产前诊断常见问题及地贫遗传咨询(1)

1、整理ppt产前诊断转诊常见产前诊断转诊常见问题及地中海贫血问题及地中海贫血咨询咨询钦州市妇幼保健院钦州市妇幼保健院围产科围产科 李琼飞李琼飞2014-08-112014-08-11整理ppt一、产前诊断转诊常见问题一、产前诊断转诊常见问题v产前诊断术前检查内容产前诊断术前检查内容v产前诊断孕周及方法产前诊断孕周及方法v唐氏筛查注意事项和结果咨询唐氏筛查注意事项和结果咨询整理ppt产前诊断指征产前诊断指征v高龄孕妇（年龄高龄孕妇（年龄3535周岁）。周岁）。v产前筛查的高危人群产前筛查的高危人群v夫妇均为同型地贫或生育过重度地贫儿夫妇均为同型地贫或生育过重度地贫儿vB B超发现胎儿异常超发现胎儿

2、异常v曾生育过畸形胎儿或染色体异常儿曾生育过畸形胎儿或染色体异常儿v有不明原因反复自然流产或有死胎、死产史有不明原因反复自然流产或有死胎、死产史v孕早期接触可能导致胎儿先天性缺陷物质（药物、生物及孕早期接触可能导致胎儿先天性缺陷物质（药物、生物及理化因子等）理化因子等）v夫妇一方或双方染色体异常或有遗传病家族史夫妇一方或双方染色体异常或有遗传病家族史v孕妇可能为某种孕妇可能为某种X X连锁遗传病基因携带者连锁遗传病基因携带者v羊水过多或过少羊水过多或过少整理ppt产前诊断术前准备产前诊断术前准备vABOABO血型、血型、RHRH血型血型v夫妇地贫筛查夫妇地贫筛查v艾滋病和梅毒（近艾滋病和梅毒（

3、近3 3个月）个月）v乙肝乙肝v丙肝丙肝v凝血功能凝血功能v近期血常规近期血常规v近期（近期（1 1月内）月内）B B超（夫妇是标准型超（夫妇是标准型地贫视情况而地贫视情况而定，孕周在定，孕周在22-2822-28周建议行周建议行级级B B超）超）整理ppt就诊要求就诊要求v请丈夫陪同（丈夫不在本地者其他家属陪请丈夫陪同（丈夫不在本地者其他家属陪同）；同）；v携带孕产妇保健手册及所有检查资料就诊；携带孕产妇保健手册及所有检查资料就诊；v请提前请提前1 1天或当天上午到钦州市妇幼保健院天或当天上午到钦州市妇幼保健院 2 2楼楼 围产保健科围产保健科( (遗传咨询门诊遗传咨询门诊) )就诊，就诊，

4、 电话：电话： v地址：钦州市安州大道地址：钦州市安州大道1 1号（水东）。号（水东）。整理ppt产前诊断孕周、时间产前诊断孕周、时间v抽羊水孕周：抽羊水孕周：18-2218-22周，不超过周，不超过2424周；周；v超过超过2424周抽脐血；周抽脐血； v22-2422-24周之间可抽羊水，也可抽脐血；周之间可抽羊水，也可抽脐血；v抽羊水、脐血时间：每周二、周五。抽羊水、脐血时间：每周二、周五。整理ppt绒毛活检术绒毛活检术经宫颈经腹部整理ppt羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术整理ppt脐血穿刺术脐血穿刺术脐静脉穿刺术脐静脉穿刺术整理ppt唐氏高风险转诊常见问题唐氏高风险转诊常见问题v唐氏筛查前未核

5、实孕周，最多见胎儿小于停唐氏筛查前未核实孕周，最多见胎儿小于停经孕周（最大相差经孕周（最大相差4 4周），周），v双胎用单胎软件筛查，双胎用单胎软件筛查，v唐氏高风险重复筛查，唐氏高风险重复筛查，v关注了唐氏忽略地贫。关注了唐氏忽略地贫。整理ppt 疑问：疑问：产前诊断前为什么要夫妇双产前诊断前为什么要夫妇双方进行地贫筛查？方进行地贫筛查？v产前筛查和产前诊断，阻止有缺陷胎儿的出产前筛查和产前诊断，阻止有缺陷胎儿的出生是预防出生缺陷的第二道防线。生是预防出生缺陷的第二道防线。v广西是地中海贫血高发区，在确诊唐氏综合广西是地中海贫血高发区，在确诊唐氏综合征前夫妇须行地中海贫血筛查（排除胎儿患征前

