医学免疫学：超敏反应-2

1、I型型: 速发型超敏反应速发型超敏反应/变态反应变态反应/过敏反应过敏反应II型型: 细胞毒型细胞毒型/溶细胞型超敏反应溶细胞型超敏反应III型型: 免疫复合物型免疫复合物型/血管炎型超敏反应血管炎型超敏反应IV型型: 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 超敏反应的分型超敏反应的分型根据超敏反应发生机制和临床特点分为四型根据超敏反应发生机制和临床特点分为四型（一）概念：（一）概念： 由由IgG或或IgM类抗体与靶类抗体与靶细胞表面抗原结合后，通过募细胞表面抗原结合后，通过募集和激活炎症细胞和补体系统集和激活炎症细胞和补体系统所致的以细胞溶解或组织损伤所致的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应为主

2、的病理性免疫反应 II 型超敏反应型超敏反应 细胞毒型细胞毒型/溶细胞型超敏反应溶细胞型超敏反应1.1. 抗原：位于自身组织细胞（靶细胞）表面抗原：位于自身组织细胞（靶细胞）表面 同种异型抗原：血型抗原，同种异型抗原：血型抗原，HLA，移植物，移植物， 自身抗原：自身抗原： 因感染，药物等因素改变的细胞表面抗原因感染，药物等因素改变的细胞表面抗原 异嗜性抗原：病原微生物与人体的共同抗原异嗜性抗原：病原微生物与人体的共同抗原 半抗原黏附：药物半抗原黏附：药物2.2.抗体抗体 - IgG- IgG和和IgMIgM 3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子 - - 补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKN

3、K细胞细胞（二）参与（二）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分ADCC效应：激活效应：激活NK细胞，杀伤靶细胞细胞，杀伤靶细胞（一）输血反应（一）输血反应 由由ABO血型不血型不符的输血引起符的输血引起IIII型超敏反应引起的疾病型超敏反应引起的疾病：Rh blood group antigenRh+Rh初孕Rh+Rh再孕 健康新生儿 健康新生儿RhRh抗体被动免疫抗体被动免疫 胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）anti-Rh antibodies (Rhogam)药物：药物：青霉素、磺胺、青霉素、磺胺、 阿司匹林，奎尼丁等阿司匹林，奎尼丁等血细胞：血细胞：红细胞、

4、粒细胞、红细胞、粒细胞、血小板血小板疾病：疾病：药物性溶血性贫药物性溶血性贫 血或粒细胞减少症，血小血或粒细胞减少症，血小板减少性紫癜板减少性紫癜 病因：病因：溶血性链球菌感染（异嗜性抗原）溶血性链球菌感染（异嗜性抗原） 临床特点临床特点: : 以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征 发生机制发生机制: : 溶血性链球菌感染溶血性链球菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体 肾、肺组肾、肺组织损伤织损伤（四）（四） 肺出血肺出血肾炎综合症肾炎综合症甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（ Graves disease ）：）： 抗原：甲状腺上皮细胞表面甲状腺刺激素受体（抗原：甲

5、状腺上皮细胞表面甲状腺刺激素受体（TSH） 刺激刺激甲状腺细胞持续分泌大量甲状腺素甲状腺细胞持续分泌大量甲状腺素重症肌无力（重症肌无力（ Myasthenia gravis ） 抗原：肌细胞表面乙酰胆碱受体抗原：肌细胞表面乙酰胆碱受体 抑制干扰抑制干扰乙酰胆碱对肌细胞的作用乙酰胆碱对肌细胞的作用导致细胞功能紊乱，但无炎症现象和组织损伤。导致细胞功能紊乱，但无炎症现象和组织损伤。 抗原和抗体结合形成中等抗原和抗体结合形成中等大小的可溶性大小的可溶性免疫复合物沉积免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在血小底膜后，激活补体，并在血小板、中性粒细胞、嗜

