1,3-β-D-葡聚糖检验简介

1、整理ppt1真菌（真菌（1-3）-D-葡聚糖葡聚糖与革兰氏阴性菌脂多糖检测与革兰氏阴性菌脂多糖检测整理ppt2鲎鲎 20世纪六十年代，人们发现一种古老的海洋生物，被称为“海洋活化石”的鲎，它的血液与内毒素接触后会发生特异性的凝集反应，人们经过大量研究和实验从它的血液中提取出了用来检测内毒素的“鲎试剂”。整理ppt3鲎试剂的发明鲎试剂的发明 1981年1月Jack Levin和 Frederik B.Bang教授在美国马塞诸塞州Wools Hole海洋生物实验室成功分离提取鲎血细胞并研制成能够检测细菌内毒素的鲎试剂，开辟了人类认识和检测内毒素的新纪元！整理ppt4AIDS插管等侵袭性插管等侵袭性

2、治疗治疗肿瘤和免疫肿瘤和免疫抑制治疗抑制治疗骨髓和实体骨髓和实体器官移植器官移植广谱抗生素广谱抗生素治疗治疗侵袭性真菌感染率上升侵袭性真菌感染率上升整理ppt5 整理ppt6真菌感染的危险因素真菌感染的危险因素：n中心静脉插管中心静脉插管n尿道插管尿道插管n广谱抗生素广谱抗生素n气管插管气管插管n腹部外科腹部外科n肠胃外营养肠胃外营养n营养不良营养不良n住院时间住院时间感染之前定殖感染之前定殖整理ppt7侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染n条件致病性真菌条件致病性真菌n念珠菌病念珠菌病n曲霉病曲霉病n隐球菌病隐球菌病n其他其他整理ppt8诊断方法诊断方法n影像学影像学n组织病理学组织病理学/细胞学细

3、胞学n培养培养n血清学血清学n分子生物学方法：分子生物学方法： Platelia Aspergillus ELISA Fungitell assay PCR（unavailable）传统的方法传统的方法整理ppt9真菌病实验室诊断主要内容真菌病实验室诊断主要内容准确、快速检出真菌病原体准确、快速检出真菌病原体n真菌镜检真菌镜检n真菌培养真菌培养n组织病理组织病理n生理生化生理生化n血清学方法血清学方法n分子生物学分子生物学整理ppt10镜检和培养方法镜检和培养方法n敏感性低敏感性低 血培养：在肿瘤和血液病病人中，血培养：在肿瘤和血液病病人中，50%尸检尸检证实深部念珠菌感染的病例血培养阴性。证

4、实深部念珠菌感染的病例血培养阴性。n培养结果阳性仅表示存在某种真菌，区培养结果阳性仅表示存在某种真菌，区分定植和感染困难分定植和感染困难n培养时间长培养时间长n有些标本采集困难有些标本采集困难整理ppt11非培养方法优点非培养方法优点n快速报告结果快速报告结果n敏感性提高敏感性提高n取材简便取材简便n多以真菌在致病状态产生的物质为检测多以真菌在致病状态产生的物质为检测标志物，结果阳性提示有致病性标志物，结果阳性提示有致病性n定量检测可判断感染严重程度及疗效评定量检测可判断感染严重程度及疗效评估估整理ppt12非培养诊断的方法简介非培养诊断的方法简介n真菌细胞壁成分真菌细胞壁成分n（1-3） -

5、 - D-葡聚糖检测（葡聚糖检测（G试验）试验） n真菌抗原检查真菌抗原检查n半乳甘露聚糖（半乳甘露聚糖（galactomannan) 抗原抗原（GM) n甘露聚糖甘露聚糖(mannan)抗原抗原n隐球菌荚膜多糖抗原（乳胶凝集试验）隐球菌荚膜多糖抗原（乳胶凝集试验）n真菌特异的代谢产物真菌特异的代谢产物nD-阿拉伯糖醇阿拉伯糖醇n真菌真菌 DNA 的检测的检测整理ppt13临床诊断、拟诊的微生物学临床诊断、拟诊的微生物学1 1 合格痰标本直接镜检发现菌丝，且连续培养合格痰标本直接镜检发现菌丝，且连续培养2 2次分离到同种真菌次分离到同种真菌2 BALF2 BALF经直接镜检发现菌丝真菌培养阳性