6、夫妇须行地中海贫血筛查（排除胎儿患中、重型地贫）。中、重型地贫）。整理ppt疑问：一方地贫筛查阳性，为什么建疑问：一方地贫筛查阳性，为什么建议双方或正常方做地贫基因检查议双方或正常方做地贫基因检查v大部分静止型地贫筛查无法发现，靠地贫基因诊断，一方为大部分静止型地贫筛查无法发现，靠地贫基因诊断，一方为地贫筛查阳性，万一阴性方存在地贫，胎儿可有地贫筛查阳性，万一阴性方存在地贫，胎儿可有1/41/4几率患几率患中、重型地贫；中、重型地贫；v地贫遗传规律地贫遗传规律: :“夫妇只有一方是地贫，子女有夫妇只有一方是地贫，子女有50%50%机率为地机率为地贫基因携带者（轻型），或者是轻于他们的贫血，贫基

7、因携带者（轻型），或者是轻于他们的贫血， 50%50%正正常常”。v一方地贫筛查阳性建时，议夫妇双方或阴性方行地贫基因诊一方地贫筛查阳性建时，议夫妇双方或阴性方行地贫基因诊断，若查出地贫则配偶需做地贫基因检查；断，若查出地贫则配偶需做地贫基因检查；v理解后不同意检查者签写意见。理解后不同意检查者签写意见。整理ppt母血清生化筛查注意事项母血清生化筛查注意事项v建册宣教、筛查孕周（试剂）、告知建册宣教、筛查孕周（试剂）、告知v进行唐氏综合征及神经管缺陷筛查前应核实孕周，进行唐氏综合征及神经管缺陷筛查前应核实孕周，至少有至少有1 1次次B B超。超。 1 1、孕周、孕周= =（孕囊平均直径（孕囊平

8、均直径+30+30）7 7 孕囊平均直径孕囊平均直径=(a+b+c)=(a+b+c)3 3或或(a+b)(a+b)2 2 2 2、孕周、孕周=CRL+6.5=CRL+6.5v实际年龄实际年龄v当天体重当天体重v预产期年龄达到或超过预产期年龄达到或超过3535周岁或有产前诊断指征的周岁或有产前诊断指征的孕妇建议直接参加产前诊断。孕妇建议直接参加产前诊断。整理ppt筛查前告知筛查前告知v强调是筛查实验，非诊断强调是筛查实验，非诊断v解释高风险和低风险的意义解释高风险和低风险的意义v交代筛查的阳性筛出率和假阴性交代筛查的阳性筛出率和假阴性v筛查不包括所有的出生缺陷筛查不包括所有的出生缺陷v对不接受筛

9、查的孕妇，要避免发生对不接受筛查的孕妇，要避免发生“未告知未告知”纠纷，病例有孕妇放弃筛查的记录。纠纷，病例有孕妇放弃筛查的记录。整理ppt产前筛查方案的评价产前筛查方案的评价( (中孕期中孕期) )v年龄年龄+AFP 38%v年龄年龄+hCG 49%v年龄年龄+uE3 48% v年龄年龄+AFP+free-hCG 61%v年龄年龄+AFP+free-hCG+ uE3 71%v年龄年龄+AFP+free-hCG+ uE3+INHA 79%整理ppt产前筛查方案的评价产前筛查方案的评价早孕期筛查早孕期筛查v年龄年龄+NT 74%v年龄年龄+PAPP-A+free-hCG 75%v年龄年龄+PAP

10、P-A+free-hCG +NT 87%早中孕期筛查早中孕期筛查v年龄年龄+PAPP-A+AFP+ uE3 +hCG+INHA 87%v年龄年龄+NT+PAPP-A+AFP+uE3+hCG+INHA 95%整理ppt唐氏唐氏筛查低风险筛查低风险咨询咨询v2121三体筛查三体筛查低风险，只表明胎儿发生该种先天性异低风险，只表明胎儿发生该种先天性异常的机会很低，并不能完全排除这种异常。常的机会很低，并不能完全排除这种异常。v即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，筛查低风险者仍然会有操作规程的情况下，筛查低风险者仍然会有0.3%0.