6、碱性粒细板、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起以胞等效应细胞参与下，引起以充血水肿充血水肿, ,局部坏死和中性粒局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的细胞浸润为主要特征的炎症反炎症反应和组织损伤应和组织损伤。III III 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型超敏反应免疫复合物型或血管炎型超敏反应参与抗体为参与抗体为IgM和和IgG类类抗原为循环中的可溶性抗原抗原为循环中的可溶性抗原 自身抗原：自身抗原：变性变性IgGIgG，核抗原，核抗原 外来抗原：外来抗原：微生物感染、抗毒素血清、药物等微生物感染、抗毒素血清、药物等免疫复合物持续存在并沉积于组织或器官中免疫复合物持续存在

7、并沉积于组织或器官中 可溶性免疫复合物的形成与沉积是可溶性免疫复合物的形成与沉积是III型超敏反应的始型超敏反应的始动环节动环节补体激活，中性粒细胞、肥大细胞等效应细胞参与炎补体激活，中性粒细胞、肥大细胞等效应细胞参与炎症反应和组织损伤。症反应和组织损伤。被吞噬细被吞噬细胞吞噬胞吞噬肾小球滤过肾小球滤过存在于循环中存在于循环中易于沉积易于沉积1. IC的大小的大小2. 机体清除机体清除IC能力降低能力降低IC的清除：调理吞噬的清除：调理吞噬 免疫粘附免疫粘附3. IC易于沉积的因素易于沉积的因素 血管通透性增加血管通透性增加血管内高压：血管内高压： 肾小球基底膜肾小球基底膜 关节滑膜关节滑膜血

8、流形成涡流处：动脉交叉口、脉络膜丛、眼睫状体血流形成涡流处：动脉交叉口、脉络膜丛、眼睫状体吞噬细胞的功能缺陷吞噬细胞的功能缺陷先天性补体缺陷先天性补体缺陷（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制1.1.激活补体：激活补体：是引起炎症反应和组织损伤的最主要原因是引起炎症反应和组织损伤的最主要原因 C3aC3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3aC3a、C5aC5a受体结合受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加；吸引中性毛细血管通透性增加、渗出增加；吸引中性 粒细胞至免疫复合物沉积部位粒细胞至

9、免疫复合物沉积部位 2. 2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶释放溶酶体酶( (包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶) ) 水解血管及其周围组织。水解血管及其周围组织。（四）（四）III型超敏型超敏反应的发生机制反应的发生机制 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病/循环免疫复合物病循环免疫复合物病（一）（一）Arthus 反应反应 用马血清经皮下反复注射免疫家兔几周后，会用马血清经皮下反复注射免疫家兔几周后，会在注射局部出现红肿、出血甚至缺血性坏死等炎症在注射局部出现红肿、出血甚至缺血性坏死等炎症反应。反应。（

10、二）类（二）类 Arthus 反应反应局部免疫复合物病局部免疫复合物病 指由血清或非蛋白质药物局指由血清或非蛋白质药物局部肌内注射引起与部肌内注射引起与Arthus反应反应类似的局部炎症反应。类似的局部炎症反应。IC 沉积在注射部位的小血沉积在注射部位的小血管壁上管壁上 通常初次大量注射抗毒素后通常初次大量注射抗毒素后1-21-2周出现发热、皮疹、淋周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛，严重的可出现心、肝、肾等功能损巴结肿大、关节肿痛，严重的可出现心、肝、肾等功能损害。停止注射后症状可自行消退。害。停止注射后症状可自行消退。 使用大剂量青霉素、磺胺类药物或治疗性单抗也能出现类使用大剂量青霉素

11、、磺胺类药物或治疗性单抗也能出现类似症状。似症状。Clemens PirquetClemens Pirquet（一）（一）Serum sickness（血清病）（血清病）全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 类风湿因子类风湿因子(RF):(RF):针对变性针对变性IgG FcIgG Fc段的抗体段的抗体,RA,RA患者的患者的RFRF检出率为检出率为80%80%，正常人只有，正常人只有2%2%。关节软关节软骨骨滑液与滑液与滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨质损伤骨质损伤炎性滑液炎性滑液关节软骨关节软骨受损变薄受损变薄(a) 健康关节健康关节(b) 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 自身抗体与自

