可力洛临床证据

1、CON-OO-0011-150702-160702Wang HY （2008）中国Qi W （2011）中国J-BRAVE （2011）Kang LM （2005）中国Wang HY （2008）中国ABC （2007）J-BRAVE （2011）COPE （2011）Qi W （2011）中国J-BRAVE （2011）Nakamura Y （2002）大岩卓明 （2003）Wang HY （2008）中国J-BRAVE （2011）Nakayama K （1999）Fanz H （2002）Wang HY （2008）中国Nishigaki K （2010）ABC （2007）COPE （

2、2011）强效降压平稳、持久降压心肾保护影响心率小不良事件发生率低 L/T/N三通道阻滞 膜介导CON-OO-0011-150702-160702靶器官保护（心、脑、肾）短期治疗和长期治疗联合治疗其他CCB转换成可力洛21强效、平稳、持久降压，不良事件发生率低CON-OO-0011-150702-160702研究发表年份病例数入选人群研究类型随访时间主要观察指标Wang HY, et al. 2008180中国老年轻中度高血压患者自身前后对照研究12周降压疗效及安全性2011152中国老年轻中度高血压患者 自身前后对照研究52周降压疗效及安全性；心脏结构功能2011安全集：10,425；疗效集

3、：8897日本老年高血压患者上市后观察性研究3年降压疗效及安全性20112012201320143,501可力洛4 mg/d血压未达标的原发性高血压患者随机对照研究3.61年降压疗效及安全性；心脑血管事件发生率200758服用氨氯地平5 mg/d连续3个月血压未达标的高血压患者自身前后对照研究2月降压疗效及安全性；尿蛋白RAPID SHCON-OO-0011-150702-160702Efficacy and Safety of Benidipine Therapy of Essential Hypertension in Elderly Chinese Patients（12 Weeks）可

4、力洛对中国老年原发性高血压患者的疗效和安全性研究（短期治疗）Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.CON-OO-0011-150702-160702纳入标准年龄60岁轻中度原发性高血压 （坐位DBP 90109 mmHg或SBP 140179 mmHg）洗脱期后符合标准的患者给予可力洛8 mg，每日一次，早餐后服用，治疗12周。如治疗4周后，血压未降至目标值（140/90 mmHg），加用氢氯噻嗪12.5 mg qd或美托洛尔12.5 mg bid。降压有效性24小时血压监测：平均DBP80 mmHg或较基线下降

5、10 mmHg，SBP130 mmHg或较基线下降10 mmHg水银血压计测量：坐位DBP90 mmHg或较基线下降10 mmHg，坐位SBP140 mmHg或较基线下降10 mmHg研究设计研究终点Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.SBP：收缩压 DBP：舒张压CON-OO-0011-150702-160702总体人群及8 mg单药治疗患者血压均显著降低，绝大多数患者血压达标Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58（10）:505-509.P0.01P0

6、.01SBP：收缩压 DBP：舒张压降压幅度（mmHg）-5-10-15-2021.5012.8310.608.04收缩压舒张压总体人群8 mg单药治疗151.2387.98129.3875.53050100150200收缩压舒张压0w12w血压（mmHg）总体人群及8 mg单药治疗患者血压均显著降低，93.3%总体人群达标CON-OO-0011-150702-160702051015202530354045治疗前治疗12周后150140130120110100908070609:0012:00 15:00 18:0021:000:003:006:009:00小时血压（mmHg）治疗前治疗12

7、周后MBPS血压晨峰（mmHg） *P0.0131.1111.5425.7810.58*治疗12周后，8 mg单药治疗全天血压控制平稳，有效降低晨峰血压Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.血压晨峰现象（Morning blood pressure surge, MBPS）：基本算法是以清醒前2 h平均血压为夜间血压,以清醒后2 h平均血压为清晨血压，它们的差值为晨峰血压。治疗12周后，8 mg单药治疗全天血压控制平稳，有效降低晨峰血压CON-OO-0011-150702-160702试验过程中，13例（7.2%

8、）患者至少发生1种不良事件，无严重不良事件。常见不良事件n（%）头痛5（2.8）心悸3（1.7）潮热3（1.7）呕吐3（1.7）体位性低血压1（0.6）浮肿1（0.6）Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.CON-OO-0011-150702-160702老年轻中度高血压患者，给予可力洛治疗12周 93.3%总体人群血压达标， 24小时平稳持久降压 有效降低晨峰血压 不良事件发生率低，浮肿发生率仅0.6%Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505

