第九章溶液理论

1、第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论【目的要求】【目的要求】1、熟悉药用溶剂的种类及性质。、熟悉药用溶剂的种类及性质。2、熟悉药物溶解度与溶出速度。、熟悉药物溶解度与溶出速度。3、了解药物溶液的性质与测定方法。、了解药物溶液的性质与测定方法。 第一节第一节 药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类及性质一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类（一）水（一）水水是最常用的极性溶剂。有注射用水、纯水是最常用的极性溶剂。有注射用水、纯化水、制药用水。化水、制药用水。（二）非水溶剂（二）非水溶剂1、醇与多元醇类：乙醇、丙二醇、聚乙二醇。、醇与多元醇类：乙醇、丙二醇、聚乙二醇。2、醚类：四氢糠醛聚乙

2、二醇醚、醚类：四氢糠醛聚乙二醇醚3、酰胺类：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰、酰胺类：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。胺。4、酯类：三醋酸甘油酯、酯类：三醋酸甘油酯5、植物油类：花生油、麻油、植物油类：花生油、麻油 6、亚砜类：二甲基亚砜、亚砜类：二甲基亚砜二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质（一）介电常数（一）介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力。以表示。大的溶剂极性大，小的溶剂极性小，（二）溶解度参数（二）溶解度参数表示同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的一种量度。以i表示。两组分的i值越相近，越能互溶。生物膜的为21.07，正辛醇的为21。第二节第二节 药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶

3、出速度一、药物的溶解度一、药物的溶解度 溶解度溶解度:在一定温度下在一定温度下,在一定量溶剂中达到饱在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要是反映药物溶解性的重要指标指标.(一一)表示方法：表示方法： (g/g) ；mol/L；概念提法见表概念提法见表9-4。(二二)测定方法测定方法：见见中国药典中国药典（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1、溶剂的影响、溶剂的影响 遵循遵循”相似相溶相似相溶”原则原则2、溶剂化作用与水合作用、溶剂化作用与水合作用 药物结晶过程中，因溶剂分子加入而使晶体的晶格发

4、药物结晶过程中，因溶剂分子加入而使晶体的晶格发生改变，得到的结晶称溶剂化物。如溶剂为水则称水生改变，得到的结晶称溶剂化物。如溶剂为水则称水化物。化物。 溶剂化会影响药物的溶解度溶剂化会影响药物的溶解度 3、多晶型的影响、多晶型的影响同一化学结构的药物，因结晶条件如溶剂、同一化学结构的药物，因结晶条件如溶剂、温度或冷却速度等不同，而得到不同晶温度或冷却速度等不同，而得到不同晶格排列的结晶；甚至同一种物质的分子格排列的结晶；甚至同一种物质的分子形成多种晶型，即同质多晶体。形成多种晶型，即同质多晶体。溶解度：无定型结晶型溶解度：无定型结晶型4、粒子大小的影响、粒子大小的影响 对于可溶性药物，粒径大小

5、对溶解度没有影对于可溶性药物，粒径大小对溶解度没有影响。而对于难溶性药物，溶解度和粒子大小的响。而对于难溶性药物，溶解度和粒子大小的关系可用开尔文（关系可用开尔文（Kelvin）公式表示）公式表示 难溶性药物粒子大小在难溶性药物粒子大小在0.1100nm时其溶解时其溶解度随粒径减小而增加度随粒径减小而增加。2121211lnsMsRTrr2121211lnsMsRTrr2121211lnsMsRTrr5、温度的影响、温度的影响温度对溶解度的影响由公式温度对溶解度的影响由公式(9-5)表示表示 ： 当溶解过程是吸热时，溶解度随温度升高而增大；当溶当溶解过程是吸热时，溶解度随温度升高而增大；当溶解

6、过程是放热时，溶解度随温度升高而减小。解过程是放热时，溶解度随温度升高而减小。2121211lnsMsRTrr2121211lnsMsRTrr)11(ln2112TTRHsss 6、pH值与同离子效应值与同离子效应 （1）pH值的影响值的影响 药物在水中的溶解度受药物在水中的溶解度受pH值的影响很大值的影响很大。 （2）同离子效应）同离子效应 向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。同离子化合物时，其溶解度降低。7、混合溶剂的影响、混合溶剂的影响 潜溶剂因发生氢键缔合与改变介电常数而提潜溶剂因发生氢键缔合与改变介电常数而提高药物溶解度。

7、高药物溶解度。8、添加物的影响、添加物的影响 （1）加入助溶剂）加入助溶剂(能与难溶性药物形成水溶能与难溶性药物形成水溶性络合物、复盐或缔合物。性络合物、复盐或缔合物。) （2）加入增溶剂）加入增溶剂(HLB值为值为1518的表面活性的表面活性剂在水中形成剂在水中形成“胶束胶束” ，增加难溶性药物在水，增加难溶性药物在水中的溶解度。中的溶解度。)二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度（一）药物溶出速度的表示方法（一）药物溶出速度的表示方法 dC/dt = KS(Cs-C) K = D/Vh dC/dt = KSCs dC/dt = （二）影响药物溶出速度的因素和增加溶（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的表示方法出速度的表示方法 1、固体的表面积、固体的表面积 2、温度、温度 3、溶出介质的体积、溶出介质的体积 4、扩散系数、扩散系数 5、扩散层的厚度、扩散层的厚度第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法 一、药物溶液的渗透压一、药物溶液的渗透压（一）渗透压（一）渗透压（二）渗透压测定方法（二）渗透压测定方法 二、药物溶液的二、药物溶液的PH与与Pka值测定值测定（一）药物溶液的（一）药物溶液的PH值值 1、生物体内的不同部位的、生物体内的不同部位的PH值值 2、药物溶液