医院如何开展药物不良反应监测

1、19621962年国际上开始重视药物不年国际上开始重视药物不良反应，首先在美国成立良反应，首先在美国成立“国国际药物不良反应监测合作组织。际药物不良反应监测合作组织。19701970年在瑞士日内瓦建立年在瑞士日内瓦建立WHOWHO药物不良反应监测中心，该中药物不良反应监测中心，该中心于心于19781978年迁至瑞典的乌普萨年迁至瑞典的乌普萨拉（拉（UppsalaUppsala）至今。）至今。我国于我国于19991999年年1111月月2525日国家日国家药品监督管理局与卫生部发药品监督管理局与卫生部发布了国药管安布了国药管安19994011999401号文号文件件药品不良反应监测管理药品不良反

2、应监测管理办法（试行）办法（试行）。新的。新的药药品管理法品管理法也将药品不良反也将药品不良反应监测作为重要任务提出。应监测作为重要任务提出。药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法 20112011年年7 7月月1 1日，由国家卫生部、国日，由国家卫生部、国家食品药品监督管理局共同签发，家食品药品监督管理局共同签发，由国家食品药品监督管理局发布的由国家食品药品监督管理局发布的药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法正正式文件公布，新的法规取代了原两式文件公布，新的法规取代了原两部局发布的部局发布的管理办法管理办法试行文件试行文件。一一 . 药物不良反应的定义药物不良反应的定义

3、 按按WHO沿用沿用30年的定义：年的定义：用于人类预防、用于人类预防、诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物，诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物，在正常剂量下所引起的有害的、不需要在正常剂量下所引起的有害的、不需要的反应。的反应。 由于轻微口干等较小有害反应的存在，该定义有些不明确之处。我国颁布的管理办法的定义为：ADR不包括：不包括： 1用药失误引起的作用； 2超剂量引起的作用； 3滥用药物引起的意外事故（包括别人不合作或不遵医嘱） 二二ADR分类和临床表现分类和临床表现 几种分法，分别有几种分法，分别有2、3、4、6种类型分法。种类型分法。 WHO的提法主要的提法主要3种类型：种类型： 1A

4、型型 与剂量有关，较常见。过度药理作用与剂量有关，较常见。过度药理作用所致，能够预测。如氨基糖苷类引起的耳聋。所致，能够预测。如氨基糖苷类引起的耳聋。 2B型型 特异质反应，一般与剂量无关，较特异质反应，一般与剂量无关，较难预测。如某些过敏性体质患者或某些基因缺难预测。如某些过敏性体质患者或某些基因缺陷者。陷者。 3C型型 迟发型反应。与时间关系不明显，属迟发型反应。与时间关系不明显，属于长期用药后出现的反应。如长期服用避孕药于长期用药后出现的反应。如长期服用避孕药引起的乳腺癌。引起的乳腺癌。 ADR临床表现临床表现 1自发报告系统 为最简单的方法，也是目前最重要的监测方法。医务人员将发现AD

5、R向有关监测机构报告、向厂方报告或通过文献杂志报道。 2处方事件监测（PEM） 主要英国实行，发现所有与处方药物有关的症状 3医院集中监测系统 我国初期采用过。在一定时间、一定范围内对某一医院或某一地区所发生ADR详细记录 4自动记录数据库 借助流行病学方法ADR的因果关系进行评价，发展成为广义的药物流行病学 目前，我国目前，我国ADR报告与监报告与监测正逐步走向标准化、程测正逐步走向标准化、程序化、网络化，成为社会序化、网络化，成为社会性行动，并加强国际间合性行动，并加强国际间合作。药物的安全性日益受作。药物的安全性日益受到前所未有的重视，监测到前所未有的重视，监测方法逐渐改善，但必须有方法

6、逐渐改善，但必须有基层工作人员积极参与和基层工作人员积极参与和支持，完善数据库，也是支持，完善数据库，也是我们目前主要开展的工作。我们目前主要开展的工作。 四四 医医院院ADR报报告告与与监监测测程程序序药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告1、组织机构 管理办法管理办法第十一条：第十一条： 药品生产、经药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。品的不良反应报告和监测工作。该规定要求实行药品该规定要求实行药品ADR报告制度报告制度的主体单位建

