糖皮质激素复制学习教案

1、会计学1糖皮质激素复制糖皮质激素复制(fzh)第一页，共60页。第2页/共60页第二页，共60页。第3页/共60页第三页，共60页。第4页/共60页第四页，共60页。第5页/共60页第五页，共60页。第6页/共60页第六页，共60页。n内源性内源性n可的松可的松 Cortisone n氢化可的松氢化可的松Hydrocortisonen外源性外源性n泼尼松泼尼松 Prednisonen泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolonen甲泼尼龙甲泼尼龙(nlng) Methylprednisolonen倍他米松倍他米松 Betamethasonen地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身(qun

2、 shn)用糖皮质激素常用药物第7页/共60页第七页，共60页。第8页/共60页第八页，共60页。n内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素( (与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物) )有哪些？有哪些？n其中具有生理其中具有生理(shngl)(shngl)活性的是？活性的是？n其中没有生理其中没有生理(shngl)(shngl)活性，是无活性代谢物的是？活性，是无活性代谢物的是？n两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？n发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢(dixi)中相互转化肝脏(gnzng)氢化可的松 vs

3、可的松关联与差异第9页/共60页第九页，共60页。n药代动力学药代动力学n吸收差异吸收差异n生物利用度生物利用度- -氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松，松，n代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者n肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分n急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：n使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分- -氢化可的

4、松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用n药效学药效学n与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代生理性替代(tdi)(tdi)治疗。治疗。n用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用关联(gunlin)与差异氢化可的松 vs 可的松第10页/共60页第十页，共60页。人工合成人工合成(rn n h chn)(rn n h chn)糖皮糖皮质激素质激素1929年发现可的松在治疗(zhlio)类风湿关节炎的治疗(

5、zhlio)作用正作用(zuyng)副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素第11页/共60页第十一页，共60页。药理学作用(zuyng)改变药代动力学特征(tzhng)改变与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng)盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础第12页/共60页第十二页，共60页。关联关联(gunlin)与差异与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相

6、互(xingh)转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用第13页/共60页第十三页，共60页。药理学作用(zuyng)改变药代动力学特征(tzhng)改变与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng)盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加蛋白结合降低游离增加第14页/共60页第十四页，共60

7、页。药理学作用(zuyng)改变药代动力学特征(tzhng)改变与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng)盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长第15页/共60页第十五页，共60页。第16页/共60页第十六页，共60页。糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键(shun jin)结构无需肝脏(gnzng)代谢活化亲脂性增加(zngji)糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性

8、盐皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性 0.5第17页/共60页第十七页，共60页。药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素( t1/2 36h )20-3000.7525-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第18页/共60页第十八页，共60页。激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h) 生物半衰期生物半衰期(h)HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1

9、.50 泼尼松龙泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效长效地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆血浆(xujing)和生和生物物) 第19页/共60页第十九页，共60页。第20页/共60页第二十页，共60页。药物治疗相关影响药物治疗相关影响(yngxing)(yngxing)因素因素有效性安全性具有(jyu)较短的生物半衰期没有(mi yu)盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快

10、药效平稳肝功能不全是否适用第21页/共60页第二十一页，共60页。泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性安全性水钠潴留(zhli)作用略小于氢化可的松 0.8倍中效激素(j s)，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可的松 x 4倍可用于抗炎治疗(zhlio)用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用肝功能不全是否适用泼尼松龙 泼尼松 第22页/共60页第二十二页，共60页。有效性安全性水钠潴留(zhli)作用小于氢化可的松和泼尼松龙中效激素(j s)，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可的松 x 5倍可用于抗炎治疗(zhlio)用量小于泼尼

11、松龙4mg 5mg可长期使用泼尼松龙 x 1.25倍甲泼尼龙(甲强龙)肝功能不全可安全使用第23页/共60页第二十三页，共60页。有效性安全性水钠潴留(zhli)作用明显降低几乎为 0长效激素，生物(shngw)半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著(xinzh)增加，最强氢化可的松 x 20-30倍抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能长期使用泼尼松龙 x 5-6倍 甲泼尼龙 x4-5倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用第24页/共60页第二十四页，共60页。总总 结结n中效激素中效激素n用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴

