全，软件管理操作规程不完高 风备条件编写操作规作，效果得不323并于操作现场确认文SJB-GXN-F013善或不适用18程，确保具有可操系统到保证险件具有指导意义作性生产记录设计与工QA 对每批生产记录软件管理产品质量不具生产记录不完高 风艺规程一致；加强进行审核，作为产品323员工培训，确保记放行依据之一；记录SJB-GXN-F014追溯性善18系统险录及时、准确、规并归档保存，便于查范填写询制订质量回顾分析制订产品质量回顾SOP SOP-10102，对软件管理产品质量变化不进行各品322高风管理文件，定期对现有

13、生产批次产品进SJB-GXN-F01512系统管理失控种质量回顾险产品质量进行回顾行初步质量回顾分分析析，待各品种连续生产 20批次再进行质量低 风3113险低风3113险低风33险低 风3113险低 风3113险低风险-可编辑修改 -。回顾分析制订相应管理文制订物料与产品管理通则 SMP-6001等软件管理物料/ 产品流物料/ 产品流高风件，建立物料台账、低风322相应管理文件和物料SJB-GXN-F01612系统转失控转无跟踪措施险货卡等，确保物料/ 产品台账等相应记险流转有记录录，并及时准确填写制定进出洁净区管制订人员进出洁净人员操作对产品造成污员工不规范着高 风区 SOPSOP-401

14、6，低 风322311SJB-GXN-F017染装12理规范，明确着装QA 日常监督执行情3技能险要求， QA严格监督险况人员操作造成污染和交生产过程中不高风制订相应管理规制订生产操作管理低风322规程 SMP SMP-9003，SJB-GXN-F01812程； QA严格监督技能叉污染进行关门作业险QA日常监督执行情况险加强人员培训，确对生产人员进行培人员操作造成产品质量不按照 SOP 操高 风训，考核合格再上岗，低 风323保掌握操作技能；311SJB-GXN-F019失控作18培训记录归入个人档3技能险QA严格监控险案。制订相应管理文制订生产操作管理人员操作造成污染和交串岗322高 风件，

15、加强人员培训，规程 SMP SMP-9003；311低 风SJB-GXN-F020叉污染12确保掌握操作技对生产人员进行培3技能险险能； QA严格监控训； QA加强监管制定生产计划时尽造成污染和交不同品种的生量避开多品种同时生产计划实行生产人员操作高 风在线，有不同品种部、质量部双审核制低 风叉污染、混淆产不采取阶段332311SJB-GXN-F02118同时在线的，前工度；换品种时执行相3技能和差错式作业险险序应严格执行换品应清场管理规程种清场管理规定人员操作造成混淆或差不规范填写物322高风加强人员培训，使QA加强监控低风SJB-GXN-F022错料标识12员工具备准确、规技能险险-可编辑

16、修改 -。范填写标识卡的能力和意识加强人员培训，使人员操作造成混淆或差物料流转过程323高 风员工具备准确、规QA加强监控311低 风SJB-GXN-F023错不记录18范填写记录、标识3技能险险卡的能力和意识较强培训， 确保 QA配备足够的 QA人员，人员操作构成监管失高 风具备响应能力；配保证生产全程有QA低 风控，造成产品QA监控不到位332备足够 QA人员；确监控； QA经过培训合311SJB-GXN-F024183技能质量不可靠险保各工序均得到有格上岗，具备现场管险效监控理能力1. 共线生产的 3 个品种均为普通口服固体制剂，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；2. 具备了防止污染和交叉污染的设施条件；评估结果3. 有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件、硬件体系。4. 生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。综上所述，