6、经直接镜检发现菌丝真菌培养阳性3 3 痰液或痰液或BALFBALF直接镜检发现新生隐球菌直接镜检发现新生隐球菌4 4 乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原阳性乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原阳性5 5 G G实验连续两次阳性实验连续两次阳性6 GM6 GM实验连续两次阳性实验连续两次阳性整理ppt14侵袭性真菌感染的诊断标准侵袭性真菌感染的诊断标准EORTC/MSG2008EORTC/MSG2008修订版修订版n宿主因素宿主因素n临床特征临床特征n病原学病原学n真菌镜检真菌镜检n真菌培养真菌培养n组织病理学检查组织病理学检查n血清学检查方法（间接证据）血清学检查方法（间接证据）nCSF隐球菌抗原阳

7、性隐球菌抗原阳性确诊确诊nGM-test, G-test临床诊断临床诊断Clinical Infectious Diseases 2008; 46Clinical Infectious Diseases 2008; 46整理ppt15宿主因素宿主因素 临床特征临床特征 微生物学微生物学 组织病理学组织病理学 确诊确诊 临床诊断临床诊断 拟诊拟诊 注：原发性者可无宿主因素，肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌）诊断诊断IPFIIPFI的三个级别的三个级别 整理ppt16（1,3） - - D-葡聚糖检测葡聚糖检测整理ppt17b1,6葡聚糖 磷脂双分子层几丁质麦角固醇b1,3葡聚糖合成酶

8、mannoproteins1,3真菌细胞膜、壁结构真菌细胞膜、壁结构羊毛固醇羊毛固醇C C1414去甲基化酶去甲基化酶1414位还原和位还原和7 78 8位异构酶位异构酶角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶整理ppt181,3-D-1,3-D-葡聚糖结构葡聚糖结构葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中中1,3-D-1,3-D-葡聚糖占真菌壁成葡聚糖占真菌壁成分分50%50%以上，是真菌细胞壁上以上，是真菌细胞壁上的特有成分的特有成分以以1,3-1,3-糖苷键连接的葡萄糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链糖残基骨架作为主链以分支状以分支状1-6-D1-6-D葡萄糖残基葡萄糖残基作为侧链作为

9、侧链几丁质麦角固醇葡聚糖B13， 葡聚糖合成酶糖蛋白类整理ppt191,3-D-1,3-D-葡聚糖特性葡聚糖特性n对热极为稳定，高压对热极为稳定，高压121121并不能使其灭活。在念珠菌并不能使其灭活。在念珠菌和曲霉菌细胞壁中含量较多，对和曲霉菌细胞壁中含量较多，对G G实验灵敏。实验灵敏。n当真菌进入人体血液或深部组织后，经吞噬细胞的吞当真菌进入人体血液或深部组织后，经吞噬细胞的吞噬、消化等处理后，噬、消化等处理后，(1-3)-D-(1-3)-D-葡聚糖可从胞壁中释葡聚糖可从胞壁中释放出来，从而使血液及其它体液中含量增高。当真菌放出来，从而使血液及其它体液中含量增高。当真菌在体内含量减少时，

10、机体免疫系统可将其清除。在体内含量减少时，机体免疫系统可将其清除。n在浅部真菌感染中，在浅部真菌感染中，(1-3)-D-(1-3)-D-葡聚糖未被释放出来，葡聚糖未被释放出来，故其在体液中的量不增高。故其在体液中的量不增高。n可用于检测念珠菌、毛孢子菌、曲霉菌、镰刀菌、卡可用于检测念珠菌、毛孢子菌、曲霉菌、镰刀菌、卡氏肺孢子菌氏肺孢子菌n不可检测隐球菌、接合菌（根霉不可检测隐球菌、接合菌（根霉/ /毛霉等）毛霉等）整理ppt20n“G”试验缘何而来？试验缘何而来？整理ppt21405nm测光度值pNA（对硝基苯胺，黄色）AC-Ile-Glu-Ala-Arg-OHAC-Ile-Glu-Ala-A

