病理生理 发热

1、v 皮肤、肺 (散热)肝脏、肌肉 (产热)中枢温度感受器外周温度感受器视前区下丘脑前部 (POAH)正常体温是产热与散热平衡的结果T blood37 0.5 C发热发热 生理性体温升高病理性体温升高体温升高发热(调节性体温升高)过热(被动性体温升高)月经前期剧烈运动应激体温调节功能正常，调定点上移体温调节功能障碍，调定点未移动体温超过体温超过调定点水平调定点水平被动性体温升高(0.5)过度产热过度产热散热障碍散热障碍体温调节中体温调节中枢功能障碍枢功能障碍体温调节中枢调定点上移调节性体温升高调节性体温升高(0.5)致热原致热原(体温调定点)(体温 调定点) 一、发热激活物一、发热激活物发热激活

2、物外致热原 （细菌及其产物）内致热原（组织分解产物）发热感染性因素（细菌、病毒等）非感染性因素（抗原抗体复合物等） 能激活机体产内源性致热原细胞，产生、释放内生性致热原 (endogenous pyrogen, EP) 的物质，称发热激活物，又称EP诱导物。体温调节中枢产EP细胞EP 二、发热激活物种类与性质二、发热激活物种类与性质 1. 细菌 2. 病毒 真菌、螺旋体和疟原虫等（一）感染性因素 （二）非感染性因素1.抗原抗体复合物 红斑狼疮、类风湿性关节炎2.组织损伤和坏死 组织蛋白分解产物3.致炎物 硅酸结晶、尿酸结晶4.致热性类固醇 如睾丸酮代谢产物 WBC+苯胆烷醇酮WBC 激活 释放

3、EP周期性发热发热感染性发热由病原微生由病原微生物引起物引起 50-60%非感染性发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起皮肤、肺 (散热)肝脏、肌肉(产热)POAH 血温发热激活物发热激活物 (感染性与非感染性因素)产产EP细胞细胞内致热原内致热原发热的基本环节信息传递中枢调节调温反应调定点 产热散热体温 一、发热信息的产生和种类一、发热信息的产生和种类内生致热原内生致热原 （Endogenous pyrogen, EP) 产致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热发热（一）产生（一）产生EP的细胞的细胞1. 单核单核-巨噬细胞（巨噬细胞（M ）2.

4、肿瘤细胞3. 其他细胞 朗汉细胞、神经胶质细胞、 肾小球系膜细胞IL-1 TNF IFN MIP-1来来 源源 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 M 白细胞白细胞 单核细胞单核细胞 亚组分亚组分 IL-1a/a/ IL-1b b TNFa/a/ TNFb b IFNa/a/ IFNg g 分子量分子量 1218 KD 1725 KD 1517KD 21KD 致热性致热性 双峰热双峰热 小剂量单峰热单峰热 单峰热单峰热 单峰热单峰热 大剂量双峰热双峰热（二） EP的种类 耐热性耐热性 不耐热不耐热 不耐热不耐热 不耐热不耐热 70C30分失活 60C40分失活 LPSLBPCD14receptorSi

5、gnal transductionGene expressionEP: LI-1、TNF、LI-6、INF产产EP cell:EP cell:单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞内皮细胞内皮细胞白细胞白细胞某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞 二、发热时的中枢调节二、发热时的中枢调节(一) EP的作用于温调中枢的途径nEP通过终板血管器(OVLT)作用于温调中枢nEP直接作用于温调中枢nEP通过迷走神经作用于温调中枢屏障薄弱屏障薄弱, 存在有孔毛存在有孔毛细血管细血管, 通透性较高。通透性较高。EP由此入脑作用于血由此入脑作用于血管外间隙的管外间隙的M ，使之，使之释放发热介质，再作释放发热介质

6、，再作用于用于OVLT神经原。神经原。(二)体温调节中枢正调节中枢 视前区-下丘脑前部（POAH）负调节中枢 中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA）使体温上升不超过热限微量致热原或发热介质POAH 明显发热反应发热时 POAH内发热介质含量显著 正调节介质：1. 前列腺素（主要是PGE2）2.环磷酸腺苷（cAMP） 3. Na+/Ca2+比值 EP下丘脑Na+/Ca2+ cAMP 调定点 (三) EP的作用方式中枢发热介质n负调节介质：1.精氨酸加压素 (AVP)2.黑素细胞刺激素 (a-MSH)3.脂皮蛋白质-1 (lipocortin-1)EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA体温调

7、定点 三、外周调温反应三、外周调温反应 直接OVLTPOAHEP体温升高体温升高单核细胞单核细胞致病微生物 内毒素 外毒素致炎物抗原-抗体 复合物类固醇发热激活物发热激活物cAMPNa+/Ca2+“调定点调定点”上移上移皮肤血管收缩皮肤血管收缩 散热散热 骨骼肌寒战骨骼肌寒战 产热产热 典型的发热过程分为3个阶段。37 C42 C调定点上移调定点上移调定点恢复调定点恢复 产热产热散热散热产热=散热高水平调节产热散热 正常正常 体温上升期体温上升期 高温高温 持续期持续期体温下降期体温下降期体温调定点体温调定点37 C42 C一、体温上升期恶寒恶寒皮肤苍白皮肤苍白“鸡皮鸡皮”寒战寒战皮肤温度皮肤