7、立本单位的管理制度，的主体单位建立本单位的管理制度，要有专门机构或专人负责这项工作。要有专门机构或专人负责这项工作。 医疗单位一般设立领导组、专家组和监测医疗单位一般设立领导组、专家组和监测组。领导组由院长或分管业务副院长担任组。领导组由院长或分管业务副院长担任组长，医务处、药剂科、护理部以及各大组长，医务处、药剂科、护理部以及各大临床科室负责人参加；专家组一般由院药临床科室负责人参加；专家组一般由院药事委员会成员担当，适当聘请特殊专家，事委员会成员担当，适当聘请特殊专家，但最好是仍旧在临床第一线工作的；监测但最好是仍旧在临床第一线工作的；监测组一般由药剂科人员负责牵头，建立监测组一般由药剂科

8、人员负责牵头，建立监测办公室（或中心），负责全院办公室（或中心），负责全院ADR监测报监测报告表的发送、收集、集中上报，文件管理告表的发送、收集、集中上报，文件管理等工作，各临床科室设立专人监测员（医、等工作，各临床科室设立专人监测员（医、护）。护）。 药品不良药品不良反应实行反应实行逐级、定逐级、定期报告制期报告制度，必要度，必要时可以越时可以越级报告级报告 。 发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表。说说 明：明： ADRADR在一定程度上是难以完全避免的，在一定程度上是难以完全避免的，这与药品质量事故、医疗事故、伪这与药品质量事故、

9、医疗事故、伪劣药品、用药不当有本质区别。劣药品、用药不当有本质区别。 可疑可疑ADRADR不一定是不一定是ADRADR，需要专业人，需要专业人员进行应关系的分析评价。员进行应关系的分析评价。说说 明明: 一个新药在监测期内，其所有的不一个新药在监测期内，其所有的不良反应都要按照规定报告。为的是良反应都要按照规定报告。为的是继续追踪该药在审批之前的临床试继续追踪该药在审批之前的临床试验研究阶段已发现或未知的不良反验研究阶段已发现或未知的不良反应的发生情况，了解并测算其发生应的发生情况，了解并测算其发生率。目的是为了提高临床用药水平率。目的是为了提高临床用药水平和质量，指导合理用药。和质量，指导合

10、理用药。 定为重点监测的药品，是指安全性定为重点监测的药品，是指安全性存在可疑问题，需要进一步监测的存在可疑问题，需要进一步监测的药品。药品。 说说 明明: 监测期已满的药品，一般可以视为比较安全可监测期已满的药品，一般可以视为比较安全可靠的，其已知的不良反应需要加强规范医疗行靠的，其已知的不良反应需要加强规范医疗行为去预防，但是该药引起的任何新的和严重的为去预防，但是该药引起的任何新的和严重的不良反应，必须按照规定报告。不良反应，必须按照规定报告。 由于目前国家数据库资料偏少，因此有关部门由于目前国家数据库资料偏少，因此有关部门要求大家尽量多报，不要丢弃一些不严重的病要求大家尽量多报，不要丢

11、弃一些不严重的病例。例。（3）进口药品）进口药品 进口药品自首次获准进口之日起进口药品自首次获准进口之日起5 5年内，年内，报告该进口药品发生的所有不良反应；报告该进口药品发生的所有不良反应；满满5 5年的，报告该进口药品发生的新的和年的，报告该进口药品发生的新的和严重的不良反应。此外，对进口药品发严重的不良反应。此外，对进口药品发生的不良反应还应进行年度汇总报告，生的不良反应还应进行年度汇总报告，进口药品自首次进口之日起进口药品自首次进口之日起5 5年内每年汇年内每年汇总报告一次；满总报告一次；满5 5年的，每年的，每5 5年汇总报告年汇总报告一次。一次。（4）群体不良反应）群体不良反应发现

12、群体不良反应，应立即向省发现群体不良反应，应立即向省级药品监督管理局、卫生厅以及级药品监督管理局、卫生厅以及药品不良反应监测中心报告。药品不良反应监测中心报告。 引起群体性引起群体性ADRADR药品，不限于预防、防药品，不限于预防、防疫等品种，报告者也不再限于卫生防疫疫等品种，报告者也不再限于卫生防疫部门部门。4个人报告 第十八条规定： 个人发现药品引起的新的或严重个人发现药品引起的新的或严重的不良反应，可直接向所在地的省、的不良反应，可直接向所在地的省、自治区、直辖市（食品）药品监督自治区、直辖市（食品）药品监督管理局、卫生厅（局）以及药品不管理局、卫生厅（局）以及药品不良反应监测中心报告。

13、良反应监测中心报告。 管理办法管理办法第二十七条提出了对第二十七条提出了对执行执行ADR报告和监测工作不利和失报告和监测工作不利和失职单位和个人给予处罚的原则，各职单位和个人给予处罚的原则，各地区、单位可根据各自条件参照实地区、单位可根据各自条件参照实施。必要时可与部门工作业绩考核施。必要时可与部门工作业绩考核挂钩。挂钩。 有以下情形之一者，按照有关有以下情形之一者，按照有关法律法规进行处罚：法律法规进行处罚：1) 无专职或兼职人员负责本单位药品不良无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；反应监测工作的；2) 未按要求报告药品不良反应的；未按要求报告药品不良反应的；3) 发现药品不良

