聚丙烯注射剂瓶质量标准

1、.聚丙烯注射剂瓶质量标准本标准适用于盛装注射剂（包括水针、粉针和冻干粉针）等制剂由聚丙烯材料制成的药瓶。【外观】 取聚丙烯注射剂瓶适量，在自然光线明亮处目测，应透明、光洁、内外应无肉眼可见的异物。【鉴别】 （1）红外光谱 取样品适量敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录C）测定，应与对照图谱基本一致。（2）密度 取聚丙烯注射剂瓶2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80干燥2小时后，精密称定（wa）。再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（ws）。按公式计算： Wa - × d Wa - Ws 聚丙烯密度应为0.890-0.908g/cm3。【

2、灭菌适应性试验】 取聚丙烯注射剂瓶数个倒立，先用纯化水内外冲洗三次，再用注射用水内外冲洗三次，压缩空气吹干后用经0.45m孔径滤膜过滤的注射用水进行灌装并封口（封口内盖需用同法清洗干净）。采用湿热灭菌法灭菌后（标准灭菌08，如湿热灭菌12115分钟），进行以下实验：温度适应性 取聚丙烯注射剂瓶数个，于25±2下，放置24小时，然后在50±2条件下，继续放置24小时，再在23±2，将本品置两平行板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟。应无液体漏出。抗跌落 取聚丙烯注射剂瓶数个，于-25±2，放置24小时，然后在50±2条件下，继续放置24小时

3、，再在23±2，按3米跌落高度，跌落至水平硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄露。透明度 取聚丙烯注射剂瓶数个，另取空聚丙烯注射剂瓶1个装入级号为4级的浊度标准作为对照液，在黑色背景下，用白炽灯以20003000照射（避免照射实验人员的眼睛），观察，应能与对照液区分。不溶性微粒 取聚丙烯注射剂瓶数个，照不溶性微粒检查法规定（中华人民共和国药典2000年版二部附录），粒子直径m粒子数，不得过100（个/ml）；粒子直径10m粒子数，不得过10（个/ ml）；粒子直径25m粒子数，不得过1（个/ml）。【物理性能】 水蒸气透过量 取装液瓶数个，照水蒸气透过量测定法（YBB00092003

4、）第三法测定，每个瓶减少的重量均不得过0.2%。氧气透过量 照气体透过量测定法（YBB00082003）第二法测定，不得过1200cm3/（·24h·0.1MPa）。氮气透过量 照气体透过量测定法（YBB00082003）第二法测定，不得过600 cm3/（·24h·0.1MPa）。【透光率】 取聚丙烯注射剂瓶平整部位，切成5个0.9×4cm的切片，分别沿与入射光垂直的方向放入比色池中，加满水，并以水作为空白，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录 A），在450nm波长处测定透光率，均不得低于55.0%。【炽灼残渣】 取聚丙烯注

5、射剂瓶5.0g，剪碎，置于已恒重的坩埚中，先在100干燥1h.再在550灼烧至恒重，残渣不得过0.05%。【金属元素】 除另外规定外，取炽灼残渣项下的残渣，加盐酸（12）25 ml溶解后，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录 D）测定，应符合以下规定： 铜 在324.8nm的波长处测定，不得过百万分之三镉 在228.8nm的波长处测定，不得过百万分之三铬 在357.9nm的波长处测定，不得过百万分之三铅 在217.0nm的波长处测定，不得过百万分之三锡 在286.3nm的波长处测定，不得过百万分之三钡 在553.6nm的波长处测定，不得过百万分之三【溶出物试验一】 取聚

6、丙烯注射剂瓶平整部分内表面积600cm2，切成5×0.5cm的小块，水洗，温室干燥后放于300 ml的玻璃瓶中，加水200 ml，密塞，置于高压蒸汽灭菌器中，在121±2维持30min，进行以下实验： 澄清度 取供试液，照澄清度检查法（中华人民共和国药典2000年版二部附录B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 颜色 取供试液，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录A），溶液应无色。pH值 取供试液20 ml，加入氯化钾溶液（11000）1 ml，依法测定（中华人民共和国药典2010年版二部附录 H），应为5.07.0。紫外吸收度 取供试

7、液，以空白液对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录 A）测定，在220350nm的波长范围内进行扫描。220240nm间的最大吸收度不得过0.08；241350nm间的最大吸收度不得过0.05。不挥发物 量取供试液与空白液各250 ml，分别置于已恒重的蒸发器皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重。不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.5。易氧化物 精密量取供试液20 ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）1 ml和2mol/L硫酸10ml，加热微沸3分钟，冷却至浅棕色，再加入5滴指示液后滴至无色。同时做空白实验。供试液与空白液所消耗滴定液，两者之差不得过1.5

8、ml。铵离子 精密量取供试液50 ml，加碱性碘化汞钾试液2 ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000 ml）4.0 ml，加空白液46 ml与空白液46 ml与碱性碘化汞钾试液2 ml制成的对照液比较，不得更深。（0.00008%）钡离子 取供试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。铜离子 取供试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。 镉离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。铅离子

9、 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。锡离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。铬离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。铝离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录 D）在309.3nm的波长处测定，不得过百万分之零点零五。重金属 精密量取供试液20 ml，加醋酸盐缓冲液（Ph3.5）2 ml，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录 H第一法）