8、温度 ，刺激皮肤冷觉感受器，刺激皮肤冷觉感受器交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，竖毛肌收缩交感神经兴奋，竖毛肌收缩 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩骨骼肌不自主、节律、周期性收缩中心体温中心体温散热散热体温上升体温上升临床表现临床表现临床表现临床表现自觉酷热皮肤干燥、发红“冷反应”冲动停止，血管扩张皮肤高温血流及蒸发增加37 C42 C二、体温高峰期中心体温与中心体温与新调定点相应新调定点相应体温上升体温上升产热 = 散热高水平调节三、体温下降期退热期退热期出汗、皮肤血管扩张 “调定点”回复至正常，散热反应。37 C42 C调定点恢复调定点恢复 产热产热调定点调定

9、点体温下降体温下降 一、功能改变一、功能改变(二二)呼吸系统呼吸系统血温、酸性代谢产物 呼吸中枢兴奋 呼吸加深加快 散热(一一)中枢神经系统中枢神经系统头痛，高热惊厥总趋势：除消化外，多为兴奋性增高总趋势：除消化外，多为兴奋性增高生理功能(三)心血管系统心率（每1 增加18次/分） 大汗可致虚脱甚至循环衰竭血温血温 刺激窦房结刺激窦房结交感交感 肾上腺髓肾上腺髓质系统兴奋质系统兴奋心率 ，心肌收缩力心输出量 心率过快心率过快心输出量心输出量 ，心脏负担加重，心脏负担加重(四四)消化系统消化系统消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭 胃：嗳气、恶心、食欲不振 肠：便秘、消

10、化不良 副交感抑制 消化液分泌，消化酶 胃肠蠕动食欲总趋势：总趋势：短期中等程度发热加强机体抵抗力短期中等程度发热加强机体抵抗力 高热或持续时间过久可减弱高热或持续时间过久可减弱抵抗力抵抗力(一一)抗感染能力抗感染能力IL-1和IL-6使淋巴和巨噬细胞功能增强，；IFN 抗病毒，增强NK细胞活性。(二二)抗肿瘤能力抗肿瘤能力高热抑制肿瘤细胞生长；TNF有一定程度抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。(三三)急性期反应急性期反应急性期蛋白(APP)合成增多，中性粒细胞、CRH、ACTH和肾上腺皮质激素升高。免疫功能 二、代谢改变二、代谢改变总趋势：分解代谢总趋势：分解代谢 ，营养物质消耗，营养物质消耗 （体

11、温升高1，基础代谢率提高13% ）(一) 糖原分解代谢加强，血糖升高，糖原贮备减少。 寒战时无氧代谢增加，乳酸升高 (二) 脂肪分解加速，消瘦，可出现酮血症 (三)蛋白质分解加速，可出现负氮平衡 (四) 高温及退热期可致水盐丢失， 长期发热维生素消耗增加 (口角炎)一、生物学意义一、生物学意义(一) 适度发热可动员防御反应，增强抵抗力。(二) 发热过高或过久可使抵抗力下降，增加心肺负担；儿童过高热易致惊厥。(三) 年老体弱者发热反应和抵抗力均减弱。 (三) 可加重病情或威胁生命者应及时解热： 1.高热(40) 可致心衰或昏迷； 2.心脏病患者或有潜在心肌损害者； 3.妊娠期妇女 可加重心脏负担

12、、致畸胎。二、处理原则二、处理原则(四) 常用解热措施 1.药物 水杨酸盐类，糖皮质激素 2.物理降温(一) 明确病因，治疗原发病(二) 对一般发热不急于解热1.发热的概念2.发热激活物和内生致热原的概念和种类3.发热三个基本环节的要点3.发热的时相及其热代谢特点本章重点本章重点 1. 细菌 2. 病毒 真菌、螺旋体和疟原虫等（一）感染性因素 （二）非感染性因素1.抗原抗体复合物 红斑狼疮、类风湿性关节炎2.组织损伤和坏死 组织蛋白分解产物3.致炎物 硅酸结晶、尿酸结晶4.致热性类固醇 如睾丸酮代谢产物 WBC+苯胆烷醇酮WBC 激活 释放EP周期性发热发热感染性发热由病原微生由病原微生物引起物引起 50-60%非感染性发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起 一、发热信息的产生和种类一、发热信息的产生和种类LPSLBPCD14receptorSignal transductionGene expressionEP: LI-1、TNF、LI-6、INF产产EP cell:EP cell:单核单核- -巨噬细