11、3%唐唐氏综合征发生。氏综合征发生。v低风险不能排除其它胎儿畸形。低风险不能排除其它胎儿畸形。v基于以上原因，地贫基因产前诊断建议同时查染色基于以上原因，地贫基因产前诊断建议同时查染色体核型（自愿）。体核型（自愿）。整理ppt筛查结果咨询注意事项筛查结果咨询注意事项v血清生化高风险，需要再复查吗？血清生化高风险，需要再复查吗？v筛查结果高风险，但是超声正常还用作羊水筛查结果高风险，但是超声正常还用作羊水穿刺吗？穿刺吗？整理ppt高风险孕妇的处理高风险孕妇的处理v筛查结果为高风险的孕妇由产前咨询或遗传咨询人员解释筛筛查结果为高风险的孕妇由产前咨询或遗传咨询人员解释筛查结果，详细说明风险值的含义，

12、以及筛查与确诊检查的区查结果，详细说明风险值的含义，以及筛查与确诊检查的区别，向其介绍进一步检查或诊断的方法，由孕妇知情选择；别，向其介绍进一步检查或诊断的方法，由孕妇知情选择；v对筛查结果为高风险的孕妇建议产前诊断，产前诊断率宜对筛查结果为高风险的孕妇建议产前诊断，产前诊断率宜80%；v筛查结果为高风险的孕妇筛查结果为高风险的孕妇不建议复查（除非孕周错误）、不建议复查（除非孕周错误）、未未进行产前诊断之前，不能为产妇做出终止妊娠的处理；进行产前诊断之前，不能为产妇做出终止妊娠的处理；vNTD高风险孕妇，建议行高风险孕妇，建议行B超产前诊断；超产前诊断；v产筛机构应负责产筛高风险的病例转诊，产

13、前诊断机构应在产筛机构应负责产筛高风险的病例转诊，产前诊断机构应在孕孕22周内进行高风险病例的后续诊断；周内进行高风险病例的后续诊断；v对不接受产前诊断的孕妇，要避免发生对不接受产前诊断的孕妇，要避免发生“未告知未告知”纠纷，病纠纷，病例有孕妇放弃产前诊断的记录。例有孕妇放弃产前诊断的记录。整理ppt超声检查分级超声检查分级v级超声检查：一般产前超声检查级超声检查：一般产前超声检查 胎儿生长发育的评估，不做胎儿畸形检查。胎儿生长发育的评估，不做胎儿畸形检查。v级超声检查：常规产前超声检查（级超声检查：常规产前超声检查（1616周周-32-32周）周） 要求检出卫生部规定的要求检出卫生部规定的6

14、 6大畸形。大畸形。v级超声检查：系统性产前超声检查（级超声检查：系统性产前超声检查（1818周周-24-24周）周） 检出胎儿颜面部、颅脑、心脏、内脏、肢体检出胎儿颜面部、颅脑、心脏、内脏、肢体的大部分畸形。的大部分畸形。整理ppt孕期超声检查孕期超声检查v早孕：是否宫内妊娠、胚胎数目早孕：是否宫内妊娠、胚胎数目( (双胎性质双胎性质) )、是否存活、大、是否存活、大小等。小等。v11-1411-14周：周： 测量测量NTNT值，可检查常见畸形如无脑儿、无叶全前值，可检查常见畸形如无脑儿、无叶全前脑、脐膨出，脑、脐膨出，NTNT增厚与染色体异常有关，筛查唐氏综合征的增厚与染色体异常有关，筛查

15、唐氏综合征的敏感性较高。敏感性较高。v18-2418-24周（最佳周（最佳2424周，不超过周，不超过2828周）：周）：级超声检查，建议级超声检查，建议在孕在孕2626周前检查，使严重畸形胎儿能在周前检查，使严重畸形胎儿能在2828周前引产。周前引产。v30-3230-32周：周：超声检查：生长发育评估、发现超声检查：生长发育评估、发现18-2418-24周尚未出周尚未出现的畸形。现的畸形。整理ppt NT正常正常NT 异常异常NT整理ppt孕期筛查内容孕期筛查内容v地贫筛查：地贫筛查： 不受时间限制，但最好在婚前、孕前和孕早、中期。不受时间限制，但最好在婚前、孕前和孕早、中期。v甲状腺功能

