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1、卡维地洛治疗慢性心衰的临床观察 #e#【摘要】 目的 通过临床试验来观察卡维地洛治疗慢性心衰的临床疗效及安全性。方法 80例慢性心衰患者随机分为治疗组40例和对照组40例,两组均给予常规抗心衰治疗(ACEI、利尿剂、地高辛),但治疗组在常规治疗基础上加用卡维地洛,共观察6个月,观察两组的疗效及安全性。 结果 治疗组有效率92.5%,对照组75%,二者差异有显著性(P<0.05), 治疗组有效率明显高于对照组。 结论 卡维地洛治疗慢性心衰
2、效果优于常规方法治疗慢性心衰,而且安全性高。 【关键词】 卡维地洛;慢性心衰;有效性;安全性 随着心血管疾病发病率的逐渐升高,慢性心衰患者也逐渐增多,大量研究发现心衰已不单纯是心肌收缩力的减低,而神经内分泌的激活已成为心衰发生发展的一个重要因素。 因此,阻断神经内分泌的激活途径已成为治疗慢性心衰的重要手段,卡维地洛作为全面的肾上腺素能受体阻滞剂,在治疗慢性心衰及高血压方面都显示出它的优越性,本研究是观察卡维地洛治疗慢性心衰的临床疗效及安全性。 1 资
3、料与方法 1.1 临床资料 80例慢性心衰患者均符合美国纽约NYHA心功能分级的级(但心功能级患者均无明显水肿),其中扩张型心肌病心衰12例,冠心病心衰38例,高血压心衰30例。男52例,女28例;年龄61±8岁之间。所有患者被随机分为治疗组(n=40)即卡维地洛组,对照组(n=40)即常规方法治疗心衰组,两组间年龄、性别差异无显著性(P0.05)。 1.2 排除条件 (1)收缩压100mmHg;(2)急性心衰和慢性心衰心功能级伴明显水肿;(
4、3)二度以上房室传导阻滞或病窦综合征;(4)心动过缓,休息时心率60次/min;(5)支气管哮喘和COPD患者。 1.3 方法 治疗组与对照组均予ACEI、地高辛和利尿剂等常规心衰治疗方法,同时治疗组患者加用卡维地洛,起始剂量为3.125mg Bid;每2周剂量倍增1次,直至达目标剂量25mg Bid。若患者不能耐受目标剂量,则以耐受最大量为负荷量,疗程6个月。观察患者治疗前后的心功能改善情况、心率(HR)、收缩压(SBP)、经胸彩色多普勒超声心动图测定的左室舒张末期内径(LVDd)及左室射血分数(LVEF)的变化。
5、60; 1.4 疗效评定 依据美国纽约NYHA心功能分级评价慢性心衰治疗后的疗效。(1)显效:达到完全缓解标准或心功能改善2级以上者;(2)有效:达到部分缓解标准,心功能改善1级,症状及体征减轻,但仍有慢性心衰表现;(3)无效:心功能改善不足1级或症状体征无改善甚至加重。 1.5 统计学分析 计量资料用t检验分析,计数资料用2检验分析,P0.05为差异有显著性。 2
6、结果 2.1 两组患者疗效比较 两组患者全部完成试验,无1例因为药物不能耐受而退出试验。治疗组总有效率92.5%,明显高于对照组75%,两组差异有显著性(P0.05)。见表1。表1 两组患者治疗效果比较注:治疗组与对照组比较,P0.05 2.2 两组患者治疗后HR、SBP、LVDd、LVEF的比较 两组均较治疗前有明显改善,其中治疗组较对照组改善更明显(P0.05)。见表2。表2 两组患者治疗前后HR、SBP、LVDd、LVEF的比较注:与治疗前比较,
7、P0.05;与对照组比,P0.05 3 讨论 由于神经内分泌因子的长期慢性激活导致心肌结构、功能、表型的变化,临床表现为心肌质量、心室容量的增加及心室形状的改变,即心室重塑,同时加重心肌损伤,心功能恶化,而心室重塑,心肌损伤,心功能恶化又进一步激活神经内分泌因子,形成恶性循环。目前已明确导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑,因此抑制交感神经系统和肾素血管紧张-醛固酮系统就可以逆转心室重塑,从而达到延缓、改善心功能的目的。 卡维地洛作为肾上腺素能受体阻滞剂能逆转心室重塑,
8、可以安全有效地用于慢性心衰,主要是因为:(1)可以同时阻断1 、2 、1 受体, 能保护心脏使其免受交感神经去甲肾上腺素的过度刺激,对抗肾上腺素能受体介导的心室重塑、心室肥厚,并通过阻滞1受体而使血管扩张,从而减轻心脏的后负荷,延缓心衰进展,明显改善临床症状。(2)卡维地洛的抗氧化和抗增殖作用可能对逆转左室重塑,也有一定临床益处,因此可延缓心衰的发展。(3)通过阻断肾上腺素能受体,减慢心率,限制心肌过度收缩,减少心肌耗氧,节约心肌能量,延缓心室重塑的进展,改善左室舒张功能,有利于心功能的改善。(4)通过对Na+、K+、Ca2+通道的阻滞减慢房室传导延长有效不应期而发挥抗心律失常作用
9、。(5)抗心绞痛,抗高血压。 过去慢性心力衰竭患者较少接受受体阻滞剂治疗的一个主要原因,就是考虑到受体阻滞的负面效应及早期副作用,尤其是重症患者,现已证明心功能级及心功能级中病情稳定无液体潴溜体重恒定且不需静脉用药患者,均可使用。而且在治疗头2周就可获得早期临床益处。 哥白尼试验(COPERNICUS)证实卡维地洛在治疗慢性心衰患者头2周,就可以获得早期临床益处,其生存率比接受安慰剂治疗的患者高35%(P0.0002),显著降低死亡率、住院率(P0.0001)。 2002年ESC年会上公布的卡汀(CARMEN)研究结果证实卡维地洛改善左室重塑,进而改善慢
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