法能治疗肾性骨病

1、. 法能法能 （阿法骨化醇）（阿法骨化醇） 更安全的肾性骨病基础治疗药物更安全的肾性骨病基础治疗药物!.2肾性骨病概述肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量法能的安全性优势及用法用量主要内容主要内容.3肾性骨病概述肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量法能的安全性优势及用法用量主要内容主要内容.（Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder，CKD-MBD）肾脏合成维生素肾脏合成维生素D的活性

2、代谢物的活性代谢物1,25(OH）D3的功能衰竭的功能衰竭钙、磷、钙、磷、PTH或维生素或维生素D代谢异常骨转化、矿化、代谢异常骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常影像学异常（血管或其它软组织钙化影像学异常（血管或其它软组织钙化）慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常.慢性肾脏病人普遍存在矿物质与骨代谢紊乱慢性肾脏病人普遍存在矿物质与骨代谢紊乱在慢性肾脏病人（在慢性肾脏病人（CKD）的早期就开始，已有一半患者出现肾性骨病；）的早期就开始，已有一半患者出现肾性骨病；当进入当进入CKD终末期时，几乎所有的患者出现肾性骨病。终末期时

3、，几乎所有的患者出现肾性骨病。.VD缺乏在缺乏在CKD患者中普遍存在患者中普遍存在LV Yi-lun, et al., Chin J Nephrol, Sep 2009, Vol. 25, No.9.Vit D缺乏缺乏：25(OH)D315 g/LN=358各组间比较P均0.05VD缺乏在缺乏在CKD患者的患者的疾病早期就可出现疾病早期就可出现.7肾性骨病发病机制肾性骨病发病机制 肾排泄功能下降 肾内分泌功能下降慢性肾功能衰竭（GFR减少至减少至3050ml/min） 肠钙吸收下降，低钙血症 1,25(OH)2D3合成减少 1羟化酶抑制 甲状旁腺激素分泌增加高磷血症 骨外钙化继发性甲旁亢继发性

4、甲旁亢骨吸收增加肾性骨病.8肾性骨病概述肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量法能的安全性优势及用法用量主要内容主要内容.维生素维生素D药物分类药物分类 普通维生素普通维生素D 维生素维生素D 活性维生素活性维生素D 单羟基单羟基:阿法骨化醇阿法骨化醇 双羟基双羟基:骨化三醇骨化三醇.10维生素维生素D的代谢过程的代谢过程普通普通VD25(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入摄入阳光阳光血液浓度：血液浓度：100生物活性：生物活性：“1”孟迅吾，活性维生素孟迅吾，活性维生素D和原发性骨质疏松症和原发性骨质疏松症血液

5、浓度：血液浓度：1000生物活性：生物活性：3血液浓度：血液浓度：“1”生物活性：生物活性：500装配装配25号腿号腿装配装配1号腿号腿25251(. .增加钙结合蛋白增加钙结合蛋白促进肠钙吸收促进肠钙吸收.11(OH)VD3法能的代谢过程法能的代谢过程VD325(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入摄入阳光阳光装配装配25号腿号腿装配装配1号腿号腿25251(D3,骨化醇，法能骨化醇，法能)(活性维生素活性维生素D)(. .北方冬春季阳光北方冬春季阳光 肝脏的羟化能力十分强 骨中也有25位羟化酶的表达充分利用人体充分利用人体自主调控能力自主调控能力. 钙结合蛋白钙结合蛋白 24-羟化酶羟

6、化酶 骨钙素骨钙素 骨桥素骨桥素 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 胶原胶原 c-myc c-fos c-sis法能的作用方式法能的作用方式跨膜钙转移调节骨代谢调节细胞内钙调节细胞增殖分化1,25(OH)2D3靶细胞作用导致多种蛋白合成靶细胞作用导致多种蛋白合成 .法能的作用机制法能的作用机制 直接作用于甲状旁直接作用于甲状旁腺腺VD受体受体1,25(OH)2D3降低骨折率降低骨折率法能法能-阿法骨化醇阿法骨化醇 刺激成骨细胞刺激成骨细胞 调节神经肌肉调节神经肌肉钙代谢钙代谢 促进肠钙吸收促进肠钙吸收反馈抑制反馈抑制甲状旁腺甲状旁腺 促进骨基质形成促进骨基质形成 调节神经肌肉调节神经肌肉钙代谢钙代谢 促进