16、：甲亢和甲减甲状腺功能：甲亢和甲减v优生：孕前、孕早期、孕中期优生：孕前、孕早期、孕中期v母血清生化筛查：母血清生化筛查： 不同试剂检测孕周不同，要在试剂检测允许的范围内检不同试剂检测孕周不同，要在试剂检测允许的范围内检测，我院：测，我院：1515周周-20-20+5+5周。周。vB B超筛查：早孕、超筛查：早孕、NTNT、18-2418-24周、周、30-3430-34周周v24-2824-28周妊娠期糖尿病筛查（周妊娠期糖尿病筛查（OGTTOGTT） 整理ppt二、地中海贫血的遗传咨询二、地中海贫血的遗传咨询v地贫的定义地贫的定义v遗传病的基础知识遗传病的基础知识v地贫的遗传规律地贫的遗传

17、规律v地贫诊断的注意事项地贫诊断的注意事项v中间型地贫的临床表现及咨询中间型地贫的临床表现及咨询v地贫的预防地贫的预防整理ppt地贫的定义地贫的定义v由于珠蛋白基因的突变或缺失，导致珠蛋白由于珠蛋白基因的突变或缺失，导致珠蛋白链合成障碍，使形成血红蛋白四聚体的链合成障碍，使形成血红蛋白四聚体的链链和非和非链（链（肽链）比例失衡，导致无效造肽链）比例失衡，导致无效造血和红细胞破坏而溶血。临床表现溶血性贫血和红细胞破坏而溶血。临床表现溶血性贫血。血。v地中海贫血属单基因疾病，致病基因位于常地中海贫血属单基因疾病，致病基因位于常染色体上，是染色体上，是常染色体隐性遗传遗传病常染色体隐性遗传遗传病。整

18、理ppt整理ppt染色体与基因染色体与基因v染色体染色体是细胞内具有遗传性质的物体，易被是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体。主要化碱性染料染成深色，所以叫染色体。主要化学成份是学成份是脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸（DNADNA）和）和蛋白质蛋白质构成。构成。 v基因基因是具有遗传效应的是具有遗传效应的DNADNA片断。每条片断。每条染色体染色体只含有只含有1-21-2个个DNADNA分子分子，每个，每个DNADNA分子上有多个分子上有多个基因，每个基因含有成百上千个基因，每个基因含有成百上千个脱氧核苷酸脱氧核苷酸。整理ppt染色体结构染色体结构整理ppt常染色体隐性遗传

19、常染色体隐性遗传v定义：定义：控制遗传性状的基因位于常染色体上，其性控制遗传性状的基因位于常染色体上，其性质是隐性的，在质是隐性的，在杂合杂合（Aa）状态状态 ( (两个两个等位基因等位基因中中1 1个基因为致病基因个基因为致病基因, ,另另1 1个基因为正常个基因为正常) )时不表现相时不表现相应性状，只有当隐性基因应性状，只有当隐性基因纯合纯合（ aa）时方得以表现，时方得以表现，称为常为常染色体隐性遗传病称为常为常染色体隐性遗传病。 v特点：杂合型隐性致病特点：杂合型隐性致病基因基因携带者携带者，本身不表达相，本身不表达相应的性状，外观上与正常人近似，但可将致病基因应的性状，外观上与正常

20、人近似，但可将致病基因传给后代。这样的个体叫携带者。传给后代。这样的个体叫携带者。vA显性的正常基因， a隐性的致病基因整理ppt常染色体隐性遗传病遗传图示常染色体隐性遗传病遗传图示 A a A a aa Aa Aa AAvA显性的正常基因，显性的正常基因， a隐性的致病基因隐性的致病基因 纯合子（纯合子（1/4） 杂合子（杂合子（1/2） 正常正常 患者患者 携带者携带者 （1/4）（父）（父）（母）（母）整理ppt人类染色体人类染色体地贫基因地贫基因地贫基因地贫基因整理ppt地贫遗传规律地贫遗传规律整理ppt地贫的遗传特点地贫的遗传特点v夫妇两人都不带地贫基因，下一代不会有夫妇两人都不带地

21、贫基因，下一代不会有地贫；地贫；v夫妇只有一方是地贫，子女有夫妇只有一方是地贫，子女有50%机率与机率与父辈一样的贫血（轻型），父辈一样的贫血（轻型），50%正常，或正常，或者是轻于他们的贫血；者是轻于他们的贫血；v夫妇双方都是地贫（包括静止型或轻型）夫妇双方都是地贫（包括静止型或轻型）子女有子女有25%机率为正常，机率为正常，25%机率为中间机率为中间型或重型地贫，型或重型地贫，50%机率为静止型或轻型。机率为静止型或轻型。整理ppt地贫的分布地贫的分布v全世界约有全世界约有160160个国家有地中海贫血这个个国家有地中海贫血这个疾病存在，共有疾病存在，共有500500多种。多种。v主要分布