12、身抗体与可溶性自身抗可溶性自身抗原形成免疫复原形成免疫复和物，沉积于和物，沉积于关节滑膜处关节滑膜处 RA 患者手指关节实质性损伤 由特异性效应由特异性效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型细胞介导的细胞免疫应答的一种类型 起病慢，消退慢（起病慢，消退慢（2472小时）小时） 补体，抗体不参与补体，抗体不参与 单核细胞，淋巴细胞浸润单核细胞，淋巴细胞浸润 炎性细胞和炎性因子介导炎症反应导致组织损伤炎性细胞和炎性因子介导炎症反应导致组织损伤 多数无明显的个体差异多数无明显的个体差异胞内细菌胞内细菌病毒病毒结核分枝杆菌结核分枝杆菌单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻疹病毒麻疹病毒单

13、核细胞增生李斯特菌单核细胞增生李斯特菌布氏杆菌布氏杆菌同种异体移植物同种异体移植物胞内真菌胞内真菌接触性抗原接触性抗原卡氏肺囊虫卡氏肺囊虫油漆油漆白色念珠菌白色念珠菌染料染料药物药物荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌镍盐镍盐新型隐球菌新型隐球菌常春藤毒素常春藤毒素胞内寄生虫胞内寄生虫槲叶毒葛槲叶毒葛利什曼原虫利什曼原虫 胞内寄生物感染胞内寄生物感染 肉芽肿是临床上最重要的迟发肉芽肿是临床上最重要的迟发型超敏反应。型超敏反应。 由于病原体持续存在于由于病原体持续存在于Mf f内，内，而而Mf f又不能对其杀灭清除而又不能对其杀灭清除而引起的一种慢性炎症反应。引起的一种慢性炎症反应。 两周出现，两周出现

14、，4 4周时反应达到高周时反应达到高峰。峰。 肉芽肿的参与细胞：上皮样细肉芽肿的参与细胞：上皮样细胞，巨噬细胞和淋巴细胞。胞，巨噬细胞和淋巴细胞。肉芽肿周围纤维母细胞增肉芽肿周围纤维母细胞增殖，胶原合成增加，因此殖，胶原合成增加，因此又被认为是纤维化。又被认为是纤维化。 抗原：油漆、染料、药物、金属及化妆品物等抗原：油漆、染料、药物、金属及化妆品物等 由由T细胞介导细胞介导 症状：急性皮损表现为红肿、皮疹和水疱，重症可有剥脱性皮症状：急性皮损表现为红肿、皮疹和水疱，重症可有剥脱性皮 炎，慢性为丘疹和鳞屑炎，慢性为丘疹和鳞屑致敏阶段：致敏阶段： 小分子半抗原与体内小分子半抗原与体内蛋白结合成全抗

15、原蛋白结合成全抗原 经朗格汉斯细胞摄取经朗格汉斯细胞摄取提呈给提呈给T细胞，细胞，T细胞活细胞活化分化为效应化分化为效应T细胞和细胞和记忆性记忆性T细胞细胞效应阶段效应阶段 机体再次接触抗原刺机体再次接触抗原刺激特异性记忆激特异性记忆T细胞活细胞活化，产生化，产生IFN-g g等等CK，作用于皮肤角化细胞作用于皮肤角化细胞释放炎性细胞因子和释放炎性细胞因子和趋化因子，募集淋巴趋化因子，募集淋巴细胞和巨噬细胞，教细胞和巨噬细胞，教导炎症损伤。导炎症损伤。实验性感染性迟发型超敏反应实验性感染性迟发型超敏反应 通过结核菌素皮内注射通过结核菌素皮内注射法判定卡介苗（法判定卡介苗（BCG）接）接种的免疫效果或某个体是否种的免疫效果或某个体是否患结核病患结核病正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应真皮微血管角质层表皮皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