10、测定，含重金属不得过百万分之一。【细菌内毒素】 取聚丙烯注射剂瓶剪成0.5×3cm小条，按内表积（cm2）与水(6:1)混合,经60分钟121±2灭菌,放冷,备用,作为实验液,并用同批水作为空白液,依法检查(中华人民共和国药典2010年版二部附录 E),本品含细菌内毒素的量应不得过0.25EU/ml.。【细胞毒性】 照医用输液、输血、注射器具检验方法 第二部分：生物实验方法（GB/T16886）方法测定，应符合规定。【真空冷冻适应性试验】 取聚丙烯注射剂瓶数个倒立，先用纯化水内外冲洗三次，再用注射用水内外冲洗三次，压缩空气吹干后用经0.45m孔径滤膜过滤的注射用水适量灌装，

11、加内塞（内塞须用注射用水清洗）后送进冷冻干燥箱内，对搁板温度降温至-60（±2），保温3小时后开始抽真空。在1小时内真空应达到200Pa。此后对搁板进行升温，每次升温幅度为10，并在达到设定温度后保温2小时。如此反复操作直至搁板温度达到40并保温3小时。释放气体进入冷冻干燥箱内，使其箱内压力达到常压。取出样品瓶，部分（另一部分留做溶出物试验二用）加装经0.45m孔径滤膜过滤的注射用水进行灌装并封口。采用湿热灭菌法灭菌后（标准灭菌08，如湿热灭菌12115分钟），进行以下实验：温度适应性 取聚丙烯注射剂瓶数个，于25±2下，放置24小时，然后在50±2条件下，继续放

12、置24小时，再在23±2，将本品置两平行板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟。应无液体漏出。不溶性微粒 取聚丙烯注射剂瓶数个，照不溶性微粒检查法规定（中华人民共和国药典2000年版二部附录），粒子直径m粒子数，不得过100（个/ml）；粒子直径10m粒子数，不得过10（个/ ml）；粒子直径25m粒子数，不得过1（个/ml）。水蒸气透过量 照水蒸气透过量测定法（YBB00092003）第一法测定。采用温度38±0.6，相对湿度90%±2%的条件，不得过5.0g/（·24h）.(袋)取装液袋数个，照水蒸气透过量测定法（YBB00092003）第三法测

13、定，每个袋减少的重量均不得过0.2%。氧气透过量 照气体透过量测定法（YBB00082003）第一法测定，不得过1200cm3/（·24h·0.1MPa）。氮气透过量 照气体透过量测定法（YBB00082003）第一法测定，不得过600 cm3/（·24h·0.1MPa）。溶出物试验二 取经真空冷冻干燥后的聚丙烯注射剂瓶平整部分内表面积600cm2，切成5×0.5cm的小块，水洗，温室干燥后放于300 ml的玻璃瓶中，加水200 ml，密塞，置于高压蒸汽灭菌器中，在121±2维持30min，进行以下实验： 澄清度 取供试液，照澄清度检

14、查法（中华人民共和国药典2010年版二部附录B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 颜色 取供试液，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录A），溶液应无色。pH值 取供试液20 ml，加入氯化钾溶液（11000）1 ml，依法测定（中华人民共和国药典2000年版二部附录 H），应为5.07.0。紫外吸收度 取供试液，以空白液对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录 A）测定，在220350nm的波长范围内进行扫描。220240nm间的最大吸收度不得过0.08；241350nm间的最大吸收度不得过0.05。不挥发物 量取供试液与空白液各250

15、 ml，分别置于已恒重的蒸发器皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重。不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.5。易氧化物 精密量取供试液20 ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）1 ml和2mol/L硫酸10ml，加热微沸3分钟，冷却至浅棕色，再加入5滴指示液后滴至无色。同时做空白实验。供试液与空白液所消耗滴定液，两者之差不得过1.5ml。铵离子 精密量取供试液50 ml，加碱性碘化汞钾试液2 ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000 ml）4.0 ml，加空白液46 ml与空白液46 ml与碱性碘化汞钾试液2 ml制成的对

16、照液比较，不得更深。（0.00008%）钡离子 取供试液容量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。铜离子 取供试液容量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。 镉离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。铅离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。锡离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。铬离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，

17、照金属元素项下测定，不得过百万分之一。铝离子 试液适量，可通过蒸发供试液，使其浓缩来提高检测范围，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录 D）在309.3nm的波长处测定，不得过百万分之零点零五。重金属 精密量取供试液20 ml，加醋酸盐缓冲液（Ph3.5）2 ml，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录 H第一法）测定，含重金属不得过百万分之一。附件1：:检验规则 外观、温度适应性、抗跌性、透明度、不溶性微粒、水蒸气透过量、氧气透过量、氮气透过量、真空冷冻适应性试验按逐批检查计数抽样程序及抽样表（GB/T2828-87）规定进行，检验项目、合格质量水平（AQL）及检查水平见表1。表1 检验项目、检验水平及合格质量水平检验项目检查水平合格质量水平（AQL）外观一般检查水平I4.0温度适应性特殊检查水平S-22.5抗跌性特殊检查水平S-42.5透明度特殊检查水平S-42.5不溶性微粒特殊检查水平S-11.5氮