22、于非洲、地中海地区和东南亚主要分布于非洲、地中海地区和东南亚人群、我国长江以南。广西、广东和海人群、我国长江以南。广西、广东和海南为高发区，广西的发病率居首位，约南为高发区，广西的发病率居首位，约20%-25%20%-25%。整理ppt地贫的分类与分级地贫的分类与分级v分类：分类：-地贫（常见）地贫（常见） -地贫（常见）地贫（常见） -地贫地贫 -地贫地贫 -地贫地贫 -地贫地贫 遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征 (HPFH)(HPFH) v分级（四级）：分级（四级）： 重型、中间型、轻型、静止型。重型、中间型、轻型、静止型。整理ppt地贫筛查地贫筛查广西婚前

23、保健和孕前保健地中海贫血筛查与诊断技术规范广西婚前保健和孕前保健地中海贫血筛查与诊断技术规范（试行）（试行） 地中海贫血筛查地中海贫血筛查 血细胞分析血细胞分析：MCVMCV82fl82fl和和/ /或或 MCHMCH27pg27pg； 血红蛋电泳分析血红蛋电泳分析： HbA2HbA23.5%3.5%和和/ /或或 HbFHbF升高和升高和/ /或或 出现出现异常血红蛋白异常血红蛋白 以上任何一项异常则判为筛查阳性。以上任何一项异常则判为筛查阳性。v地贫携带者无自觉症状，靠筛查发现。地贫携带者无自觉症状，靠筛查发现。整理pptMCVMCV、MCHMCH正常是否可排除地贫？正常是否可排除地贫？v

24、大部分静止型地贫大部分静止型地贫MCVMCV、MCHMCH在正常范围，在正常范围，HbWS100%HbWS100%正常。正常。v双方地贫筛查正常，胎儿可排除中、重型地双方地贫筛查正常，胎儿可排除中、重型地贫。贫。整理pptMCVMCV、MCHMCH正常是否可排除地贫？正常是否可排除地贫？v MCV(fl) MCH(pg) Hb(g/L) HbA MCV(fl) MCH(pg) Hb(g/L) HbA2 2(%) (%) 基因基因v唐某唐某 男男 86.2 31.4 161 2.686.2 31.4 161 2.6 - -3.73.7v凌某凌某 女女 84.9 28.8 95 2.9 84.9

25、28.8 95 2.9 -3.73.7v劳某劳某 男男 82.3 28.0 145 2.5 82.3 28.0 145 2.5 -4.24.2v陈某陈某 男男 83.1 28.0 156 2.4 83.1 28.0 156 2.4 CSCSv李某李某 女女 82.8 29.4 109 2.6 82.8 29.4 109 2.6 CS CS v龙某龙某 女女 85.2 28.9 97 2.585.2 28.9 97 2.5 CSCSv在一方为轻型地贫携带者时，对表型正常方也应建议行地贫在一方为轻型地贫携带者时，对表型正常方也应建议行地贫基因诊断。基因诊断。v一方为缺失一方为缺失地贫携带者时，另一

26、方要查缺失和突变地贫携带者时，另一方要查缺失和突变地贫。地贫。整理ppt可直接做地贫基因诊断吗？可直接做地贫基因诊断吗？基因检测结果基因检测结果v未检出中国人常见未检出中国人常见17种种地贫地贫v未检出中国人常见未检出中国人常见3种种地贫基因缺失地贫基因缺失v未检出中国人常见未检出中国人常见3种种地贫基因突变地贫基因突变 是否就是正常？是否就是正常？整理ppt我国地贫种类我国地贫种类v中国至少有中国至少有22种（种（10种缺失型和种缺失型和12种非缺失型）种非缺失型）-地贫。地贫。v我国南方常见的我国南方常见的 3种缺失型种缺失型-SEA 、 -3.7、 -4.2 3种非缺失型种非缺失型CS

