第五章 细胞因子

1、第五章第五章 细胞因子细胞因子 Cytokine (CK)n细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。的小分子蛋白物质的统称。特异调节免疫应答和介导特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。n细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用n有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等子等第一节 概述细胞因子研究历史细胞因子研究历史19571957年，

2、发现干扰素（年，发现干扰素（IFNIFN）19691969年，提出淋巴因子年，提出淋巴因子(lymphokine(lymphokine) )的概念的概念 19741974年，定名细胞因子（年，定名细胞因子（cytokinecytokine）形成细胞因子学（形成细胞因子学（cytokinologycytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如创办专门杂志，如CytokineCytokine等等已发现几十种细胞因子已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司许多国家开办了细胞因子的研制公司细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性n是低

3、分子量（是低分子量（1530kD1530kD）的）的蛋白或糖蛋白蛋白或糖蛋白；天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；且多以单体形式存激物活化的细胞分泌；且多以单体形式存在；以在；以非特异性方式发挥作用非特异性方式发挥作用；以较高的；以较高的亲和力与其受体结合；细胞因子的分泌是亲和力与其受体结合；细胞因子的分泌是一个一个短时自限短时自限过程。过程。n细胞因子可以细胞因子可以旁分泌旁分泌、自分泌自分泌或或内分泌内分泌的的方式发挥作用方式发挥作用细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性1.1.理化性质理化性质大多数大多数CKCK是是低低分子量糖蛋白分

4、子量糖蛋白，单体单体形式。形式。2.2.作用作用局限性局限性通过通过自分泌自分泌和和旁分泌旁分泌方式在方式在局部发挥作用。局部发挥作用。作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身自分泌自分泌 autocrineautocrine作用于相作用于相邻细胞邻细胞旁分泌旁分泌 paracrineparacrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用内分泌内分泌 endocrineendocrine3.3.分泌具有分泌具有自限性自限性无刺激信号，合成立即终止。无刺激信号，合成立即终止。4.4.产生具有产生具有多源性多源性同一种同一种CKCK可由多种细胞产生，一种可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种细胞可产生多

5、种CKCK。n一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发种或几种相同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性多效性；几种不同；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称生物学效应，称重叠性重叠性；一种细胞因子可以抑制另一种细胞；一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应拮

6、抗效应；可以增强另一细；可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为胞因子的某些生物学作用表现为协同效应协同效应。肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性pleiotropypleiotropy活化、增殖、活化、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B细胞细胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性antagonism 重叠性重叠性redundancy协同性协同性synergy均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-g g 阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化的类别转化的作用，作用，

7、IL-4抑制抑制IFN-g g BBBn作用具有作用具有网络性网络性细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。挥综合作用。作为细胞间的信号分子作为细胞间的信号分子CKCK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。号分子系统。TH1Mj jIL- 4骨髓基质细胞骨髓基质细胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞造血干细胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a a GM-CSF G-CMF M-CSF单核细胞单核细胞TH2

8、B中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-1 IL-8 TNF-a aIL-1 TNF-a aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b bIL-4IL-4内皮细胞内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-g gIL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞细胞IFN-g gIL-2IL-2 IFN-g gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-g g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a a TGF-b b PDGF FGF M-CSF G

9、M-CSF 内皮细胞内皮细胞纤维母细胞纤维母细胞下丘脑下丘脑IL-1 TNF-a aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a aIL- 4IL- 6IL- 4细胞因子的网络特性细胞因子的网络特性n细胞因子间可相互诱生细胞因子间可相互诱生 IL-1IL-1能诱生能诱生IFNIFN、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4等，等，IL-2IL-2能诱生能诱生TNFTNF、IL-2IL-2、LTLT等等n细胞因子可调节细胞因子受体的表达细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1IL-1、IL-5IL-5、IL-6IL-6等可促进等可促进IL-2IL-2受体的表达；受体的表

10、达；IL-1IL-1能降能降低低TNFTNF受体的密度受体的密度n细胞因子生物活性之间的相互影响细胞因子生物活性之间的相互影响 B B细胞和细胞和T T细细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节作用或彼此调节Th1-Th2 Th1-Th2 分泌细胞因子的相互调节及其效应分泌细胞因子的相互调节及其效应B细胞细胞IgG 2aTc 细胞细胞 活化活化 巨噬巨噬细胞细胞 活化活化 B细胞细胞IgM ，IgG 1， IgA， IgE肥大细胞肥大细胞生长生长 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞生长与分化生长与分化 B 细胞，巨噬细胞细胞，巨噬细胞Th2细胞