9、-509.CON-OO-0011-150702-160702贝尼地平对中国老年轻中度高血压患者的疗效和安全性以及心脏结构功能的研究（长期治疗）Antihypertensive Efficacy and Safety of Benidipine and its Effects on Cardiac Structure and Function in Elderly Chinese Patients with Mild to Moderate Hypertension: an open-label, long-term studyQi W, et al. Arzneimittelforschung

10、, 2011; 61(3):160166.RAPID SHCON-OO-0011-150702-160702多中心，前瞻性，开放，自身前后对照研究入选对象：60岁至75岁，未经过治疗或者服用其他降压药血压控制不佳的152例轻中度原发性高血压患者（坐位收缩压140 mmHg 和/或 坐位舒张压90 mmHg）治疗时间长达52周主要观察指标：坐位血压、心率、心超 （每次血压测量时间为早上8:00-10:00) 血压达标率：非糖尿病患者140/90 mmHg，糖尿病患者130/80 mmHg可力洛2-4 mg，每日一次加量至可力洛8 mg，每日一次加用美托洛尔或氢氯噻嗪0 w2 w52 w试验流程：

11、RAPID SHQi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.若血压不达标若血压不达标CON-OO-0011-150702-16070260.5%患者为可力洛单药治疗，39.5%为联合治疗降压幅度148.19.090.28.3134.381.918016014012010080600102030405060时间（周）血压（mmHg）8580757065600102030405060*与基线相比P0.05时间（周）心率（bpm）738716*心率变化治疗52周期间，患者清晨血压平稳下降，心率略有下降RAPID SHQi W, et

12、al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.P=0.048CON-OO-0011-150702-160702安全性分析：试验过程中，16例（10.5%）患者发生考虑与研究药物相关的不良事件。不良事件n（%）头痛4（2.6）心悸4（2.6）头晕2（1.3）晕眩2（1.3）面部潮红2（1.3） 治疗依从性：在完成整个试验的132例患者中，可力洛耐受性好，治疗依从性98.7%依从性98.7%RAPID SHQi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.CON-OO-0011-150702-

13、160702老年轻中度高血压，给予可力洛治疗52周 血压平稳下降，且心率略有下降 总体人群长期达标率为62.5% 有效降低患者清晨血压 不良事件发生率低，具有良好的依从性RAPID SHQi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.CON-OO-0011-150702-160702可力洛降压治疗对老年高血压患者心脑血管事件的研究（长期治疗）Effect of Antihypertensive Treatment on Cardiovascular Events in Elderly Hypertensive Patients （3

14、 years）Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140CON-OO-0011-150702-160702入选标准纳入研究时，患者年龄65岁研究开始前28日内，患者两次非同日测量收缩压140 mmHg 无可力洛禁忌症且研究开始前28日内没有服用过可力洛早餐后口服可力洛片2-4 mg，每日一次；患者血压控制仍不佳时可加量至8 mg，每日一次。医生可酌情联用其他降压药。坐位血压、心率：可力洛使用前及首次给药时测量，之后每三月一次心脑血管事件：脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血、心肌梗死和心力衰竭研究方法观察指标可力洛上市后的前瞻性、

15、观察性、真实世界研究，随访期3年。Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140患者血压达标率（140/90 mmHg）老年高血压患者的血压控制与心脑血管事件发生率之间的相关性研究目的CON-OO-0011-150702-160702均值标准差， *p0.0001 vs. 给药前, Dunnett法200给药前1501005010361218243036可力洛给药后 （月）收缩压舒张压血压下降幅度血压达标率逐年上升（140/90 mmHg）观察期间血压稳定控制，3年达标率57.2%Saito I, et al. Clin Exp

16、 Hypertens. 2011, 33(2): 133-140血压（血压（mmHg)*48.954.457.2020406080122436血压达标率（血压达标率（%）患者（n=8,897)各剂量患者例数各剂量患者%可力洛每日剂量日均剂量（均数 标准差）4.4 1.6 mg不超过4 mg6,97578.448 mg1,91121.5 8 mg以上110.1可力洛给药后 （月）137.0 13.5 75.6 9.5 164.8 14.1 88.62 10.3 CON-OO-0011-150702-160702可力洛 长期治疗，患者的平均心率略有下降Saito I, et al. Clin Ex

17、p Hypertens. 2011, 33(2): 133-140（bpm）平均心率变化脉率均值标准差. *p0.0001 vs. 给药前, Dunnett法给药前可力洛给药后（月）心率10361218243036806040010012020控制心率CON-SL-0010-150417-160417CON-OO-0011-150702-160702020406080100120140160180200收缩压舒张压患者（n = 215)氨氯地平可力洛日均剂量（mg）4.2 1.54.9 1.7患者（n = 125)硝苯地平可力洛日均剂量（mg）24.1 12.24.7 1.7-16.8 mmH

18、g-7.4 mmHg血压（mmHg）血压（mmHg）P0.0001P 0.0001P 0.0001P 2.0 mg/dL、血清肌酐、血清肌酐 4.0 mg/dL、透析、透析或肾脏移植）或肾脏移植）1. 致死性和非致死性心血管复合事件2. 患者血压达标率收缩压 140 mmHg且舒张压 90 mmHg1. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2005 Apr; 28(4):331-338CON-OO-0011-150702-160702收缩压舒张压治疗时间治疗时间 70 80 90130140150160基线636 月020406080636月57.766.954.

