第十章 T淋巴细胞

1、第十章第十章 T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞（淋巴细胞（Lymphocytes）Lymphocytes are a class of white blood cells that bear variable cell surface receptors for antigens. There are two main classes of lymphocytes- B and T cells-which mediate humoral and cellular immunity respectively.淋巴细胞的一般特点淋巴细胞的一般特点 ( General characteristics

2、of lymphocytes)( General characteristics of lymphocytes)未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径6 67 7微米，浆微米，浆/ /核比例很小核比例很小（左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细（左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。Resting lymphocytes have little cytoplasm and condensed nuclear chromatin. Upon activation, the cell enlarges to form a l

3、ymphoblast and then proliferates and differentiates into an antigen-specific effector cell.PCPCSmall lymphocyte (T or B)6 mlymphoblast (T or B)15 mPlasma cell (B)15 mMemory cell ( T or B)CLPNKBTThCTLPCLymphocyte subsetsT CELLST CELLSB CELLSB CELLSCommon LymphoidprecursorT HELPER CELLST HELPER CELLSC

4、YTOTOXIC T CELLSCYTOTOXIC T CELLSPLASMA CELLSActivate B cellsAnd macrophagesKill virusInfected cellsProduce antibodies淋巴细胞分群淋巴细胞分群 ( Classification of lymphocytes)( Classification of lymphocytes)T T 淋巴细胞淋巴细胞T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.T T、B B 细胞联细胞联合免疫缺

5、陷合免疫缺陷 Severe Severe Combined Combined ImmunodefImmunodeficiencyiciency，SCIDSCIDImmunodeficiencyImmunodeficiency 免疫缺陷免疫缺陷原发性原发性T T、B B细胞联合免疫缺陷病细胞联合免疫缺陷病A child with severe A child with severe combined mmunodeficiency combined mmunodeficiency showing skin lesions due to showing skin lesions due to in

6、fection with vaccinia infection with vaccinia gangrenosumgangrenosum resulting resulting from smallpox immunization. from smallpox immunization. Lesions were widespread Lesions were widespread over the whole body. over the whole body. Hairy leukoplakia （粘膜白斑）（粘膜白斑） of tongue in AIDS Oral thrush鹅口疮.C

7、andida and herpes simplex in AIDSSevere angular cheilitis in AIDS口角口角炎炎Immunodeficiency 免疫缺陷 RA 患者手指关节实质性损伤Autoimmune diseasesAutoimmune diseases 自身免疫病自身免疫病SLE 患 者 脸 部 的 蝴 蝶 斑 Autoimmune diseasesAutoimmune diseases 自身免疫病MHC-CD8T细胞细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞T细胞细胞 CD4 + CD8+自身肽TCRCD4 CD8+（SP）胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞T细胞细胞 CD4

8、+ CD8+自身肽TCR T细胞细胞MHC-CD4（SP）CD4 + CD8- （4） 阴性选择：阴性选择： 发育成单阳性（发育成单阳性（SP）的）的T细胞细胞 ，在胸腺髓质，在胸腺髓质与皮质的交界处，其与树突状细胞和巨噬细胞上与皮质的交界处，其与树突状细胞和巨噬细胞上表达的表达的MHC-/-自身抗原肽结合，具有高亲自身抗原肽结合，具有高亲和力的该和力的该T细胞被杀死或失能，此为阴性选择。细胞被杀死或失能，此为阴性选择。以保证进入外周淋巴器官的以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含针对细胞库中不含针对自身抗原自身抗原T细胞，是细胞，是T细胞获得中枢免疫耐受的细胞获得中枢免疫耐受的机制。机制。

9、经阳性与阴性选择，使进入外周免疫器官的经阳性与阴性选择，使进入外周免疫器官的T细胞具有细胞具有MHC 的限制性，又不识别排斥自身的限制性，又不识别排斥自身的组织。的组织。胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞T细胞细胞T细胞细胞凋亡凋亡自身抗原肽自身抗原肽MHC-/ CD8CD4不能识别或具有高度不能识别或具有高度亲和力的亲和力的T细胞细胞 不能识别自身不能识别自身MHC：肽：肽 凋亡凋亡识别自身识别自身MHC：肽：肽 克隆删除免疫耐受克隆删除免疫耐受输向外周输向外周T细胞库细胞库 TN CD3-CD4CD8 链基因链基因 D-J重排重排 DN CD3-CD4CD8 链基因链基因 V-DJ重排重排 DN C

10、D3LOWCD4CD8 链表达链表达 链基因重排链基因重排 DPCD3LOWCD4CD8 链链链表达链表达 TCRLOW SP CD3 CD4CD8 TCRCD3CD4CD8 TCR SP（髓质）（髓质） CD3 CD4CD8 TCR CD3CD4CD8 TCR第二节第二节 T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用参与参与 T 细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子1 TCR1 TCR的结构和功能的结构和功能peptideMHCT cellT cell APCAPC abab - -TCRT cell T cell一、一、TCR-CD3复合物复合物Recognition uni

11、tRecognition unit- TCR2 CD32 CD3分子的结构和功能分子的结构和功能-S-S-Va aCa aVb bCb bg ge ed d -S-S- TCR-ababCD3 complexz zh hz zz z -S-S-e eITAMTCR-CD3 complexITAM: Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs二、二、CD4CD4分子和分子和CD8CD8分子分子 CD4abab TCRabab TCR CD8peptidepeptideHLA- Ia3 peptidepeptide HLA- IIb2TCR-co