14、反应匿而不报的；发现药品不良反应匿而不报的；4) 未按要求修订药品说明书的；未按要求修订药品说明书的；5) 隐瞒药品不良反应资料。隐瞒药品不良反应资料。 医疗卫生单位由药监部门交卫生医疗卫生单位由药监部门交卫生主管部门处理。主管部门处理。 药品不良反应/事件报告表的填报内容应真实、完整、准确。q“药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表”由由国家药品监督管国家药品监督管理局统一编制，理局统一编制，医疗单位为蓝表。医疗单位为蓝表。必须详细正确填必须详细正确填写表格。写表格。 集中快速报告的目的是有效集中快速报告的目的是有效发挥药品不良反应报告制度发挥药品不良反应报告制度的真正作用，实现预警

15、作用。的真正作用，实现预警作用。7评价与控制评价与控制 管理办法管理办法第二十二：第二十二： 药品生产、经药品生产、经营企业和医疗卫生机构应经常对本单位营企业和医疗卫生机构应经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良生产、经营、使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并应采取有效措反应进行分析、评价，并应采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。施减少和防止药品不良反应的重复发生。该规定要求实行药品该规定要求实行药品ADR报告制度的主报告制度的主体单位建立本单位的监测管理制度，要有体单位建立本单位的监测管理制度，要有健全的预警机制和处理制度。健全的预警机制和处理制度。评价与控制的意义

16、 ADR监测机构收集报表的最终目的是对监测机构收集报表的最终目的是对ADR信息进行客观、科学的分析评价，信息进行客观、科学的分析评价，并形成对产生并形成对产生ADR进行控制的建议和依进行控制的建议和依据，从而通过药品监督管理部门采取相据，从而通过药品监督管理部门采取相应措施，达到保障更多人用药的安全。应措施，达到保障更多人用药的安全。六六药品不良反应药品不良反应/事件报告事件报告表表填写方法及存在的问题填写方法及存在的问题 紧急口一般口 医院名称 科别 制表单位：国家药品监督管理局 编号：口口口口口口口口口口口口口口口 药品不良反应报告表药品不良反应报告表 (医疗单位使用) 电话 报告日期 年

17、 月 日 患者姓名： 性别：男口女口 出生日期： 年 月 日 民族： 体重： (kg) 家庭药品不良反应：有口无口不详口 病历号： (（门诊号) 工作单位或住址： 电话： 既往药品不良反应情况： 有口 无口 不详口 原患疾病： 不良反应： 名 称： 不良反应发生时间： 年 月 日 不良反应的表现： (包括临床检验) 不良反应处理情况： 药品名称 生产厂家 批号 剂型 用药途径 日剂量 用药起止时间 用药原因 怀疑引起 不良反应 的药品 不良反应的结果： 治愈口 好转口 有后遗症口 表现： 死亡口 直接死因： 死亡时间： 年 月 日 对原患疾病的影响：不明显口 病程延长口 病情加重口 导致后遗症

18、口 表现： 导致死亡口 不良反应 分 析 1用药与不良反应的出现有无合理的时间关系? 有口 无口 2反应是否符合该药已知的不良反应类型? 是口 否口 不明口 3停药或减量后，反应是否消失或减轻? 是口 否口 不明口 未停药或未减量口 4再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应? 是口 否口 不明口 未再使用口 5反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释?是口 否口 不明口 关联性评价 省级药品不良反应监测机构： 肯定口 很可能口 可能口 不太可能口 未评价口 无法评价口 签名： 国家药品不良反应监测中心： 肯定口 很可能口 可能口 不太可能口 未评价口 无法评价口 签名：

19、其它： 报告人职业： 医生口 药师口 护士口 其他口 报告人签名： 药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表填写说明填写说明严重药品不良反应严重药品不良反应/事件是指有事件是指有下列情形之一者：下列情形之一者： 引起死亡；引起死亡； 致畸、致癌或出生缺陷；致畸、致癌或出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；久的或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长；导致住院或住院时间延长； 省 市 县（区） 单位年代流水号 单位编码第一位如下填写：医疗机构单位编码第一位如下填写：医疗机构1 1、军队医院、军队