7、骨矿化促进骨矿化抑制抑制甲状旁腺甲状旁腺 促进骨形成促进骨形成 抑制骨吸收抑制骨吸收 降低跌倒倾向降低跌倒倾向 增加骨密度增加骨密度.14肾性骨病概述肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量法能的安全性优势及用法用量主要内容主要内容.年龄年龄：14.5 4.0 岁；岁；group 1：对照组：对照组 ； group 2： 口服阿法骨化醇口服阿法骨化醇,每日每日0.25g；治疗时间：治疗时间：12个月个月结论：阿法骨化醇治疗儿童肾性骨病有效，且安全性良好结论：阿法骨化醇治疗儿童肾性骨病有效，且安全性良好。临床疗效确切临床疗

8、效确切中国血液净化中国血液净化2005年年6月第月第4卷第卷第6期期.四期研究结果四期研究结果Low-Dose Alfacalcidol Controls Secondary Hyperparathyroidism in Predialysis Chronic Kidney Disease, Helmut Reichel, Nephrological Center, Villingen-Schwenningen , Germany, Nephron Clin Pract 2010;114:c268c276观察了观察了1159名患有名患有CKD及及sHPT患者，入选的标准是患者，入选的标准是CK

9、D 35病人。受试病人。受试病人来自于病人来自于241家德国的治疗中心。治疗初期阿法骨化醇摄入的平均剂量是家德国的治疗中心。治疗初期阿法骨化醇摄入的平均剂量是0.28ug，61.8%患者每日阿法骨化醇剂量是患者每日阿法骨化醇剂量是0.34ug。P0.01P0.001P0.001PTH 20 pmol/L亚组所有治疗病人所有治疗病人.17肾性骨病概述肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量法能的安全性优势及用法用量主要内容主要内容.保健意识增强，补钙吸收是关键保健意识增强，补钙吸收是关键目前，半数以上的老年患者服用各种保健

10、品1 。.钙过量吸收，导致高钙血症，不容忽视3高钙血症组（N=149）正常血钙组（N=298）25年内，高钙血症组患者的死亡率显著高于正常血钙组（年内，高钙血症组患者的死亡率显著高于正常血钙组（P=0.015）.20安全性好安全性好u 2579名受试者接受3个月阿法骨化醇（1 g/d）与阿伦膦酸盐联用口服 , 85人发生178次不良事件：食欲不振、恶心、呕吐及皮肤搔痒感，未见高钙血症发生。不良事件发生率为3.3%1。u 1159名肾性骨病肾性骨病（3-5期）继发性甲旁亢患者接受12个月阿法骨化醇（0.25 g/d- 1 g/d ）口服，仅出现4例不良事件：3人出现胃肠道不适，仅1人出现高钙血症

11、2。u 日本JOINT研究：2164名绝经后老年骨质疏松妇女接受阿伦膦酸盐与阿法骨化醇（1 g/d）联合治疗的对照研究，仅有1例发生高钙血症3。1Schacht E, et al. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elderly high risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study. Arzneimittelforschung.

12、2011;61(1):40-54.2 Reichel H. Low-dose alfacalcidol controls secondary hyperparathyroidism in predialysis chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2010;114(4):c268-76. 3 Orimo H, et al. Effects of alendronate plus alfacalcidol in osteoporosis patients with a high risk of fracture: the Japanese Os

13、teoporosis Intervention Trial (JOINT) - 02. Curr Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1273-84. .活性维生素活性维生素D在肾性骨病中的合理应用在肾性骨病中的合理应用小剂量持续疗法小剂量持续疗法 主要适用于主要适用于CKD3、4期期, 轻度继发性甲旁亢患轻度继发性甲旁亢患者者 或或CKD5期，中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段期，中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段 常规疗法：成人常规疗法：成人0.5ug，每天，每天1次，口服次，口服活性维生素D应用中国专家共识.活性维生素活性维生素D在肾性骨病中的合理应用在肾性骨病中的合理应用大剂量间歇疗法（冲大剂量间歇疗法（冲击疗法）：击疗法）： 主要适用于