12、抑制作用相对较弱n甲泼尼龙：糖甲泼尼龙：糖/ /盐作用比较好盐作用比较好, ,长期服用疗效稳定，适用于长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。n泼尼松泼尼松( (龙龙) )：糖：糖/ /盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。n长效激素长效激素n生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用n抗炎治疗指数高，用药剂量抗炎治疗指数高，用药剂量(jling)(jlin

13、g)小小n适合短期使用适合短期使用n可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第25页/共60页第二十五页，共60页。药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物

14、白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品甲泼尼龙甲泼尼龙片剂片剂倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米

15、松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液第26页/共60页第二十六页，共60页。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物(yow)(yow)注射剂的分类注射剂的分类n溶液型注射剂溶液型注射剂n无色澄清液体，可静脉或肌内注射无色澄清液体，可静脉或肌内注射n起效迅速起效迅速n混悬型注射剂混悬型注射剂n适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。n乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。n注射后吸收注射后吸收(xsh

16、u)缓慢，药物作用时间延长。缓慢，药物作用时间延长。n注射用无菌粉末注射用无菌粉末n白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。第27页/共60页第二十七页，共60页。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物(yow)注射剂给药注射剂给药途径途径n静脉注射静脉注射(intravenous injection)n药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人病人n混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射n肌内注射肌内

17、注射(intramuscular injection)n肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射n肌内注射混悬液的特点是，延长作用时间肌内注射混悬液的特点是，延长作用时间(shjin)和给药间隔，和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗减少给药次数，但不能代替口服治疗n关节内注射关节内注射(intra-articular injection)n不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药药第28页/共60页第二十八页，共60页。高效(o xio)速效(sxio)长效给药途径(tjng)

18、治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果第29页/共60页第二十九页，共60页。注射剂相关注射剂相关(xinggun)其它问题：溶其它问题：溶媒和附加剂媒和附加剂n溶媒的选择溶媒的选择n药物的性质药物的性质(溶解度，稳定性溶解度，稳定性)n临床要求临床要求(速效，长效，减轻刺速效，长效，减轻刺激，安全激，安全)n乙醇做注射用溶媒时浓度可高乙醇做注射用溶媒时浓度可高达达50%，但乙醇浓度超过，但乙醇浓度超过10%时，肌注有疼痛感，静注时应时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生防止溶血的发生(乙醇易透过人乙醇易透过人红细胞膜红细胞膜)。所以。所以

19、(suy)采用乙采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。点，不能静注。氢化可的松注射液含乙醇50%，使用(shyng)前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注第30页/共60页第三十页，共60页。第31页/共60页第三十一页，共60页。第32页/共60页第三十二页，共60页。第33页/共60页第三十三页，共60页。第34页/共60页第三十四页，共60页。n长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见有金

20、葡菌、霉菌和病毒染和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，以及结核病灶的扩散。感染，以及结核病灶的扩散。n一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量激素（泼尼松10mg/d）主要起抗）主要起抗炎作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松炎作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松15mg/d时，可能时，可能(knng)出现结核菌素皮试假阴性，出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。n激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高高 第35页/共60页第三十五页，共60页。诱发(yuf

21、)和加重溃疡n消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。n由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶(wi dn bi mi)的分泌，的分泌，抑制胃粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。抑制胃粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。n肾上腺皮质激素抑制磷脂酶肾上腺皮质激素抑制磷脂酶A2，使花生四烯酸减少，从而前列腺，使花生四烯酸减少，从而前列腺素合成降低。素合成降低。n但是每日但是每日2片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾体抗炎药。片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾体抗炎药。 第36页/共60页第三十六页，共6