11、rg-pNA（酶作用物）凝固酶凝固酶原活化B因子B因子活化C因子C因子内毒素凝固蛋白原凝固蛋白（凝胶）G因子活化G因子葡聚糖或LAL-RM凝胶法、比浊法显色法旁路反应检测原理（比色法）检测原理（比色法）整理ppt22分析前注意事项分析前注意事项n采用无热原采血管采用无热原采血管n抽血后抽血后2h内送检内送检n血标本血标本4-8最多存放最多存放48h48hn检测环境应保持清洁检测环境应保持清洁整理ppt231,3-D-葡聚糖相关影响因素葡聚糖相关影响因素以下情况可出现假阳性：以下情况可出现假阳性：使用纤维素膜进行血透，标本或患者暴露于纱布或其使用纤维素膜进行血透，标本或患者暴露于纱布或其他含有葡

12、聚糖的材料；他含有葡聚糖的材料；静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品；静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品；链球菌血症；链球菌血症；操作者处理标本时存在污染；操作者处理标本时存在污染；使用多糖类抗癌药物、放化疗造成的粘膜损伤导致食使用多糖类抗癌药物、放化疗造成的粘膜损伤导致食物中的葡聚糖或定植的念珠菌经胃肠道进入血液等也物中的葡聚糖或定植的念珠菌经胃肠道进入血液等也可能造成假阳性。可能造成假阳性。 整理ppt241,3-D-葡聚糖检测临床价值葡聚糖检测临床价值n早期诊断：侵袭性早期诊断：侵袭性真菌感染增多且复杂，早期症状无真菌感染增多且复杂，早期症状无特异性，往往被原发病掩

13、盖，病程长，发现较晚，死特异性，往往被原发病掩盖，病程长，发现较晚，死亡率高。因此对深部真菌感染治疗成败的关键在于早亡率高。因此对深部真菌感染治疗成败的关键在于早期诊断。期诊断。n指导用药：指导用药：快速确定真菌感染后，选择好治疗方案快速确定真菌感染后，选择好治疗方案, ,有有针对性使用抗真菌类药物。为临床选用副作用小，疗针对性使用抗真菌类药物。为临床选用副作用小，疗效高，价格适宜的药物提供准确的依据。效高，价格适宜的药物提供准确的依据。n评价效果：评价效果：应用抗真菌药物后，定期检测血浆中葡聚应用抗真菌药物后，定期检测血浆中葡聚糖浓度变化，评价选用药物的有效性。糖浓度变化，评价选用药物的有效

14、性。n监护病程：监护病程：监护深部真菌感染易感人群的病发状态。监护深部真菌感染易感人群的病发状态。n动态观察：动态观察：易感人群，监测临床疗效。易感人群，监测临床疗效。整理ppt25曲霉菌半乳甘露聚糖（曲霉菌半乳甘露聚糖（GMGM）Figure 1-10 Noncompetitive sandwich method of immunoassay整理ppt26中性粒细胞减少症患者中性粒细胞减少症患者40例例 （发展为曲霉菌病的高危人群）（发展为曲霉菌病的高危人群）该研究选择该研究选择1,3-D-葡聚糖（葡聚糖（BG）和半乳甘露聚糖（）和半乳甘露聚糖（GM）两个指标两个指标 用于监测中性粒细胞减少

15、性成人曲霉菌病患者用于监测中性粒细胞减少性成人曲霉菌病患者BG和和GM两项指标均可用于指导临床诊断和治疗真菌性疾病两项指标均可用于指导临床诊断和治疗真菌性疾病, 但但BG可早于可早于GM升高升高. BG和和GM联合检测用于曲霉菌病的诊联合检测用于曲霉菌病的诊疗疗, 其特异性和阳性率均为其特异性和阳性率均为100% . 例例 1Carmen Pazos, Jose Ponton, etc. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY,Jan.2005n结论：结论： BG和和GM联合检测有助于临床鉴定血液病患者是否合并真联合检测有助于临床鉴定血液病患者是否合并真菌感染菌感染,