20、医院2 2、计、计生机构生机构3 3、生产企业、生产企业4 4、经营企业、经营企业5 5 个人报告单位编码一栏填写个人报告单位编码一栏填写60006000 注意！ 医院名称医院名称 要求填全名不能只填“人民医院”应填“山东省人民医院”，“山东省青岛市第二人民医院”等等。 不良反应处理情况不良反应处理情况 主要是针对不良反应而采取的医疗措施，包括为分析因果关系而采取的措施和相应结果，如补做皮肤试验的情况。 怀疑药品名称怀疑药品名称商品名与通用名都要填写。商品名与通用名都要填写。通用名称一栏内，注明剂型。监通用名称一栏内，注明剂型。监测期内品种及首次获准进口测期内品种及首次获准进口5 5年年内的进

21、口品种用内的进口品种用* *注明注明 生产厂家生产厂家 要求全名（包括省、市）要求全名（包括省、市） 批号批号 生产批号，如生产批号，如 980321 剂型剂型 准确填写，如片剂、注射剂等。准确填写，如片剂、注射剂等。 用法与用量：用法与用量： 用法应填用法应填“口服口服”、“肌肉注射肌肉注射”、“静脉滴注等。静脉滴注等。 用量填次剂量及次数。用量填次剂量及次数。 用药起止时间用药起止时间 是指药品同一剂量是指药品同一剂量的起止时间，用药中改变剂量应另的起止时间，用药中改变剂量应另行填写或在其他栏中注明。起止时行填写或在其他栏中注明。起止时间均需填写月日。如某种药品只用间均需填写月日。如某种药

22、品只用一次或只用一天，可具体填写。一次或只用一天，可具体填写。 用药原因用药原因 应尽可能写具体一些。应尽可能写具体一些。如原患高血压性心脏病，合并肺部如原患高血压性心脏病，合并肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，此栏应填肺部感染。应，此栏应填肺部感染。 并用药品并用药品 主要填写可能与不主要填写可能与不良反应有关的药品，明显与良反应有关的药品，明显与不良反应无关的，不必填写。不良反应无关的，不必填写。其他项目与怀疑药品项相同。其他项目与怀疑药品项相同。 不良反应的结果不良反应的结果 不良反应的结果不良反应的结果是指本次药品不良反应经采取相应是指本次药品不良反应

23、经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍与不良反应无关的并发症，此栏仍应填应填“治愈治愈”。如留有后遗症也是。如留有后遗症也是指不良反应的后遗症，注明为何种指不良反应的后遗症，注明为何种后遗症。如死亡应指出死亡的直接后遗症。如死亡应指出死亡的直接死亡原因。死亡原因。 对原患疾病影响对原患疾病影响 是指发生的不良反应对原患疾病有没有影响，如有影响，有哪些影响，是使病情加重，还是病程延长，甚至导致死亡，应根据实际情况选择

24、。 国内有无类似不良反应（包括文献报道）：有无不详国外有无类似不良反应（包括文献报道）： 有无不详 主要依据说明书，借此了判别是主要依据说明书，借此了判别是否为否为“新新”的不良反应。的不良反应。关联性评价关联性评价 根据不良反应根据不良反应/事件分析结事件分析结果，将因果关系分为果，将因果关系分为肯定肯定、很可能很可能、可能可能、可能无关可能无关、待评价、无法评价待评价、无法评价六级。六级。 不良反应不良反应/事件分析事件分析 用药与不良反应的出现有无合理的时用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？间关系？ 反应是否符合该药已知的不良反应类反应是否符合该药已知的不良反应类型？型？ 停药或减量

25、后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 再次使用可疑药品是否再次出现同样再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？反应？ 反应是否是可用并用药的作用、患者反应是否是可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 12345肯定肯定很可能很可能？可能可能？怀疑怀疑？不可能不可能药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表 样式F样式G样式I 样式E样式H样式J7填表常见问题填表常见问题 （1）内容不完整）内容不完整a民族、体重、药物不良反应民族、体重、药物不良反应史等很少填写。史等很少填写。b原患疾病填写不规范（如原患疾病填写不规范（如用英文缩写）。用英文缩写）。c不良反应名称填写不规范。不良反应名称填写不规范。如：误填为所使用药物名称。如：误填为所使用药物名称。d对不良反应表现、处理情对不良反应表现、处理情况缺如或记录不完整，包括况缺如或记录不完整，包括临床检验。临床检验。 如：皮疹的大小、如：皮疹的大小、发生部位等、血压、肝功能发生部位等、血压、肝功能等。等。 f对不良反应处理情况填写疏漏对不良反应处理情况填写疏漏较多。较多。 g对所用的药品记录不详，如通对所用的药品记录不详，如通用名、剂型、生产厂家、批号、