22、0页。n骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。n特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引起骨质特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引起骨质疏松。疏松。n因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，均应因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，均应常规补充常规补充(bchng)钙盐及维生素钙盐及维生素D制剂，必要时加用制剂，必要时加用二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。 第37页/共60页第三十七页，共60页。第38页/共60页第三十八页，共60页。n糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用

23、糖皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的糖皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢需要而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。复。n妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响(yngxing)问问题仍有争论。一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如题仍有争论。一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量果剂量 30mg/d，对胎儿影响，对胎儿影响(yngxing)不大；而地塞不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会对胎儿的发育有影响米松可通过胎盘，小剂量也会对胎儿的发育有影响(yngxing)。第39页

24、/共60页第三十九页，共60页。n糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。n多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用(shyng)标准大剂量激标准大剂量激素（如每日泼尼松素（如每日泼尼松1mg/kg体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。n因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分使用因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分使用(shyng)激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短激素疗程。激素疗程。第40页/共60页第四十页，共

25、60页。n过去的文献过去的文献(wnxin)认为，有精神异常病史的认为，有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易导致其复发。患者使用糖皮质激素易导致其复发。n即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。神异常。n其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑郁郁-躁狂或精神分裂。躁狂或精神分裂。第41页/共60页第四十一页，共60页。全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响(yngxing)因素因素n肝功能状态肝功能状态n可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，可的松和泼

26、尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。n甲泼尼龙甲泼尼龙(nlng)疗效不受肝功能影响，吸收后直接发疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。挥作用。n氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫毫升升)，静脉滴注使用时用生理盐水或，静脉滴注使用时用生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。肝病时不宜选用氢化可的松注射液毫升稀释。肝病时不宜选用氢化可的松注射液n氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，

27、能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者宜选注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者宜选用氢化可的松琥珀酸钠注射液。用氢化可的松琥珀酸钠注射液。第42页/共60页第四十二页，共60页。全身用糖皮质激素类药物全身用糖皮质激素类药物(yow)(yow)体内相体内相互作用互作用n参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书n主要考虑以下相关因素：如主要考虑以下相关因素：如n不良反应的叠加不良反应的叠加n致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药n致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫

28、抑制剂，疫苗n致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药： n致精神症状致精神症状(zhngzhung)(zhngzhung)药物：三环类抗抑郁药物：三环类抗抑郁药药n致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素n酶代谢影响酶代谢影响n苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量n其他其他第43页/共60页第四十三页，共60页。n当一个病人当一个病人(bngrn)确实需要使用激素时，我们必须非常清楚，激素的疗确实需要使用激素时，我们必须非常清楚，激素的疗程计划

29、有多长。程计划有多长。n如果只需要很短疗程的激素，例如不超过如果只需要很短疗程的激素，例如不超过5天，如偶然发生的过敏性病变，天，如偶然发生的过敏性病变，则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法，如每日则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法，如每日3次口服泼尼松或次口服泼尼松或静脉注射地塞米松，不需太多顾及激素的远期副作用。静脉注射地塞米松，不需太多顾及激素的远期副作用。n但多数情况下，临床使用激素需要一个漫长的疗程，例如系统性红斑狼疮、但多数情况下，临床使用激素需要一个漫长的疗程，例如系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等，对于这些长疗程的激素使用者，需要注意保特发性血小板减少性紫癜等，

30、对于这些长疗程的激素使用者，需要注意保护病人护病人(bngrn)的下丘脑的下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴。肾上腺轴。第44页/共60页第四十四页，共60页。选用(xunyng)哪一种激素？n激素类药物按其作用时间的长短分为激素类药物按其作用时间的长短分为(fn wi)：n短效激素：可的松、氢化可的松短效激素：可的松、氢化可的松n中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙n长效激素：地塞米松、倍他米松长效激素：地塞米松、倍他米松n改变剂型的超长效激素：康宁克通改变剂型的超长效激素：康宁克通A、得保松等、得保松等n复方制剂：泰必治复方制剂：泰必治第45页/共60页