16、 并将单一试验假阳性给诊疗带来的影响降低到最小并将单一试验假阳性给诊疗带来的影响降低到最小 .1,3-D-葡聚糖与循环半乳甘露聚糖的检测比较：葡聚糖与循环半乳甘露聚糖的检测比较： 用于治疗和监测中性粒细胞减少性成人曲霉菌病用于治疗和监测中性粒细胞减少性成人曲霉菌病 整理ppt27120名儿童名儿童 7月月8岁岁1,3-D-葡聚糖定量检测结果：葡聚糖定量检测结果： 中位数中位数 32 pg/ml 平均值平均值 68128 pg/ml 高值高值 5例例 12岁岁 348 pg/ml 2岁岁 374 pg/ml 14岁岁 491 pg/ml 13岁岁 754 pg/ml 14岁岁 947 pg/ml

17、 94例例(78%) 180pg/ml例例 2P.Brian Smith, Daniel K.Benjamin,Jr, etc. CLINICALAND VACCINE IMMUNOLOGY,July2007n结论结论研究数据显示研究数据显示, 健康儿童的健康儿童的1,3-D-葡聚糖水平高于健康成人葡聚糖水平高于健康成人 .该指标用于儿童感染性疾病的诊断应慎重该指标用于儿童感染性疾病的诊断应慎重, 1,3-D-葡聚糖在儿童葡聚糖在儿童群体的正常值区间有待进一步研究群体的正常值区间有待进一步研究 .儿童儿童1,3-D-葡聚糖水平研究葡聚糖水平研究整理ppt28非免疫功能低下儿童非免疫功能低下儿童

18、1,3-D-葡聚糖水平葡聚糖水平整理ppt29血浆血浆1,3-D1,3-D葡聚糖检测对血液病患者侵袭性葡聚糖检测对血液病患者侵袭性真菌感染的诊断价值真菌感染的诊断价值本研究收集疑为IFI的血液病患者血浆标本162例,其中化疗后患者85例,造血干细胞移植后患者77例。按照欧洲癌症研究治疗组织及真菌研究组(EORTC/MSG)诊断标准,所有病例中有确定诊断2例,临床诊断18例,拟诊75例,排除诊断67例。结果表明:以20 ng/m l为诊断界值,G试验的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为75%、91%、72.4%和92.4%。例例 3刘芳刘芳,吴彤吴彤,等等. 中国实

19、验血液学杂志中国实验血液学杂志Journal of Experimental Hematology 2009整理ppt30在所有162例患者中,若无G试验作为诊断标准,仅20例患者达到确诊+临床诊断真菌感染标准,占总病例数12.3%。若将G试验阳性作为微生物学标准,则有71例达确诊+临床诊断标准,占总病例数的43.8%。在75例拟诊病例中,其中51例真菌培养阴性而G试验阳性的患者,均对广谱抗生素无效而经过抗真菌治疗病情好转,经过临床回顾性分析符合IFI,故G试验使IFI诊断率提高了31.4%。G G试验对试验对IF IIF I诊断率的影响诊断率的影响整理ppt31小结小结n1,3-D-葡聚糖是

20、侵袭性真菌感染早期葡聚糖是侵袭性真菌感染早期诊断、疗效观察、预后评估有价值的实诊断、疗效观察、预后评估有价值的实验诊断。验诊断。n1,3-D-葡聚糖检验其敏感性优于葡聚糖检验其敏感性优于GMn侵袭性真菌感染的诊断与治疗是一个复侵袭性真菌感染的诊断与治疗是一个复杂过程，实验室与临床应密切联系，为杂过程，实验室与临床应密切联系，为临床医生提供诸如显微镜检查、真菌培临床医生提供诸如显微镜检查、真菌培养、血清学标志物等多方面信息。养、血清学标志物等多方面信息。整理ppt32内毒素定量检测 Bacteria Endotoxin Test整理ppt33检验科医生关注的问题n临床的需求情况；n检测的临床意义

21、以及和微生物培养的对比关系；n临床临检的操作难易度；n仪器、试剂的价格和交易方式；n检测项目是否有收费标准；n检测方法学的科学性如何；n试剂的稳定性和重复性；n后续服务；整理ppt34临床医生关注的问题n检测的临床意义；n如何正确理解这些临床意义；n与微生物培养以及PCT的对比关系；nBET的适应症和分段区间解释；nBET测得值的影响因素有哪些？整理ppt35前言 1892年,科学家Richard在研究霍乱弧菌的时候,发现革兰阴性菌细胞壁外膜中有一种不溶性成分,它能够引起人体发热、休克、器官损害等病理表现，因其毒性效应和性质与外毒素有显著差异，就用内毒素这一术语来描述该物质。随后多年对革兰阴性

