黄芪多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

1、黄芪多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用                作者：隗义双 余嗣明 刘平 周乾坤【摘要】  目的：研究黄芪多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗保护作用。方法：利用线栓法阻断大脑中动脉（MCAO）制作大鼠局灶性缺血再灌注脑损伤模型，并将实验大鼠随机分假手术组，模型组，黄芪多糖低、中、高剂量组，于再灌后第1天、第3天、第7天处死取材，检测各组大鼠脑组织含水量、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）变化情况，辅以氯

2、化三苯四氮唑（TTC）染色观察脑梗死灶变化情况。结果：与假手术组比较，模型组脑组织含水量及MDA含量显着升高，梗死灶体积显着增大，SOD值明显降低；与模型组比较，黄芪多糖各剂量组的脑含水量，MDA含量显着降低，SOD值显着增高，梗死范围也明显减小。结论：黄芪多糖可以通过降低脑组织含水量、MDA水平，升高SOD水平，对缺血脑损伤有一定的保护作用。 【关键词】  黄芪多糖 脑缺血再灌注损伤 脑含水量 SOD MDA   Protective Effect of Astragalus polysaccharide on Focal Cerebral Ischemia-R

3、eperfusion Injury in Rats   【Abstract】Objective:To study the protective effect of Astragalus polysaccharide on focal cerebral ischemia-reperfusion in jury in rats.Methods:The models of focal brain ischemia-reperfusion injury was prepared by middle cerebral artery occlusion(MCAO)in SD-rats.

4、The rats were randomly divided into sham operation control group,model group,low,middle and high dose drug group,after treatment the brain water content and the level of SOD,MDA were measured at the first,third and seventh day after reperfusion.The range of cerebral inflarct was observed by TTC dyei

5、ng.Resuit:Compared with the sham operation control group,the brain water content and the level of MDA were significantly higher,and the level of SOD was significantly lower in model group.The brain water content and the level of MDA were significantly lower,and the level of SOD was obviously higher

6、in low,middle,high dose groups than ones in model group.Conclusion:Protective effect of Astragalus polysaccharide on focal cerebral ischemia-reperfusion in jury in rats was remardable by reducing the brain water content and the level of MDA,and increasing the level of SOD.   【Key words】Ast

7、ragalus polysaccharide;Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury;SOD;MDA   黄芪多糖（Astragalus polysaccharide,APES）是从传统中药黄芪中提取的具有较强生物活性的大分子化合物，对造血系统、心血管系统、免疫系统、物质代谢系统以及保肝护肾、抗病毒、抗肿瘤、抗应激等多方面具有药理学活性1。其对缺血脑损伤的影响作用，已经引起人们的重视。本实验通过线栓法制备大鼠局灶性脑缺血（MCAO）再灌损伤模型，研究黄芪多糖对缺血脑损伤中脑组织含水量、SOD、MDA含量的影响。   1&

8、#160; 材料与方法   1.1  材料   1.2  方法   1.3  统计学处理  数据以均数±标准差（x±s）表示，组间差异用SPSS统计软件进行方差分析。   2  结果   2.1  脑组织含水量变化  含水量测定结果见表1。表1 缺血再灌1天、3天和7天脑含水量变化情况注：VS假手术P0.01；VS模型组*P0.05，*P0.01。   2.2  各组大鼠脑组织

9、SOD、MDA含量测定  SOD、MDA含量测定结果见表2、表3。表2   缺血再灌1天、3天和7天脑组织SOD含量变化情况注：VS假手术P0.01；VS模型组*P0.05，*P0.01。表3 缺血再灌1天、3天和7天脑组织MDA含量变化情况注：VS假手术P0.01；VS模型组*P0.05，*P0.01。   2.2  大鼠脑组织切片TTC染色结果            3  讨论与分析   缺血性脑血管病

10、是一种严重危害人类健康的疾病，缺血性脑血管病导致的偏瘫及认识功能障碍成为影响人类生存治疗的最大保障，临床上大脑中动脉闭塞导致的脑缺血梗塞占了缺血性脑血管病的绝大部分，局部脑缺血模型一般采用MCAO方法，因MCAO模拟的病例过程与临床脑卒中很相似，被普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型67，故本实验采用线栓法制备局灶性脑缺血损伤模型。   脑缺血再灌注损伤机制非常复杂，已知有许多因素参与再灌注损伤过程，如自由基、兴奋性神经递质效应、细胞内钙离子超载、一氧化氮、炎性介质损伤等89，目前认为自由基损伤在其中发挥着重要的作用1012。与脑缺血有关的自由基主要是氧自由基，自由基主要攻

11、击脂质膜中的不饱和脂肪酸的多个不饱和链，使之发生过氧化反应，导致质膜损伤，通透性增加，各种细胞器解体，加重细胞毒性水肿13；MDA作为氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物，其含量的变化间接地反应了脑组织中氧自由基含量的变化；SOD是一种带负电荷的金属蛋白酶，它通过歧化的方式清除超氧阴离子自由基，脑缺血及再灌时产生过多的自由基，消耗了大量的SOD，导致脑组织中含量下降1415。因此可以通过测定脑组织含水量、MDA、SOD变化，间接的反应脑组织中自由基含量及脑组织损伤程度。本实验测定了各组实验大鼠1、3、7天的脑组织含水量、SOD、MDA含量变化情况。由实验结果可以看出，模型组

12、的脑含水量、MDA含量明显高于假手术组，SOD含量明显低于假手术组；而各剂量药物组脑组织的含水量、MDA水平与模型组相比明显有所降低，SOD水平有明显提高，尤其是中剂量和高剂量组有极显着的变化。另外，TTC染色可以很好的显示损伤后脑组织的梗死状况16，由TTC染色结果也可以看出，APES治疗组梗死范围较模型组减少，中、高剂量组的梗死范围较小剂量组明显的减少。有文献报道1718，局灶性缺血再灌注4872h时损伤程度达到高峰。本实验的结果可以看出，缺血再灌第三天的MDA、脑含水量都高于第1、7天的测量结果，而SOD水平则低于第1、7天的测量结果，与报道基本相符。   本实验表明

13、，APES对大鼠局灶性缺血再灌注损伤脑组织有一定的保护作用，可以降低缺血再灌注组织MDA含量，提高SOD活性，抑制脂质过氧化和减轻脑水肿。其机制可能是通过有效清除脑组织中的自由基，减轻自由基的神经毒性，增强脑组织抗氧化能力，从而实现对脑组织的有效保护作用。【参考文献】  1 陈阿琴，杨志刚，俞颂东，等黄芪多糖作用研究进展J中国兽药杂志，2005，39（9）：3336Longa EZ,Westein PR,Carlson S,et al.Reversible middle cerebral artery ortery occlusion without craniectomy in r

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