31、第四十五页，共60页。n抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂体垂体-肾肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药，上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药，只可作为临时性用药。只可作为临时性用药。n治疗慢性的自身免疫性疾病治疗慢性的自身免疫性疾病(jbng)，如狼疮性，如狼疮性肾炎等，应用地塞米松，不论是注射还是口服均肾炎等，应用地塞米松，不论是注射还是口服均不合理。不合理。长效激素(j s) 地塞米松第46页/共60页第四十六页，共60页。短效激素(j s)（可的松、氢化可的松）n对下丘脑对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的危害较轻，但抗炎肾上腺轴的危害较轻，但

32、抗炎效力弱，作用效力弱，作用(zuyng)时间短，不适宜治疗时间短，不适宜治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用作肾上慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用作肾上腺皮质功能不全的替代治疗。腺皮质功能不全的替代治疗。第47页/共60页第四十七页，共60页。n中效激素：泼尼松、泼尼松龙（缺药）、甲基泼尼松龙（美卓乐）。中效激素：泼尼松、泼尼松龙（缺药）、甲基泼尼松龙（美卓乐）。n其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。挥其生物活性。n因此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重因此，对于肝功能正常者，可选用

33、泼尼松；而肝功能严重(ynzhng)受损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙（美卓受损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙（美卓乐）乐） 。n对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，应选用甲基泼尼松对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，应选用甲基泼尼松龙。龙。第48页/共60页第四十八页，共60页。n激素分泌的生理曲线特征：半夜激素分泌的生理曲线特征：半夜12点钟是激素水平的低点钟是激素水平的低谷，早上谷，早上(zo shang)8点钟是激素水平的高峰。如果外源点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨8点点

34、钟的峰值。钟的峰值。n每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑律，长期用药会损害下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴。肾上腺轴。n睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。有人戏称：间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。有人戏称：“早上早上(zo shang)2片美卓乐，晚上片美卓乐，晚上1片西乐葆片西乐葆”。口服(kuf)中效激素第49页/共60页第四十九页，共60页。nTid：如果计划短期使用：如果计划短期使用(shyng)激素（一般激素（一

35、般不超过不超过2周），可以每日三次口服泼尼松。周），可以每日三次口服泼尼松。nQd：如果计划较长时间使用：如果计划较长时间使用(shyng)激素，激素，应每日一次，在上午应每日一次，在上午8时左右，即激素生理曲时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。线的峰值时间顿服泼尼松。第50页/共60页第五十页，共60页。nQod：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午上午8时一次顿服，对下丘脑时一次顿服，对下丘脑-垂体垂体-肾上腺肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差。轴的损害更轻，但疗效也相对较差。nTid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可：因此，在疾病的急性期

36、，可以以(ky)每日每日3次，然后尽可能改为每日次，然后尽可能改为每日1次。次。隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。第51页/共60页第五十一页，共60页。n康宁克通康宁克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松，经特殊的技术处理，使之不易迅速溶解地塞米松，经特殊的技术处理，使之不易迅速溶解吸收，而在体内缓慢释放，使药效维持吸收，而在体内缓慢释放，使药效维持1个月左右。个月左右。n由于每月肌肉注射由于每月肌肉注射1次，既方便用药，又

37、可维持疗次，既方便用药，又可维持疗效，对许多医生具有效，对许多医生具有(jyu)吸引力。然而在药效维吸引力。然而在药效维持持1个月的同时，体内激素的生理曲线也被压平个月的同时，体内激素的生理曲线也被压平1个个月，其危害可想而知。月，其危害可想而知。第52页/共60页第五十二页，共60页。糖皮质激素类药物儿童糖皮质激素类药物儿童(r tng)(r tng)用药用药n全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育, ,长期服长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加的危险性增加n采用短

38、效或中效制剂，避免使用长效制剂采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂( (如地塞米松如地塞米松) ) n口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。n须密切观察不良反应。须密切观察不良反应。n对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗, ,激素用量应根据激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算体表面积而定，如果按体重计算(j sun)(j sun)则易发生过量，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。n局部用药局部用药n吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素n布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童n正确使用吸入