22、菌细胞壁外膜的超微结构技术和生物分析技术，证实内毒素是磷脂双分子层结构。整理ppt36革兰阴性菌脂多糖（LPS）电镜下结构示意图O特异性抗原核心多糖脂质A整理ppt37内毒素的定义和危害n内毒素（Endotoxin）是革兰阴性菌细胞壁外膜的脂多糖（LPS）成分，是革兰阴性菌生长时释放或死亡后裂解出来的毒性产物，其中起主要致病作用的是非结合的游离脂多糖（FLPS）。n内毒素能够直接作用于人体，激活组织内的炎性细胞和炎症因子，导致机体发热并产生全身性炎症反应（SIRS），继而引起弥散性血管内凝血、休克、多脏器功能衰竭等严重的病理生理症状，危及生命，由于内毒素与革兰阴性菌关系密切，所以内毒素血症在临

23、床非常常见。整理ppt38内毒素的理化性质n耐热性：彻底灭活需250高温干烤一小时n可滤过性：能够穿透滤过膜n水溶性：LPS的O-特异性Ag呈亲水性n被吸附性：可被活性碳所吸附n易被强酸、强碱和强氧化剂破坏n不挥发性：加热时，不随水蒸气挥发整理ppt39整理ppt40人体内毒素的来源休克大手术术后感染注射药品及溶液开放性创伤烧伤骨折肝脏疾病整理ppt41内毒素定量检测的临床意义发热原因的快速辅助诊断（ 培福新（奎诺酮类）培福新（奎诺酮类） 依米配依米配能（碳氢霉烯类）能（碳氢霉烯类） 阿米卡星（氨基糖甙类），阿米卡星（氨基糖甙类），即以上四种抗生素都能杀灭革兰阴性菌，但在菌量下降的同时上清液中

24、的游离内毒素值却是交叉样的上升，其中以头孢他啶引起内毒素释放最为明显。 因此，一旦检测出内毒素超标，就提示临床医生必须注意应选用既有杀菌作用又尽量不引起内毒素释放的抗菌药物，内毒素定量检测以此来帮助临床医生快速筛选适当的药物，特别是指导临床合理使用抗生素。 整理ppt48内毒素定量检测如何做到评价临床治疗的目的？ 内毒素内毒素已被国内外专家公认为是激活并产生多种（炎性）细胞和补体最有效的一种物质，而对于人体而言，器官损害的程度与病情的轻重几乎与各种炎性介质释放的多少成正比，由此可以分析：循环血中内毒素值越低，炎性介质释放得越少，器官损害越弱，病情越轻；给予治疗的同时复查内毒素，就能判断临床治疗

25、效果的好坏。整理ppt49内毒素检测结果的临床意义分析 00.05EU/ml 正常 无明显内毒素血症，尚不足以说明此时的内毒素测得值与革兰阴性菌感染及或脓毒症有必然的联系； 0.05 0.1EU/ml 轻、中度内毒素血症 轻、中度内毒素血症，此时的内毒素测得值可被视为是革兰阴性菌感染的轻度期或恢复期，及或脓毒症的轻度时期或恢复期，应给予重视，建议每24小时动态检测一次，治疗上可对症处理；大于0.1 EU/ml 重度内毒素血症 重度内毒素血症，此时的内毒素测得值可被视为是严重革兰阴性菌感染时分泌或死亡后大量释放，及或脓毒症的危重期，极易发生内毒素的“瀑布式反应”，建议每8小时动态检测一次，治疗同

26、上，同时应考虑是否更换抗生素及改变抗生素使用的方式和剂量；整理ppt50内毒素在人体血液当中的主要影响因素n外源性的内毒素侵入n患者肝功能n血循环系统当中以单核-巨噬细胞系统、血管内皮细胞系统为代表的微血管功能体系及免疫系统n患者肠道的屏障功能n革兰阴性菌感染以及使用抗生素杀灭G菌后对内毒素的释放整理ppt51检测内毒素的方法n定性检测 凝胶法n定量检测 光度（浊度）法 动态浊度法 终点浊度法 显色（比色）法 动态显色法 终点显色法整理ppt52几种检测方法的比较 凝胶法检测的特点“限量”检测，是一种传统经典的检测方法；凝胶法是以试管内反应物凝胶牢固程度为判断标准，易受人为因素影响；限量检查的