11、，肥大细胞细胞，肥大细胞IL-12IL-4IL-10IFN-g gTh1IFN-g gIL-12IL-4 , IL-110 , IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3 IL-4 Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13细胞因子的来源产生细胞因子的细胞主要有三类：产生细胞因子的细胞主要有三类：1.1.活化的免疫细胞活化的免疫细胞T T、B B细胞，细胞，NKNK细胞，单核细胞，单核/ /巨噬细胞。巨噬细胞。2.2.基质细胞基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞纤维细胞, ,上皮细胞等。上皮细胞

12、等。3.3.某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。 现在可应用基因工程技术从工程细现在可应用基因工程技术从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。细胞因子。大肠杆菌大肠杆菌细胞因子的基因细胞因子的基因大肠杆菌表达大肠杆菌表达纯化纯化细胞因子细胞因子（产品）（产品）第二节第二节 细胞因子的分类和生物学活细胞因子的分类和生物学活性性n细胞因子的种类：细胞因子的种类：n白介素白介素 在白细胞间发挥作用的细胞因子；在白细胞间发挥作用的细胞因子；n干扰素干扰素 具有干扰病毒感染和复制的能力；具有干扰病毒感染和复制的能力；n

13、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 一种能使肿瘤发生出血坏死的物一种能使肿瘤发生出血坏死的物质；质；n集落刺激因子集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子；半固体培养基中形成相应集落的细胞因子；n生长因子生长因子 具有刺激细胞生长作用的细胞具有刺激细胞生长作用的细胞因子；因子；n趋化性细胞因子趋化性细胞因子 由白细胞与造血微环境由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、的表面

14、，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。胞的趋化和激活活性。细胞因子的生物学活性n介导天然免疫介导天然免疫 主要由单核主要由单核- -巨噬细胞分泌，巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染作用表现为抗病毒和细菌感染作用n介导和调节特异性免疫应答介导和调节特异性免疫应答 主要由抗原活化主要由抗原活化的的T T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。长、分化和发挥效应。n刺激造血刺激造血 由骨髓基质细胞和由骨髓基质细胞和T T细胞等产生刺激细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血

15、细胞的生成方面起重要造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用作用. .n其它其它 近年来由于分子生物学和克隆技术的发近年来由于分子生物学和克隆技术的发展和应用，陆续发现了许多新的细胞因子，其展和应用，陆续发现了许多新的细胞因子，其性质与生物、分化、免疫创伤愈合、胚胎发育、性质与生物、分化、免疫创伤愈合、胚胎发育、神经损伤修复和肿瘤发生发展有关。神经损伤修复和肿瘤发生发展有关。三三 细胞因子的功能分类细胞因子的功能分类n白细胞介素白细胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL)n干扰素干扰素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)n集

16、落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor,n CSF) CSF)n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)n生长因子生长因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)n趋化因子趋化因子(chemokine(chemokine CK) CK)（一）白细胞介素（一）白细胞介素(Interleukin,IL(Interleukin,IL) ) n1 1 产生细胞：产生细胞： 淋巴细胞、单核

17、吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等n 2 2 作用作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应反应n3 3 种类：种类：IL-1-IL-30IL-1-IL-30n4 4 各论各论 IL-1 IL-1 发热发热, , 促进促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T细胞生长因子，细胞生长因子， 增强增强NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 活化的活化的Th1Th1细胞细胞NK

18、NK细胞细胞IL-2 IL-2IL-2的免疫生物学效应的免疫生物学效应B B细胞细胞活化活化T T细胞细胞NKNK细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞促进细胞增殖、促进细胞增殖、分化，促进分化，促进IgIg合成合成促进增殖、产促进增殖、产生淋巴因子生淋巴因子活 化 ，活 化 ，形成形成LAKLAK抑制细胞毒性，抑制细胞毒性，促进促进IL-1IL-1分泌分泌IL-4IL-4：促进：促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgEIgE或或IgGIgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1Th1细胞细胞IL-5: IL-5: 促进促进B B细胞增殖分化，诱

19、导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体 刺激刺激T T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6IL-6：促进：促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化IL-7IL-7： 诱导胸腺细胞分化、前诱导胸腺细胞分化、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8： 趋化因子趋化因子 IL-10IL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因子，抑制TH1TH1细胞合成分细胞合成分 泌细胞因子泌细胞因子IL-13: IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TN

20、F-TNF-a a）（二）干扰素（二）干扰素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因干扰病毒复制的细胞因子，包括子，包括 IFNa a、b b、g gnI型干扰素型干扰素： 干扰素干扰素、n来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等n功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长n 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）n应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-a aIFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导