27、、 QS 、 WS 占占-地贫总人数的地贫总人数的95%以上。以上。v在中国发现在中国发现48种种 地贫，南方有地贫，南方有46种。其中的种。其中的6种突变：种突变：CD41-42、IVS-654、 CD71-72 、CD17、-28、CD26为为优势基因，占了优势基因，占了-地贫总数的地贫总数的90%以上。以上。v大多数大多数地贫是基因地贫是基因突变突变所致，只有少数是所致，只有少数是缺失型缺失型地贫。地贫。整理ppt常见的地贫基因常见的地贫基因整理ppt血细胞筛查阳性时，可不做血红蛋白电泳血细胞筛查阳性时，可不做血红蛋白电泳分析，直接做地贫基因诊断吗？分析，直接做地贫基因诊断吗？各种检查的

28、局限性：各种检查的局限性：v血细胞不能筛查出大部分静止型地贫、不能确诊地贫；血细胞不能筛查出大部分静止型地贫、不能确诊地贫；v血红蛋白电泳检不出轻型、静止型血红蛋白电泳检不出轻型、静止型地贫，不能对地贫进行地贫，不能对地贫进行基因分型；基因分型；v基因诊断只能查出常见的基因类型（基因诊断只能查出常见的基因类型（中国人常见中国人常见17种种地贫、地贫、常见常见3种种地贫基因缺失和常见地贫基因缺失和常见3种种地贫基因突变地贫基因突变 ），不能，不能检出罕见及未知型地贫；检出罕见及未知型地贫；v不做血红蛋白电泳容易漏诊不做血红蛋白电泳容易漏诊地贫，地贫，必须做血红蛋白电泳并必须做血红蛋白电泳并结合血

29、细胞检测分析才能对基因检测报告做诊断结合血细胞检测分析才能对基因检测报告做诊断。整理ppt病例一病例一v配偶黄某配偶黄某 MCV69.8flMCV69.8fl，MCH21.9pg,Hb144g/LMCH21.9pg,Hb144g/L，HbAHbA2 22.4% 2.4% 地贫基因：地贫基因：-SEASEA/，TN TN ,N N/N Nv孕妇杨某孕妇杨某 MCV77.5flMCV77.5fl，MCH25.5pgMCH25.5pg，Hb106g/LHb106g/L，HbAHbA2 22.4%2.4% 地贫基因：地贫基因：/, /, TN TN ,N N/N Nv孕妇血红蛋白电泳孕妇血红蛋白电泳A

30、 A2 2正常，正常，MCVMCV、MCHMCH低，考虑为低，考虑为地贫携带地贫携带者的可能性大，未查出常见的者的可能性大，未查出常见的地贫，除了排除缺铁性贫血地贫，除了排除缺铁性贫血外（查血清铁蛋白），要考虑是否存在罕见型外（查血清铁蛋白），要考虑是否存在罕见型地贫。地贫。v孕妇经地贫基因测序：孕妇经地贫基因测序： -THAITHAI/，临床表现与，临床表现与-SEASEA/相似，相似，-THAITHAI/-/-SEASEA表现为水肿胎。表现为水肿胎。整理ppt病例二病例二v孕妇苏某孕妇苏某 MCV75.6flMCV75.6fl，MCH24.9pgMCH24.9pg，Hb106g/L,Hb1

31、06g/L, 地贫基因：地贫基因： -3.73.7/, /, TN TN ,N N/ / N Nv配偶黄某配偶黄某 MCV65.9flMCV65.9fl，MCH26.2pg,Hb165g/LMCH26.2pg,Hb165g/L，HbAHbA2 26.75% 6.75% 地贫基因：地贫基因：/，TN TN ,41-42/,41-42/N Nv孕妇孕妇HbAHbA2 26.926.92% % v孕妇进行地贫基因测序，孕妇进行地贫基因测序， -90-90。 整理ppt病例三病例三v黎某黎某 MCV75.6flMCV75.6fl，MCH24.9pgMCH24.9pg，Hb106g/LHb106g/L，

32、 地贫基因：地贫基因： -SEASEA/, /, TN TN , , N N / /N N HbAHbA2 26.92%6.92% 测序：测序：HPFHHPFH/N N（遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征）（遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征）v配偶杨某配偶杨某 MCV73.6fl MCH24.2pg Hb150g/LMCV73.6fl MCH24.2pg Hb150g/L，HbAHbA2 22.6% 2.6% HbF13.3%HbF13.3% 地贫基因：地贫基因：/，TN TN , , N N/N N 地贫基因测序：地贫基因测序：G+G+（AA）0 0/N N（缺失型（缺失型地贫）地贫）整理pp

