氯沙坦的药效作用及临床应用_第1页
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1、氯沙坦的药效作用及临床应用    2012-12-11     论文导读:氯沙坦是第一个应用于临床的新型口服非肽类血管紧张素受体阻断剂,经肝形成的代谢产物直接与受体结合而起到治疗高血压作用。.    氯沙坦是第一个应用于临床的新型口服非肽类血管紧张素受体阻断剂,经肝形成的代谢产物直接与受体结合而起到治疗高血压作用。1治疗老年性充血性心力衰竭肾素-血管紧张素系统在心衰时被激活,氯沙坦通过调节和抑制血管紧张素受体达到缓解充血性心力衰竭的发展,降低病死率。氯沙坦对患有老年慢性肺疾病

2、或肾功能减退的充血性心衰患者,临床疗效好,且无干咳、血管神经性水肿等不良反应,患者耐受好。但对严重心力衰竭患者氯沙坦治疗以小剂量开始为宜,尤其血压偏低者,应用应谨慎。2治疗高血压文献报道,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是心肌纤维化及左室肥厚的主要机制之一。血管紧张素刺激心肌细胞肌蛋白合成,导致心肌细胞肥大。刺激心肌成纤维细胞有丝分裂、促进成纤维细胞胶原合成,抑制胶原分解,促进成纤维细胞增殖、胶原蛋白合成及基质胶原蛋白沉积等,从而诱导心肌纤维化。氯沙坦通过阻断血管紧张素受体中AT1受体和抑制血管紧张素转化酶等不同途径来抑制心肌组织RAS,产生抗高血压心肌纤维化及左室肥厚作用。另有报

3、道,氯沙坦及其代谢产物E-3174通过与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用,直接与受体结合,在受体水平阻断了血管紧张素的心血管效应,达到降压作用,总有效率55.2%,加用小剂量利尿剂后协同作用效果更好。且氯沙坦在降低白昼血压的同时还能降低夜间血压和心率,有助于改善血压的昼夜节律。其降低收缩压的作用较舒张压明显,这可能与其降低外周血管阻力和改善血管顺应性有关。故该药尤其适用于老年性高血压患者。因此,氯沙坦有明显的降压疗效,具有降低高血压患者脉压,进一步减少心血管事件的危险因素。3对肾脏的保护作用氯沙坦抗高血压不仅限于降低血压,更重要的是保护心脑肾等重要器官。尿2微球蛋白95%从肾小球自由滤过,几乎完全被肾小管重吸收,被认为是反映肾近曲小管损害的敏感指标,尿白蛋白不仅反映肾小管损害,而且亦反映肾小球损害。氯沙坦治疗后尿2微球蛋白和尿白蛋白水平明显下降,表明氯沙坦不仅降低血压而且对肾脏有保护作用。其机制可能通过阻断肾素-血管紧张素系统,降低出球小动脉阻力及降低肾小球毛细血管内压力,并降低肾小球基膜通透性,从而减少尿白蛋白的排泄,延缓肾

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