12、receptor三、协同刺激分子受体三、协同刺激分子受体CD28 - B7，CTLA-4 - B7CD40L - CD40， CD2 - LFA-3，LFA-1 - ICAM-1CD2（绵羊红细胞受体）（绵羊红细胞受体） T细胞细胞+绵羊红细胞绵羊红细胞花环形成细胞花环形成细胞丝裂原结合分子丝裂原结合分子PHA, ConA T cellSPA B cellPWM T, B cell静息淋巴细胞静息淋巴细胞 (T or B)6 m淋巴母细胞淋巴母细胞lymphoblast (T or B)15 m丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原 淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验PHA T细胞细胞 淋巴母细胞淋巴

13、母细胞效应效应T细胞细胞第三节第三节 T 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群一、初始一、初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞细胞初始初始T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞免免 疫疫 后后 天天 数数外周血中抗原特异性外周血中抗原特异性T T细胞的比率细胞的比率初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫1/100001/10001/1000 7 14 21 28 35 42 T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律免疫记忆免疫记忆（Immunological memory）peptideMHCT cellT cell APCAPC abab - -TCRT

14、 cell T cell二、二、T T细胞和细胞和T T细胞细胞gdgd T cell T cell TCR gdgd chains CD4-,CD8-Langerhans cells (red) and gamma-delta T cells (green) in skin epidermisDistribution of mucosal, skin TCR recognize CD1-lipid/protein (non-MHC restriction) Cytotoxicitytarget cell( similar as CD8+CTL)Secretion of cytokines特性

15、特性 TCRT TCRTTCR 极大多态性极大多态性 较少多态性较少多态性分布分布 外周血外周血 60-70% 5-15% 组织组织 外周淋巴组织外周淋巴组织 粘膜上皮粘膜上皮表型表型 CD3+ CD2+ 100% 100% CD4+ CD8- 6065% 1% CD4- CD8+ 3035% 2050% CD4-CD8- 5% 50%识别抗原识别抗原 817个氨基酸个氨基酸 多糖多糖 ，脂类，脂类，HSPMHC限制限制 MHC分子分子 MHC类似分子类似分子辅助细胞辅助细胞 Th细胞细胞 -杀伤细胞杀伤细胞 TC细胞细胞 TC细胞细胞 三、三、CD4+T T细胞和细胞和CD8+ T T细胞细

16、胞 CD4abab TCRabab TCR CD8peptidepeptideHLA- Ia3 peptidepeptide HLA- IIb2CD8+ T T细胞细胞CD4+T T细胞细胞四、四、Th、CTL和和Tr细胞细胞TThCD4+TcCD8+TregCD4+25+Th1Th2Th3Th0CD4+ 初始初始T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫分泌细胞因子分泌细胞因子 TGF-b负调节负调节1 Th细胞细胞2 CTL细胞细胞Tc1Tc2TcCD8+IFN-g，IL-12IL-4分泌细胞因子分泌细胞因子 3 CD4+ CD25 +调节性调节性T细胞细胞负调节

17、和自身免疫耐受负调节和自身免疫耐受TregCD4+CD25+第四节第四节 T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 一一、CD4+ 辅助性辅助性T细胞（细胞（ CD4+ Th细胞）的功能细胞）的功能Th1Th2Th3Th0CD4+初始初始T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞TGF-bIL-2IFN- g TNFIL-4IL-5IL-10IL-13（一）（一） CD4+ Th细胞亚群细胞亚群Th1Th2Th0CD4+IL-2，IFN- gIL-4，IL-5，IL-10，IL-13（二）（二） CD4+ Th细胞分化的调节细胞分化的调节IL-2，IL-12IFN- gIL-4细胞免疫细胞免疫体液免疫体液

18、免疫ThCD4+Th2活化活化分泌细胞因子分泌细胞因子效应性效应性Th2细胞细胞 IL-4, 5, 13：抗体生成和类别转换抗体生成和类别转换 嗜酸、碱性粒细胞趋化和增殖嗜酸、碱性粒细胞趋化和增殖IL-10：B细胞增殖和抗体生成细胞增殖和抗体生成体液免疫，寄生虫感染体液免疫，寄生虫感染特点特点特异性杀伤作用特异性杀伤作用杀伤作用受杀伤作用受MHC-I类分子限制类分子限制效应性细胞效应性细胞Tc可连续杀伤靶细胞。可连续杀伤靶细胞。抗病毒免疫抗病毒免疫 抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫移植排斥反应移植排斥反应Flash lymphocyte development induction of apoptosis

19、 FADD:FAS相关的含死亡区域的蛋白相关的含死亡区域的蛋白Caspase-8:胱冬肽酶胱冬肽酶8CAD: Caspase activated DNaseTcTcNKNKTcTc与与NKNK细胞的比较细胞的比较TCRTCR+ +， CD8CD8+ +， CD3CD3+ +CD16CD16- -， CD56CD56- -TCRTCR- -， CD8CD8- -， CD3CD3- -CD16CD16+ +， CD56CD56+ +MHC/抗原肽提供抗原肽提供杀伤信号杀伤信号仅由仅由MHC分子提供分子提供杀伤信号杀伤信号病毒感染后期清除病毒感染后期清除被病毒感染的细胞被病毒感染的细胞病毒感染初期防止病毒感染初期防止病毒扩散病毒扩散Rolf ZinkernagleRolf ZinkernaglePeter