33、t病例四病例四v孕孕妇李某，妇李某，2121三体高风险要求产前诊断（羊水）。三体高风险要求产前诊断（羊水）。 MCV 82.8 MCV 82.8，MCH 29.4MCH 29.4，Hb 109Hb 109，A A2 2 2.62.6；v孕妇丈夫孕妇丈夫MCV 68.1MCV 68.1，MCH 21.0MCH 21.0，Hb 150Hb 150，A A2 2 2.32.3；v孕妇地贫基因检测：孕妇地贫基因检测： /CSCS，N/NN/N；v孕妇丈夫地贫基因：孕妇丈夫地贫基因： -SEASEA/，N/NN/N；v胎儿地贫基因：胎儿地贫基因： -SEASEA/CSCS， N/NN/N。整理ppt地贫

34、筛查、诊断流程地贫筛查、诊断流程婚育人群婚育人群地贫筛查（血常规地贫筛查（血常规+Hb电泳）电泳） MCV82 MCH27 HbF2.02.5HbA23.5 未见异常未见异常Hb MCV82 MCH 27 HbF2.0 HbA23.5未见异常未见异常Hb MCV82 MCH 27 HbF5.0 HbA2 3.5未见异常未见异常Hb MCV82 MCH 27 HbF 5.030 HbA2 3.5未见异常未见异常Hb异常血红蛋白异常血红蛋白正正常常静止型静止型地贫地贫地贫地贫携带者携带者 地贫或地贫或+地贫地贫 地贫地贫或或HPFP正常正常 / 静止型静止型 地贫地贫地贫特征地贫特征地贫特征地贫特

35、征配偶为配偶为-SEA时时行地贫基因分析行地贫基因分析地贫基因地贫基因+铁代谢铁代谢铁代谢异常铁代谢异常未见地贫未见地贫治疗后复查治疗后复查铁代谢正常铁代谢正常未查出常见未查出常见的基因类型的基因类型地贫基因分析地贫基因分析未知突变未知突变进一步鉴进一步鉴定定地贫或地贫或地贫地贫整理ppt地中海贫血的预防地中海贫血的预防v公共卫生教育公共卫生教育 让公众知道地贫的发病率、危害、如何预防，让公众知道地贫的发病率、危害、如何预防，从而自觉参加筛查。从而自觉参加筛查。v专业队伍的建设专业队伍的建设 专科医生、妇产科医生、儿科医生、血液专科医生、妇产科医生、儿科医生、血液科医生、超声医生、实验技术人员

36、等。科医生、超声医生、实验技术人员等。v产前筛查产前筛查 婚前婚前夫妇、夫妇、孕前孕前与与孕期孕期的孕妇和配偶筛查，以发的孕妇和配偶筛查，以发现高风险夫妇。现高风险夫妇。v遗传咨询遗传咨询 发现可能出生重型地贫患儿的家庭。发现可能出生重型地贫患儿的家庭。v产前诊断产前诊断 阻止重症患儿出生，是目前世界公认的首选方法。阻止重症患儿出生，是目前世界公认的首选方法。v地中海贫血是可预防的遗传病，通过婚前、孕前筛查，遗地中海贫血是可预防的遗传病，通过婚前、孕前筛查，遗传咨询、产前诊断和选择性流产避免重型胎儿出生是国际传咨询、产前诊断和选择性流产避免重型胎儿出生是国际上公认的预防地贫的重要措施。上公认的

37、预防地贫的重要措施。整理ppt地贫产前诊断适应症地贫产前诊断适应症v曾生育过重型或中间型地贫儿的孕妇曾生育过重型或中间型地贫儿的孕妇v夫妇双方均携带同种类型的地贫基因夫妇双方均携带同种类型的地贫基因 夫妇同为夫妇同为地贫或者地贫或者地贫地贫 一方是复合地贫时，另一方为一方是复合地贫时，另一方为地贫地贫或者或者地贫时。地贫时。 整理ppt复合地贫复合地贫v当一个人既有当一个人既有-地贫又同时有地贫又同时有-地贫时地贫时 称为复合地贫。其血液表型为称为复合地贫。其血液表型为-地贫。地贫。v 为避免漏检检测为避免漏检检测地贫基因同时要进行同时要进行地贫基因检测。检测。整理ppt以下情况不需产前诊断以