21、刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 II型干扰素型干扰素n：干扰素：干扰素（IFNg g)n来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生n功能：免疫调节功能：免疫调节n 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力n 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性n 抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答n 趋化作用趋化作用n 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）n n（三）肿瘤坏死因子三）肿瘤坏死因子(Tumor necrosis n factor,TNF)：n可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细

22、胞因子。可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。n分类：分类：nTNFa a ：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质亦称恶液质素素nTNFb b：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。n两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性具有相同的结合受体和生物学活性TNFTNF的生物学活性的生物学活性n1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用（1 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤

23、血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死流供应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增强）增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性TNFTNF的生物学活性的生物学活性n3 促进炎症反应促进炎症反应n（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血

24、管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)n（2）分泌）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子n（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能功能n4 抗病毒作用抗病毒作用n（1）类似于）类似于IFN的作用的作用n（2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞 n5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质n (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体温调节中枢n（2）刺激巨噬细胞释放）刺激巨噬细胞释放IL-1n6 引发恶液质引发恶液质n 由由TNFa a引起，能够促进蛋白脂肪引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代

25、谢紊乱消耗、分解，引起代谢紊乱n 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血贫血n分类分类n粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)n巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)n粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子n（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)n红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin, EPO)n干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)n多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（m

26、ulti-CSF)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF): 集落刺激因子集落刺激因子 主要产生细胞主要产生细胞作作 用用SCF纤维母细胞，肝细胞，内皮细胞，上皮细胞，基质细胞所有类型的造血干细胞，黑色素细胞，肥大细胞IL-3T 细胞中性粒细胞，单核细胞，红细胞，嗜碱性粒细胞IL-5T 细胞嗜酸性粒细胞IL-11基质细胞，纤维母细胞所有类型的造血干细胞，血小板GM-CSFT 细胞，单核细胞，内皮细胞，纤维母细胞中性粒细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，树突细胞G-CSF单核细胞，纤维母细胞，中性粒细胞M-CSF单核细胞，淋巴细胞，纤维母细胞

27、，内皮细胞，上皮细胞单核细胞，胎盘滋养细胞EPO肾脏细胞红细胞TPO肾，肝血小板n(五）生长因子五）生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子b b（transforming growth factor-b b,TGFb b)表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast

28、growth factor, FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)转化生长因子转化生长因子b b 为同源二聚体，为同源二聚体，MWMW25kD25kDn产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞n生物学活性：生物学活性：n（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞和细胞和B

29、B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用的生长无抑制作用n（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。n（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞细胞的杀伤活性的杀伤活性n4 4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用胞和平滑肌细胞等促分裂作用n（5 5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。促进伤口愈合。n（6 6）促进细胞外基质如）促进细胞

30、外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复n ( (六）六） 趋化因子(Chemokine(Chemokine):): 一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子, ,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部, ,参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。第三节第三节 细胞因子的受体细胞因子的受体n从细胞因子结合其受体开始，到某些基从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内

31、分因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导细胞因子的信号转导n细胞因子受体细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成区、跨膜区和胞浆区组成n细胞因子受体的分类细胞因子受体的分类 n免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族 受体的细胞膜外区有受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。一个或多个免疫球蛋白样结构域。nI型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 其胞膜外区有两个不连其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和续的半胱氨酸残基和WSXWS基序。基序。(trp ser)nII型

32、细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 其胞膜外区有四个不其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。连续的半胱氨酸残基。nIII型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 有富含半胱氨酸的基有富含半胱氨酸的基序。序。n趋化因子受体家族趋化因子受体家族 G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 由由7个疏水个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联联GTP结合蛋白而发挥生物学效应结合蛋白而发挥生物学效应第四节第四节 细胞因子及其相关制剂的临床应用细胞因子及其相关制剂的临床应用n细胞因子与感染细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引

33、起发热、参可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克与急性期反应及感染性休克n细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。长。n细胞因子与自身免疫病细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身效应细胞导致自身组织的损害组织的损害n细胞因子与超敏反应细胞因子与超敏反应 IL-4和和IFN能调节能

34、调节IgE的生成的生成和和FcRII的表达的表达n细胞因子与移植排斥反应细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高部和全身的某些细胞因子水平升高n细胞因子与其他疾病细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常产生异常 与造血与造血功能异常的疾病有关。功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶可诱发急性肝坏死、恶液质。液质。已批准上市的基因重组细胞因子药物已批准上市的基因重组细胞因子药物名称名称适应症适应症IFNIFN白血病、白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、癌症、肉瘤、肝炎、癌症、AIDSAIDSIFNIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSFG-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDSAIDS、白血病、再生障碍性贫、白血病、再生障碍性贫血血GM-CSFGM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDSAIDS、再生障碍性贫血、再生障碍性贫血EpoEpo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血I