轻度原发性高血压合并血脂异常—血脉同治,更早获益

1、 广州医科大学附属第二医院番禺院区 何文凯 原发性高血压合并血脂异常血脉同治 更早获益CONTENTS一二三高血压合并血脂异常的危害血压综合管理管理策略血脉同治四松龄血脉康临床研究一高血压合并血脂异常的危害血脂异常流行病学调查患病率为29.6%知晓率42.6%治疗率34.1%控制率9.3%Wang, et al. Prevalence, Awareness, Treatment, and Control of Hypertension in China: Results From a National Survey. American Journal of Hypertension. Apri

2、l 3, 2014. 患病率：33.97%知晓率：31%治疗率：19%n血脂异常疾病负担：中国成人血脂异常总体患病率高达 40.40%，较 2002 年调查时呈大幅度上升。人群血清胆固醇水平的升高将导致 2010 年2030 年期间我国心血管病事件约增加 920 万。Pan L，Yang Z, Wu Y，et al. China National Survey of Chronic Kidney Disease Working GROUP.Atherosclerosis,2016,248:2-91流 行 病 学 调 查n高血压疾病负担：2010年中国因高血压死亡共计204.3万例，占全部死亡的

3、24.6%。2013年，我国卫生总费用为31869亿元，其中高血压直接经济负担占6.61%。2010年全国人口普查数据测算患病人数为2.7亿。高血压流行病学调查关系合并发生互为因果高血压高血脂高血压的发生发展与高脂血症密切相关许多高血压病人伴有糖脂质代谢紊乱 血中胆固醇和甘油三脂的含量较正常 人 显著增高，而高密度脂蛋白、胆固 醇含量则较低。血液中血糖血脂浓度增高，使血液 在 血管中流动阻力增加，引起血液黏度 增高进而又促使血压升高。许多高脂血症也常合并高血压，两者 呈因果关系高血压与高血脂并存时，两者的作用叠加，加速动脉粥样硬化的发生与发展。2高 血 压 与 高 血 脂 的 关 系压力感受器

4、敏感性下降剪切力损伤内皮氧化应激炎症因子释放动脉壁增厚，僵硬度增加小动脉壁腔比增大粥样斑块沉积、进展供血管腔狭窄不稳定斑块左室肥厚心脏疾病斑块破裂心脑事件肾血管受损MAU，肾功能受损高血压导致血管病变的过程3血 管 病 变 过 程核心机制：长期的高血压能引起全身小动脉病变，促进动脉粥样硬化的形成和发展，最终影响组织器官的血液供应，导致靶器官损害。“血管病变” 是高血压所致靶器官损害的共同病理生理基础 LDL-C沉积是动脉粥样硬化启动环节提前干预血脂异常，特别是降低LDL-C3血 管 病 变 过 程血脂异常导致血管病变的过程血脂异常 动脉粥样硬化 心脑血管疾病 阻 断有效 防止对早期血管病变干预

5、可以逆转血管损伤高血压血脂异常冠心病肾功能不全脑卒中动脉粥样硬化 血管损伤闭塞性动脉硬化症早期干预降压治疗早期干预降脂治疗逆转血管损伤逆转血管损伤4综 合 早 期 干 预Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58主要终点：非致死性心肌梗死和致死性冠心病主要终点：非致死性心肌梗死和致死性冠心病012340.51.01.52.02.53.03.5(年)主要终点事件发生率 (%)P=0.0005降压药阿托伐他汀，降压药阿托伐他汀，LDL-C 133 LDL-C 133 90mg/dL90mg/dL降压药安慰剂，降压药安慰剂，LDL-C 133LDL-C 133

6、126126mg/mg/dLdL36%00.51.01.52.02.53.03.5(年)卒中事件累计发生率卒中事件累计发生率(%)(%)123P=0.023627%降压药阿托伐他汀，降压药阿托伐他汀，LDL-C 133 LDL-C 133 90mg/90mg/dLdL降压药安慰剂，降压药安慰剂，LDL-C 133LDL-C 133126126mg/dLmg/dLSever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58ASCOT-LLAASCOT-LLA：降压基础上联合阿托伐他汀，：降压基础上联合阿托伐他汀，进一步显著降低冠心病事件进一步显著降低冠心病事件36%36%A