38、下情况不需产前诊断v双方均为静止型双方均为静止型地贫后代仅有轻型地贫风地贫后代仅有轻型地贫风险，可不行产前诊断。如险，可不行产前诊断。如-3.73.7，-4.24.2，WSWS之间；以及与之间；以及与QS QS 、CSCS之间搭配。之间搭配。v双方为不同类型地贫时：一方是双方为不同类型地贫时：一方是地贫另一地贫另一方为方为地贫。地贫。v-SEASEA/WSWS：轻度贫血或不贫血。：轻度贫血或不贫血。整理ppt重型地贫的临床表现重型地贫的临床表现v-地贫：地贫：胎儿在宫内死亡或产后数小时内死亡，苍白、全身胎儿在宫内死亡或产后数小时内死亡，苍白、全身水肿、肝脾肿大、体腔积液，巨大胎盘。水肿、肝脾肿

39、大、体腔积液，巨大胎盘。 孕妇可有妊高征、前置胎盘、胎盘早剥、产后出血，胎孕妇可有妊高征、前置胎盘、胎盘早剥、产后出血，胎盘粘连或滞留，住院费用较正常高。盘粘连或滞留，住院费用较正常高。v-地贫：在胎儿期和出生时与正常胎儿无区别，于出生后地贫：在胎儿期和出生时与正常胎儿无区别，于出生后4-6个月发病，出现进行性溶血性贫血，表现为在面色苍黄、个月发病，出现进行性溶血性贫血，表现为在面色苍黄、肝脾肿大、发育不良，容易合并感染，骨髓增生，具有特殊肝脾肿大、发育不良，容易合并感染，骨髓增生，具有特殊面容。若不治疗，患儿多在面容。若不治疗，患儿多在5岁前死亡。岁前死亡。 血红蛋白浓度在血红蛋白浓度在60

40、g/L以下，以下， MCV、MCH、MCHC明明显降显降低，低， Hb A2升高或升高或/和和Hb F升高。升高。整理ppt重型重型-地贫的预后地贫的预后v不接受输血等治疗不接受输血等治疗 预期寿命预期寿命5年年v接受不规则输血治疗接受不规则输血治疗 预期寿命预期寿命1315岁岁v接受规则高量输血但不去铁治疗接受规则高量输血但不去铁治疗 预期寿命预期寿命20岁以上岁以上v接受规则高量输血和正规系统去铁治接受规则高量输血和正规系统去铁治 可长期存活可长期存活v接受造血干细胞移植并获得成功接受造血干细胞移植并获得成功 可长期无病存活可长期无病存活整理ppt中间型中间型-地贫（地贫（HbHHbH病）

41、临床表现病）临床表现v4个基因中缺失了个基因中缺失了3个个基因。基因型：（基因。基因型：（-/-）或）或（-/ T ）v突变型突变型HbH的临床表现比缺失型的临床表现比缺失型HbH更为严重。更为严重。vCS/CS 、QS/QS 、QS/CS也可表现为HbH病。v贫血程度差异大，轻者没有明显的临床症状，重者贫血程度差异大，轻者没有明显的临床症状，重者需要不定期输血。需要不定期输血。 Hb大多在大多在60-100g/L之间。之间。v多于幼童期出现症状、肝脾轻或中度肿大、可有黄多于幼童期出现症状、肝脾轻或中度肿大、可有黄疸，年龄较大的患儿可出现类似疸，年龄较大的患儿可出现类似-地贫的特殊面容。地贫的

42、特殊面容。整理ppt中间型中间型地贫的咨询地贫的咨询v文献报道：文献报道： HbHHbH病病(CS) 7(CS) 7个成人中个成人中4 4人偶尔输血，人偶尔输血，3 3人不输血；人不输血；1313个儿童中个儿童中5 5人定期输血，人定期输血，4 4人脾人脾切除，切除，4 4人未输血，表现轻人未输血，表现轻- -中度贫血。中度贫血。 7 7例例HbHHbH病病(QS) 3(QS) 3例孕例孕3030周后胎儿水肿；周后胎儿水肿；1 1例偶尔输血；例偶尔输血；1 1例中度贫血；例中度贫血；2 2例轻度贫血例轻度贫血整理pptHbH病产前诊断前后咨询病产前诊断前后咨询v产前诊断前充分告知各型地贫的表现、预后；产前诊断前充分告知各型地贫的表现、预后；v产前诊断出产前诊断出HbH病再次充分告知；病再次充分告知； 由夫妇知情选择： 是否产前诊断，是否终止妊娠。整理ppt中间型中间型地贫的基因组合地贫的基因组合v基因型：基因型： + +的纯合子（的纯合子（+ +/