免疫治疗checkmate学习教案

1、会计学1免疫治疗免疫治疗checkmate第一页，编辑于星期一：十四点 四十八分。第1页/共19页第二页，编辑于星期一：十四点 四十八分。令人鼓舞的生存延长研究数据支持nivoipi被写入了NCCN 指南n之后加入一个随机队列来进一步评估nivoipi用于接受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效第2页/共19页第三页，编辑于星期一：十四点 四十八分。第3页/共19页第四页，编辑于星期一：十四点 四十八分。SCLCSCLC患者患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1 1或或2 2次治疗）次治疗）未进行未进行PD-L1PD-L1筛选筛选Nivo

2、3mg/kg IV Q2WNivo 3mg/kg IV Q2W（n=98n=98）直至疾病进展或不可耐受的直至疾病进展或不可耐受的毒性毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3WNivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W* *4 4周周期期（n=61n=61）Nivo 3mg/kg IV Q2WNivo 3mg/kg IV Q2W（n=147n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3WNivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W* *4 4周周期期（n=95n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 3mg

3、/kg IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受的毒性毒性直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的不良反应的不良反应Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾直至疾病进展或不可耐受的毒病进展或不可耐受的毒性性主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）非随机队列随机队列数据关闭：2017年3月30日ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1随机3：2Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 第4页/共19页第五页，编辑

4、于星期一：十四点 四十八分。随机3：2SCLCSCLC患者患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1 1或或2 2次治疗）次治疗）未进行未进行PD-L1PD-L1筛选筛选Nivo 3mg/kg IV Q2WNivo 3mg/kg IV Q2W（n=98n=98）a a直至疾病进展或不可耐受的毒性直至疾病进展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3WNivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W* *4 4周期周期（n=61n=61）b bNivo 3mg/kg IV Q2WNivo 3mg/kg I

5、V Q2W（n=147n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3WQ3W* *4 4周期周期（n=95n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病直至疾病进展或不可耐受的毒性进展或不可耐受的毒性直至疾病进展或不可耐受的直至疾病进展或不可耐受的不良反应不良反应Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病直至疾病进展或不可耐受的毒性进展或不可耐受的毒性主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.

6、1标准评估）标准评估）非随机队列随机队列数据关闭：2017年3月30日更新中心盲评（BICR）的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）a中位随访时间23.3个月；b中位随访时间28.6个月随访时间为从第一次给药到数据关闭时间Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 第5页/共19页第六页，编辑于星期一：十四点 四十八分。Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)ORR,%（95% CI）11(6,19)23(13.36)中位至反应时

7、间，月（范围）1.4(1.1-4.1)2.0(1.0-4.1)中位DOR，月（范围）17.9(2.8-34.6+)14.2(1.5-26.5+)2年时仍反应的患者，a%4536反应情况汇总a反应患者比例：nivo, n=11; nivo+ipi n=14bPD-L1表达可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表达无法评估或遗失非随机队列肿瘤PD-L1表达情况（n=159）b根据肿瘤PD-L1表达的ORRPD-L1表达ORR，%（n/N）Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)低于1%14(9/64)32(10/31)1%及以上9(1/11)10(1/10)Matthew D ,

8、 et al. ASCO 2017 Abstract 8503 第6页/共19页第七页，编辑于星期一：十四点 四十八分。Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 第7页/共19页第八页，编辑于星期一：十四点 四十八分。SCLCSCLC患者患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1 1或或2 2次治疗）次治疗）未进行未进行PD-L1PD-L1筛选筛选Nivo 3mg/kg IV Q2WNivo 3mg/kg IV Q2W（n=98n=98）a a直至疾病进展或不可耐受的直至疾病进展或不可耐受的毒性毒性

9、Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3WNivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W* *4 4周周期期（n=61n=61）b bNivo 3mg/kg IV Q2WNivo 3mg/kg IV Q2W（n=147n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3WQ3W* *4 4周期周期（n=95n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至直至疾病进展或不可耐受的毒性疾病进展或不可耐受的毒性直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的不良反应

10、的不良反应Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾直至疾病进展或不可耐受的毒性病进展或不可耐受的毒性主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）非随机队列随机队列数据关闭：2017年3月30日更新中心盲评（BICR）的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）随机队列的描述性中期分析中位随访时间：nivo 10.8个月；nivo+ipi 11.2个月随机3：2Matthew D , e

11、t al. ASCO 2017 Abstract 8503 第8页/共19页第九页，编辑于星期一：十四点 四十八分。Nivo（n=147）Nivo+Ipi(n=95)中位年龄，岁（范围）65岁，%63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性，%5963曾接受治疗线数，%12-367336733铂类敏感性，%敏感耐药未知/未报告5049142571吸烟状态，%正/曾吸烟从不吸烟未知92719541ECOG PS，%01未报告3367028711Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 第9页/共19页第十页，编辑于星期一：十四点 四十八分。

12、Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.Nivolumab(n=147), %Nivolumab+Ipilimumab(n=95), %中位年龄，岁(范围) 65岁63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性5963既往治疗方案 1 2-367336733铂类敏感性 敏感 耐药 未知/未报告5049142571吸烟状态 目前吸烟/既往吸烟 从不吸烟 未知92719541ECOG PS 0 1 未报告3367028711第10页/共19页第十一页，编辑于星期一：十四点 四十八分。Hellmann MD, et al. 2017 ASCO

13、 Abstract 8503.121121230510152025303540随机队列非随机队列147959861ORR (%)Nivolumab随机队列NivolumabIpilimumab随机队列Nivolumab非随机队列NivolumabIpilimumab非随机队列n第11页/共19页第十二页，编辑于星期一：十四点 四十八分。数据截止时最少随访时间为12周Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.147959861随机队列非随机队列nNivolumab随机队列NivolumabIpilimumab随机队列147959861随机队列非随机队

14、列nNivolumab非随机队列NivolumabIpilimumab非随机队列第12页/共19页第十三页，编辑于星期一：十四点 四十八分。anivo组和nivo+ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.NivolumabNivolumab+IpilimumabNORR, %95% CINORR, %95% CI总体人群总体人群245118,161562216,29治疗线治疗线 二线 三线及以186,199858192612,2915,39铂类敏感性铂类敏感性(所有治疗患者所有

15、治疗患者) 敏感 耐205,178565261517,368,26第13页/共19页第十四页，编辑于星期一：十四点 四十八分。Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.Nivolumab(n=245)Nivolumab+Ipilimumab(n=156)所有级别所有级别, %3-4级级, %所有级别所有级别, %3-4级级, %所有TRAEs55127337导致终止治疗的TRAEs321310按类别选择的TRAEs 皮肤161366 内分泌腺80213 肝脏62126 胃肠道50248 超敏反应/输液反应5010 肺324

16、3 肾脏1110部分3-4级TRAEs消退4578第14页/共19页第十五页，编辑于星期一：十四点 四十八分。Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.第15页/共19页第十六页，编辑于星期一：十四点 四十八分。1L:一线；CT:化疗；CRT:化放疗；CTLA-4:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4；PD-1:程序性死亡受体-1；PD-L2：PD配体2；PLT:基于铂类Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.主要终点：OS次要终点：PFS, ORRNivolumab托泊替康或氨柔比星关键入组标准关键入组标准SCLC1L PLT-CT或CRT(4个周期)治疗后复发/PD ECOG PS1无症状性CNS转移未接受抗CTLA-4, 抗CD137, 抗PD-1/PD-L1/PD-L2既往治疗N=480随机 1:1CheckMate 331：研究设计：研究设计关键入组标准关键入组标准ED-