7、SCOT-LLAASCOT-LLA：降压基础上联合阿托伐他汀，：降压基础上联合阿托伐他汀， 脑卒中也进一步显著下降脑卒中也进一步显著下降27%27% ASCOT结果揭示降压联合降脂治疗可显著降低心脑血管事件二综合管理 国内外高血压指南侧重点改变国内外指南一致认为，高血压综合管理成为重点！ 2013ESH/ESC欧洲高血压管理指南2013ASH/ISH高血压管理指南2013JNC8美国高血压管理指南 2014中国基层高血压管理指南1指 南 策 略综合干预：高血压是“心血管综合征“，常伴有其他危险因素、需要进行综合干预。治疗目标：管理血压并处理其他确定的心血管危险因素，包括血脂异常、糖耐量受损或

8、糖尿病、肥胖和吸烟等。n针对高血压发病原因的复杂性，我们可以看到，单一作用于血管壁针对高血压发病原因的复杂性，我们可以看到，单一作用于血管壁并不能全面干预高血压的整个病理过程，需要与多种其他类药物联并不能全面干预高血压的整个病理过程，需要与多种其他类药物联合使用。合使用。n中华医学会心血管病分会中华医学会心血管病分会20112011年年3 3月月2828日发布了日发布了“关于高血压患者及关于高血压患者及早启动降压联合他汀积极抗动脉粥样硬化降压新理念的建议早启动降压联合他汀积极抗动脉粥样硬化降压新理念的建议”，呼呼吁高血压患者应常规检查血脂水平吁高血压患者应常规检查血脂水平，对于高血压合并至少，

9、对于高血压合并至少3 3个心血管个心血管危险因素或危险因素或1 1个靶器官损害的患者及早启动降压联合他汀治疗。个靶器官损害的患者及早启动降压联合他汀治疗。n欧洲高血压学会（欧洲高血压学会（ESC/ESHESC/ESH）高血压治疗指南、美国高血压学会）高血压治疗指南、美国高血压学会（ASHASH）指南和中国高血压防治指南（）指南和中国高血压防治指南（20102010年修订版）都推荐小剂量年修订版）都推荐小剂量阿司匹林用于高血压一级预防。阿司匹林用于高血压一级预防。指南治疗共识：综合干预=保护血管+干预血脂1指 南 策 略2新 版 指 南 欧 洲 LDL-C作为治疗首要目标 根据风险分层设定明确目

10、标值对不同危险分层人群LDL-C控制指标中国人群血脂合适水平和异常切点2新 版 指 南 中 国关键信息： LDL-C是血脂异常首要干预靶点，非HDL-C为次要干预靶点 LDL-C增高是动脉粥样硬化的主要危险因素；是ASCVD危 险性的首要评估指标。特殊人群血脂异常管理：高血压合并血脂异常者，调脂治疗应根据不同危险程度确定调脂目标值。调脂治疗能使多数高血压患者获得很好效益，特别是减少冠心病事件方面更为突出。n现有高血压药物作用靶点单一，常需多个降压药物合用；高血压患者常合并多种疾病，需联合用药；多药现有高血压药物作用靶点单一，常需多个降压药物合用；高血压患者常合并多种疾病，需联合用药；多药联用，

11、增加了不良反应及脏器损害发生率，同时增加了患者和社会的医疗负担。联用，增加了不良反应及脏器损害发生率，同时增加了患者和社会的医疗负担。n临床多为降压、调脂、抗凝的综合治疗方案，理想状态是一种药物可以临床多为降压、调脂、抗凝的综合治疗方案，理想状态是一种药物可以兼顾血管因素、血液因素兼顾血管因素、血液因素而而干预高干预高血压的病理改变过程血压的病理改变过程。n松龄血脉康胶囊松龄血脉康胶囊是临床治疗原发性高血压病、高脂血症的有效药物。在中医药理论的指导下，针对高血压是临床治疗原发性高血压病、高脂血症的有效药物。在中医药理论的指导下，针对高血压病肝阳上亢，浊脂阻络，血脉不通的病因病机，同时结合现代医