27、最低检测限仅为0.03EU/ml，因供试品稀释倍数所限，容易被供试品干扰，误差大。因此，凝胶法不适合在临床用于体液的细菌内毒素检查； 显色法检测的特点 使用人工合成鲎三肽作为显色基质，细菌内毒素与鲎试剂中C因子 系反应所激活的凝固酶能使水解合成肽中的 精氨酸肽链释放出游离的对硝基苯胺显色，通过测量反应液中的吸光度值而进行定量分析的一种检测方法。 此法试剂较昂贵，操作较复杂，在一定范围之内灵敏度、特异性较高，但检测范围窄；整理ppt53动态浊度法检测的特点n利用细菌内毒素在与鲎试剂形成凝胶过程中浊度动态变化定量测定细菌内毒素水平 ；n动态浊度法法检测范围宽，检测范围为 0.005EU/ml 10

28、0EU/ml，应用范围广；n对样本的内毒素含量可以定量检测，标准化程度高，适合用于临床体液细菌内毒素引起发热及重症疾病的早期诊断检测； 整理ppt54内毒素定量检测系统的质控目标值目标值 实测平行对照值实测平行对照值 （EU/ml/ 时间s）0.5EU/ml 0.4689/ 1211s 0.4741/ 1208s 方法方法：用已知的内毒素国家标准品与鲎试剂反应，如果不同梯度的目标值与实测值在可允许的范围之内，表示质控良好（国家规定内毒素测得值标准误差在15%）。整理ppt557例内毒素与血培养的结果比较 科室 内毒素结果(EU/ml) 血培养结果 脑外科 0.4808 大肠埃希菌 ICU 0.

29、2136 大肠埃希菌 ICU 0.5904 鲍曼不动杆菌 ICU 0.1408 鲍曼不动杆菌 肾内科 13.4727 大肠埃希菌 肝移植科 2.1 大肠埃希菌 肝移植科 16.8792 大肠埃希菌内毒素超标内毒素超标, ,血培养阳性血培养阳性整理ppt568例内毒素与痰培养的结果比较 科室 内毒素结果(EU/ml) 痰培养结果 脑外科 3.0096 肺炎克雷伯菌、 鲍曼不动杆菌 脑外科 3.2064 肺炎克雷伯菌 脑外科 17.0976 肺炎克雷伯菌 脑外科 11.2776 铜绿假单胞菌、 鲍曼不动杆菌 肾内科 1.8264 肺炎克雷伯菌、 铜绿假单胞菌 肝移植科 2.79 鲍曼不动杆菌 肾移

30、植科 10.204 阴沟肠杆菌 ICU 8.0672 大肠埃希菌整理ppt57内毒素检测与微生物培养的关系 内毒素检测内毒素检测 微生物培养微生物培养n确定菌种 菌种确定 精确确定n指导用药 n检测速度 1h 快 较慢n评估病情轻重 n重疾早期预警 整理ppt58内毒素定量检测的适应症n各种急、慢性病理性发热患者n各种类型“中重度感染、肝病、休克、肠道疾病、脏器功能衰竭、大手术术后”患者n慢性疾病长期卧床、免疫力低下患者n急诊及ICU病房收治的生命体征不稳定的患者整理ppt59BET体液标本范围n血液n尿液n胸腔积液n腹腔积液n脑脊液整理ppt60内毒素血症的预防和治疗n针对病原菌合理使用敏感抗生素n尽量避免、减少肠源性内毒素血症的发生，针对不同原发疾病的患者可分别给予不同方式治疗，如早期肠道营养、保护肠道粘膜（如谷氨酰胺）、促进排便（如乳果糖、导泻剂、中药大黄等）n拮抗内毒素治疗，如内毒素单克隆抗体、血浆置换疗法n抗氧自由基及炎性因子治疗，如辅酶Q10、糖皮质激素等n