19、964.154.466.0可力洛+ARB组（n=1,110）可力洛+ BB组（n=1,089）可力洛+TD组（n=1,094）降压目标140/90 mmHg平均随访治疗3.6年，三组患者血压均平稳下降，约2/3患者血压维持长期达标Matsuzaki M, et al. J Hypertens. 2011; 29(8):1649-1659血压（血压（mmHg）血压达标率（血压达标率（%）治疗时间治疗时间CON-OO-0011-150702-1607020612182430364248- 可力洛+BB组- 可力洛+ARB组- 可力洛+TD组012345Log-Rank检验心血管事件发生率：可力洛+

20、BB组4.4%，可力洛+ARB组3.7%，可力洛+TD组 2.9%，三组间无显著差异。Matsuzaki M, et al. J Hypertens. 2011; 29(8):1649-1659累积事件发生率（%）随访治疗时间 （月）风险比相对估计值 （95% CI）P值BB /ARB1.22（0.80 1.85）0.3372ARB /TD1.26（0.80 2.01）0.3505BB /TD1.54（0.98 2.41）0.0567CI：可信区间：可信区间研究预设心血管终点：15-20/ 1000患者年12.610.48.2200510152025贝尼地平+BB贝尼地平+ARB贝尼地平+TD

21、研究预设终点心血管事件发生率（/1000患者年）心脏保护CON-SL-0017-150519-160519CON-OO-0011-150702-160702可力洛+ARB组（n=1,110）可力洛+BB组（n=1,089）可力洛+TD组（n=1,094）P 値所有不良事件505 （45.5%）495 （45.5%）522 （47.7%）-因严重不良事件而退出研究12（1.1%）11（1.0%）11（1.0%）- 不良事件 高尿酸血症 低钾血症 高钾血症 血清肌酐升高 谷丙转氨酶升高 眩晕 心动过缓23 （2.1%）8 （0.7%）13 （1.2%）9 （0.8%）32 （2.9%）6 （0.5

22、%）3 （0.3%）22 （2.0%）3 （0.3%）7 （0.6%）6 （0.6%）15 （1.4%）20 （1.8%）48 （4.4%）79 （7.2%）29 （2.7%）3 （0.3%）19 （1.7%）38 （3.5%）17 （1.6%）1 （0.1%）0.0001*0.0001*0.03950.0156*0.00630.0188#140/90 mmHg。主要观察指标：坐位血压，血肌酐，尿蛋白/尿肌酐血 压 评估血、尿肌酐 尿蛋白测定3个月前1个月前替换为可力洛1个月后2个月后氨氯地平 5 mg，每日一次可力洛 8 mg，每日一次58例患者，氨氯地平治疗至少3个月血压未达标（140/9

23、0 mmHg）Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.2个月前CON-OO-0011-150702-16070214%24%43%19%患者收缩压进一步下降：62%10 mm Hg19%20 mm Hg20mmHg换用可力洛后，患者血压显著下降 Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30（9）:797-806.与氨氯地平5 mg每日一次相比，换用可力洛8 mg每日一次后，患者血压水平进一步下降： 收缩压降低 12 mmHg 舒张压降低 9 mmHg151.417.490.111.1110.51

24、1.861.214.0139.516.481.311.1100.711.958.211.8020406080100120140160180收缩压收缩压舒张压舒张压平均血压平均血压脉压脉压氨氯地平氨氯地平 5 mg贝尼地平贝尼地平 8 mg*P0.0001*P=0.0069CON-OO-0011-150702-160702氨氯地平替换为可力洛后，患者的尿蛋白排泄显著下降Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.# UPE：尿蛋白排泄，通过尿肌酐值进行校正总患者群（n=58）的血压和UPE#均显著下降1801601401201008060402002.502.01.51.00.5氨氯地平可力洛90.111.1151.417.4139.516.481.311.1*舒张压收缩压*P0.3 g/g.Cr1801601401201008060NSNS氨氯地平可力洛3.02.52.01.51.00.50* * P=0.0118氨氯地平可力洛1.61.0*1542414