12、家临床治疗经验，兼顾了血液流变性和血病肝阳上亢，浊脂阻络，血脉不通的病因病机，同时结合现代医家临床治疗经验，兼顾了血液流变性和血脂水平，全面干预高血压的病理改变过程，创立了脂水平，全面干预高血压的病理改变过程，创立了“血脉同治血脉同治”的治疗理念，既符合中医理论，又具有现的治疗理念，既符合中医理论，又具有现代药理基础，体现了衷中参西、中西合璧的创新思路。代药理基础，体现了衷中参西、中西合璧的创新思路。综合干预“血脉同治”理论指南推荐：综合早期干预降压+降脂3综 合 管 理 松 龄 血 脉 康血 脉 同 治三综合管理策略血脉同治1管 理 策 略 血 脉 同 治治“脉”治“血”n降低血粘度n抗血栓

13、n改善脂质n血管扩张 n内皮保护n延缓动脉硬化“心主血脉，诸血者皆属于心，脉者血之府也” 血脉同治1管 理 策 略 血 脉 同 治 通过治“血”治“脉”两大系统调节的双重机制 有效干预高血压发病的多重可逆因素 基于心血管可逆因素的干预策略，尽早开始，才能更大几率地实现高血压的有效控制现代中药复方高血压血脉病证解除交感神经紧张保护内皮，改善血管顺应性调节血脂异常降低红细胞聚集性改善血液流变学治脉治血血脉同治更有效控制血压更有效保护血管阻断阻断1管 理 策 略 血 脉 同 治平肝潜阳镇心安神改善临床症状标本兼顾活血复脉保护血管弹性改善血管老化化浊、降脂、解毒血脉同治治法鲜松叶、葛根珍珠层粉治则脉血

14、脂异常高血压脂毒蓄积，血液粘稠血内皮损伤、动脉弹性降低靶器官损害头痛、眩晕、急躁易怒心悸、失眠证病证血脉胀满浊脂阻络本肝阳上亢本标病机 血脉同治 处方专利 中药保护品种 国家基本药物鲜松叶葛根珍珠层粉土鳖虫蝎子水蛭蜈蚣标本兼治血脉同治治 疗 药 物 松 龄 血 脉 康 胶 囊2鲜松叶、葛根、珍珠层粉未添加峻猛动物药不增加出血风险不造成肌肉不适不造成肝肾毒性松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压治疗原发性高脂血症松科植物马尾松的新鲜针叶。现代药理研究：松叶所含原花青素、莽草酸具有降血压、降血脂、抗氧化、解热、镇痛、抗炎、镇静作用。鲜松叶豆科植物野葛的干燥根。现代药理研究：葛根所含葛根素能直接扩张血管，使

15、外周阻力下降而有明显降压作用。具有改善微循环、抗心律失常、抗血小板聚集、降血糖、降血脂、抗缺氧、抗氧化等方面作用。葛根珍珠母去掉中、外层，保留珍珠层研制而成的细粉。现代药理研究：珍珠层粉富含碳酸钙，具有镇静安神、调节植物神经功能紊乱作用。珍珠层粉治 疗 药 物 松 龄 血 脉 康 胶 囊2四临床研究”松龄血脉康对轻度原发性高血压病人血压及糖脂代谢的影响”目的：在北京宣武医院开展临床研究，通过研究松龄血脉康对血压、血糖、血脂的影响，深入探究松龄血脉 康胶囊在原发 性高血压临床治疗中的应用价值。松龄血脉康主要由鲜松叶、葛根、珍珠层粉等中药提取精制成，药物实验显示其富含原花青素、葛根素等多种活性成分

16、，具有抗氧化、调节血脂、降低血黏度、抗血小板聚集、改善血管内皮功能等多种作用。由于该药具有降压和调血脂的作用，近年来广泛用于治疗原发性高血压和高脂血症。 入选标准 治疗方法 分组 观察指标宣武医院门诊90例未曾应用药物治疗的轻度原发性高血压患者高血压I级：140mmHg收缩压160mmHg 且（或）90mmHg舒张压 100mmHg 基础治疗：生活方式干预 药物治疗：松龄血脉康组：松龄血脉康胶囊 （500mg/粒） 每日3次，每次3粒氯沙坦钾组：氯沙坦钾片 (50mg/片） 每日1次，每次1片治疗期间均禁用其他影响糖脂代谢的药物，疗程均为12周。按照随机数字表2：1随机方法将90例轻度原发性高

17、血压患者分为两组：松龄血脉康组60例 氯沙坦钾50毫克组30例 1.一般指标: 年龄、性别、身高、体质量、BMI、心率、SBP、DBP、吸烟史、饮酒史、高血压史、高脂血症病史、糖尿史2.糖代谢指标: 空腹血糖和糖化血红蛋白3.脂代谢指标：T-Cho, TG, HDL-C, LDL-C 1资 料 与 方 法 两组患者的临床基线无统计学差异 （p0.05 ）2研 究 结 果1临床基线资料治疗前后收缩压变化两组患者治疗前血压水平比较差异无统计学意义(p0.05)。治疗12周后，两组患者的血压水平均明显下降(p0.05)，且下降水平相似。 治疗前后舒张压变化2治疗前后血压水平变化2研 究 结 果3治疗

18、前后血压变异性变化Baseline28.41010.214.813.213.612 weeks20.39.89.710.110.113.4P值0.0010.5260.2330.0310.0450.71624hSBPV白昼SBPV 夜间SBPV 24hDBPV 白昼DBPV 夜间DBPV0510152025302研 究 结 果治疗12周后,松龄血脉康组的24hSBPV、24hDBPV、白昼DBPV下降(p0.05)。松龄显著减少24小时血压变异性维持器官血压平稳减少靶器官损害松龄血脉康组增加血压变异性的降压药可联用松龄减小血压波动5.335.465.25.2955.15.25.35.45.5SL

19、XMK groupLosartanFPG BaselineFPG 12weeks5.165.215.115.135.065.085.15.125.145.165.185.25.22SLXMK groupLosartanHbA1c BaselineHbA1c 12weeks治疗前后空腹血糖变化治疗前后糖化血红蛋白变化2研 究 结 果4治疗前后糖代谢指标的变化两组患者治疗前糖代谢指标比较差异无统计学意义(p0.05)。治疗12周后，两组患者的FPG和HbA1c 均较前有所下降，但差异无统计学意义(p0.05) 。5.662.081.273.174.281.551.512.520123456T-Ch

20、o, (mmol/L)TG, (mmol/L)HDL-C, (mmol/L) LDL-C, (mmol/L)松龄血脉康组脂代谢指标变化Baseline12 Weeks12周后松龄血脉康组患者的血脂水平较前均明显改善(p0.05) ，TC降低1.38mmol/L, TG降低0.53mmol/L，HDL-C升高0.24mmol/L，LDL-C降低0.65mmol/L；氯沙坦钾组相对变化不明显。(p0.05) 5.612.071.293.065.291.841.32.950123456T-Cho, (mmol/L)TG, (mmol/L)HDL-C, (mmol/L)LDL-C, (mmol/L)Baseline12 Weeks氯沙坦钾组脂代谢指标变化2研 究 结 果5治疗前后脂代谢指标的变化3作 用 机 制松龄血脉康胶囊 升高血浆中NO 降低血浆中ET 降 低 血 压葛根葛根素 +染料木苷干预内皮细胞氧化应激因子水平 增加生成 NO、SOD 减少生成MDA抗氧化应激